支原体感染、衣原体感染与不孕及复发性流产关系

张雪茹 赵晓娟 袁燕燕 费晓璐

青岛市中心医院(266042)

女性生殖道病原菌支原体(UU)、衣原体感染(CT)感染易造成生殖道炎症、粘连、阻塞等，最终造成不孕发生[1-2]。CT易产生内毒素造成子宫粘连、阻塞；UC会造成生殖道感染，影响卵子和精子结合，引发子宫内膜炎，使得精子着床失败造成不孕。有研究指出，UU感染还能影响宫颈分泌物、蜕膜组织、细菌拷贝等，最终引发复发性流产[3]。UU、CT两者存在于男女生殖道中，以适孕女性月经感染概率较大。本文以女性作为观察对象，收集资料探讨UU、CT感染与不孕及复发性流产关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年6月-2020年6月本院125例临床资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②无意识障碍。排除标准：①心脑血管疾病；②严重精神病；③慢性肝肾功能不全。根据患者的不同状况划分为复发性流产38例(流产组)、不孕38例(不孕组)、正常23例(正常组)。本研究经本院伦理委员会审批。纳入对象均签署知情同意书。

1.2 观察指标

收集和比较各组妇女年龄、体温等一般资料，比较UU、CT感染及可能相关因素数据。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

3组年龄、体温、体重等比较无差异。见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 UU、CT感染影响因素分布

对所有受试者收集的分类变量进行正态分布检验。结果显示，各项指标检验P<0.05，表示各项指标间非正态分布，以非参数检验进行相关统计学处理。见表2。

表2 单样本柯尔莫戈洛夫-斯米诺夫检验

2.3 UU、CT感染单因素分析

3组UU感染、CT感染、妊娠史、流产史、月经异常、免疫异常、染色体异常、内分泌异常、遗传性血栓存在差异(P<0.05)。见表3。

表3 各组UU、CT感染及其相关情况比较[例(%)]

2.4 UU、CT感染多影响因素分析

分别以UU、CT感染作为因变量，以妊娠、流产史、盆腔炎、子宫肌瘤、频繁性生活、子宫畸形、家族史、月经异常等作为检验变量(赋值0=否，1=是，其中以1为参考变量)行步进式二元logistics回归分析。得到模型系数的 Omnibus 检验表中最终步骤中模型χ2=25.792、P=0.000，表示该种模型有一定操作价值，而其中霍斯默-莱梅肖检验中最终步骤χ2=1.201、P=0.549，表示各项因素被充分纳入到模型当中，得到影响UU感染的独立危险因素分别是宫颈疾病、免疫异常。见表4。而CT感染影响因素分析可知，Omnibus 检验表中χ2=5.830、P=0.016，表示该种模型有一定操作性，且霍斯默-莱梅肖检验最终χ2=0，P=1表示所有变量充分纳入模型当中，得到影响CT感染的独立危险因素为内分泌异常。见表4。

表4 UU、CT感染独立危险因素分析

2.5 相关性分析

将所有变量纳入到相关性分析中，UU感染与宫颈疾病、频繁性生活、月经异常、免疫异常呈正相关，r=0.456、0.233、0.225、0.305，P=0.000、0.021、0.026、0.003；CT感染与染色体异常、内分泌异常、遗传性血栓正相关，r= 0.215、0.244、0.216，P=0.033、0.016、0.33。

3 讨论

3.1 UU感染与不孕及复发性自然流产关系

UU感染极易诱发复发性流产或不孕。安泓霏等指出，子宫内膜炎患者UU感染阳性率为32.88%，造成胎儿早产或胎膜破裂比例达62.50%，强调要在围生期加强UU感染筛查以便及时治疗[4]。岳应权等指出，UU感染阳性率与精子凋亡率呈负相关性[5]。国外研究也持相同观点，如Vallely等[6]指出细菌性感染、支原体感染与不良妊娠、不良围产期结局密切相关，应充分分析支原体、解解脲原体在妊娠及早产中的作用；Ahmadpour等[7]认为解脲原体是影响不孕、复发性流产的重要原因之一。从本文结果来看，流产组、不孕组UU感染率上升。

