补铁对妊娠晚期轻型地中海贫血合并缺铁治疗效果及安全性分析

向 瑛 未 欢 孙玲玲 胡 娅*

1.四川省绵阳市妇幼保健计划生育服务中心(621000)；2.四川大学华西第二医院

地中海贫血是一种遗传性溶血性贫血[1]。主要分为α型和β型。国内统计数据表明α型和β型地中海贫血的发病率分别在5%～7%和2%～4%[2]。既往研究表明[3]，轻型地中海贫血患者往往终身无症状，但在妊娠过程中受机体生理改变可加重贫血，对母婴健康可能造成严重影响。本研究针对妊娠晚期轻型地中海贫血合并缺铁孕妇补铁治疗效果及安全性进行观察分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经本院伦理委员会审核批准，选取2018年3月-2020年8月在本院建档并规律产前检查确诊为轻型地中海贫血合并缺铁的妊娠晚期孕妇120例为研究对象。纳入标准：①宫内单活胎妊娠，孕周>28周；②符合轻型地中海贫血临床诊断标准[4]，且均为铁缺乏(铁蛋白<30μg/L)；③入组前3个月内未接受铁剂治疗或他可能影响研究结果的相关治疗；④临床资料完整；⑤孕妇及家属知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全、心血管疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、慢性感染疾病、凝血功能障碍、恶性肿瘤、合并其他类型贫血、严重妊娠并发症或妊娠合并症；②多胎多产史、补铁史、输血史等；③既往病史不详或临床资料不全；④依从性差，无法配合完成本研究。

1.2 治疗方法

根据患者治疗意愿分为3组各40例。3组患者均予以规范定期产前检查，密切关注胎儿生长发育情况，制定孕期保健计划，合理指导孕妇孕期保健事项。在此基础上，A组不予补铁治疗；B组饭后口服多糖铁复合物胶囊(上海医药集团青岛国风药业股份有限公司)，1次1～2粒，1日1次，连续治疗4周；C组给予饭后口服多维铁口服溶液(湖南寿康制药有限公司)1次15ml，1日2次，连续治疗4周。治疗期间密切关注患者体内铁储量，根据铁储量情况合理控制补铁剂量。

1.3 观察指标

1.3.1血清指标分别在3组入组治疗前，B、C组治疗后1d抽取孕妇空腹静脉血抗凝后离心取上清液，采用日本希森美康XN-350全自动血液体液分析仪及相关配套试剂检测血红蛋白(Hb)、网织红细胞血红蛋白(Ret-He)水平，德国LIAISON XL，type2210全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测铁蛋白(SF)水平；酶联免疫吸附法检测可溶性转铁蛋白受体(sTfR)水平，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3.2围产指标详细记录孕妇产后24h出血量、新生儿体重、新生儿1min Apgar评分等围产指标。

1.3.3不良妊娠结局观察孕妇早产、产后出血、羊水异常、产褥感染、产后失血性休克、足月儿低体重等不良妊娠结局情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

A组中α型29例、β型11例，年龄(28.1±4.3)岁(21～39岁)，入组孕周(31.5±2.1)周(29～35周)，孕次(1.2±0.6)次(0～3次)，产次(0.9±0.4)次(0～2次)。B组中α型30例、β型10例，年龄(28.0±4.2)岁(20～39岁)，孕周(31.5±2.2)周(30～35周)，孕次(1.2±0.5)次(0～3次)，产次(0.9±0.3)次(0～2次)。C组中α型31例、β型9例，年龄(28.0±4.1)岁(20～38岁)，入组孕周(31.6±2.2)周(29～35周)，孕次(1.3±0.6)次(0～3次)，产次(0.8±0.4)次(0～2次)。3组孕妇地中海贫血分型及基线资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后患者SF、Hb、Ret-He、sTfR水平比较

SF、Hb、Ret-He及sTfR水平，治疗前3组无差异(P>0.05)；B组和C组治疗后均高于治疗前、sTfR水平低于治疗前(P<0.05)，但B组与C组无差异(P>0.05)。见表1。

2.3 围产指标比较

A组产后24h出血量高于另外两组，新生儿体重、1min Apgar评分均低于B组和C组(P<0.05)，别外两组上述指标无差异(P>0.05)。见表2。

2.4 不良妊娠结局比较

A组孕妇早产、产后出血、羊水异常、产后失血性休克、足月儿低体重等不良妊娠结局发生率均高于B组和C组(P<0.05)，孕妇产褥感染发生率各组无差异(P>0.05)。见表3。

表1 各组治疗前后各指标水平比较

表2 各组围产指标比较

表3 各组不良妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

妊娠生理过程中，随着孕期增加及胎儿发育需要，孕妇血容量逐渐增加，若红细胞及血浆未随之同比例增加，可造成生理性贫血。妊娠期生理性贫血改变可能会诱发轻型地中海贫血孕妇贫血加重，从而影响母体及胎儿健康，甚至会造成对新生儿远期不利影响[5]。临床上对妊娠期轻型地中海贫血孕妇一般分为未合并缺铁和合并缺铁两种类型，前者在治疗上普遍采用去铁治疗，而后者则应考虑补铁治疗的可能性。既往研究表明[6]，处于孕早期的轻型地中海合并缺铁孕妇补铁治疗会加重孕吐等妊娠反应，因此并不建议孕早期予以补铁干预。故本研究选取妊娠晚期孕妇开展补铁治疗观察。

SF是体内绑定和运输铁元素的蛋白，临床常用其作为铁储标志物。相关研究表明[7]，SF反映铁储备灵敏度高，一般认为SF<15μg/L为缺铁，本研究参考文献[8]以SF<30μg/L为诊断轻型地中海贫血合并缺铁依据。Hb是铁缺乏的早期临床指标[9]。网织红细胞属尚未完全成熟红细胞，可直观反映红细胞生成功能，而Ret-He则反映网织红细胞中血红蛋白水平。Kadegasem等[10]报道Ret-He可有效表征地中海贫血患者缺铁情况。sTfR是由细胞表面受体的蛋白水解而成，当红细胞生成且铁缺乏时sTfR水平升高，是临床缺铁性贫血的诊断指标之一[11]。在本研究中， B组、C组患者补铁治疗后SF、Hb、Ret-He水平均高于治疗前，sTfR水平低于治疗前，但两组B组与C组上述指标未见差异。与有关研究[12-13]结果一致。提示采用口服铁剂补铁能有效改善妊娠晚期轻型地中海贫血合并