本文分析UU感染的独立危险因素为宫颈疾病、月经异常、免疫异常、频繁性生活。Víctor Siles-Guerrero等为了验证支原体存在于男女性生殖器中且与疾病发展相关，以细小芽孢杆菌是否与生殖感染相关进行观察，结果显示女性感染率为62.6%，而男性为31.6%。宫颈疾病的产生会加重UU感染发生概率[8]。董春波收集了5种常见的生殖道感染疾病分析后指出，育龄、初中文化以下、人乳头瘤病毒感染、少数民族女性感染率最高[9]。免疫异常也易导致生殖道感染，造成复发性流产和不孕。秦诗等[10]认为影响复发性流产及不孕的病因中有80%与免疫因素相关，易导致流产或母胎免疫失衡。UU一旦进入人体细胞中会大量繁殖诱发各种疾病。沙眼衣原体、解脲原体常见生殖道中，一旦女性生殖器官微环境不平衡，会导致病原菌大量繁殖，诱发宫颈炎、盆腔炎等疾病，是导致复发性流产及不孕症状的重要原因之一。美国疾病预防控制中心曾指出，支原体、衣原体感染是美国孕妇性传播疾病的主要原因之一，易造成流产、子宫内膜炎等并发症[11]。刘泽雨和姜伟通过核酸检测分析，性传播病原体检出最高的是UU，而CT存在性别差异，指出病原体UU、CT、HPV等指标可作为孕前检查的指标[12]。从相关性角度来看，UU感染与宫颈疾病、月经异常、免疫异常、频繁性生活均呈正相关性，这些因素发生的越多，造成UU感染概率会上升。

3.2 CT感染与不孕及复发性流产关系

在不孕及复发性流产中CT感染是原因之一，也是较常见的性病之一。该种传播既可通过性传播，也可通过手眼传播，也能通过围产期传给新生儿。近年生殖道CT感染发病率呈增长趋势，女性发生概率大于男性，20～34岁为高发人群[13]。研究CT感染也是临床研究重点，是预防流产和不孕的重要手段。邢娴静等[14]指出解脲衣原体、沙眼衣原体与复发性自然流产密切相关，复发性流产患者蜕膜组织中UU阳性率77.78%(63/81)，CT阳性率60.49%(49/81)，UU+CT阳性率43.21%(35/81)，建议可通过强化UU、CT感染检测来预防复发性流产。本文流产组和不孕组CT感染率均高于对照组。究其原因：复发性流产过多，易导致女性内膜损伤或盆腔粘连，胚胎难以着床造成不孕或流产。本文分析CT感染的影响因素为内分泌异常、遗传性血栓。彭萍[15]认为，内分泌异常易诱发CT感染，造成复发性流产，当机体物质代谢和生成出现异常易造成免疫下降，病原体侵袭风险增加，加上难以维持妊娠的所需物质，最终出现流产。范涛等[16]以21例复发性流产患者作为观察，指出内分泌异常表现为氨基酸代谢、核苷酸代谢、能量代谢等异常，易导致信号转导异常，诱发阴道微生态失衡，造成阴道炎症甚至代谢性心血管疾病，在其他菌群影响下造成复发性流产。可见，不同学者一致认为内分泌异常易造成不孕或流产情况。从本研究来看，3组内分泌异常存在差异。杨小风等赞同遗传性和获得性血栓前状态是复发性流产发病机制中的高凝因素[18]。本研究中，3组遗传性血栓也存在差异。究其原因：妊娠期高凝状态下使得子宫胎盘部位血流状态发生改变，造成局部微血栓甚至胎盘梗死，使得血液供应不足，造成流产事件发生；相关性分析结果，CT感染与内分泌异常、遗传性血栓呈正相关，表明这两种因素发生概率越大，造成CT感染概率越大，发生流产和不孕的风险上升。Olson-Chen C等指出CT感染与早产、死胎等不良妊娠结局相关[19]。E M Harding-Esch 等提出通过沙眼衣原体快速即时检测来缩短治疗周期，减少性传播，维持生殖健康[20]。可见，CT感染与复发性流产直接相关，临床应加以重视。

综上所述，UU感染、CT感染与复发性流产及不孕直接相关，临床中应该做好孕期早期筛查，及时发现感染并积极治疗。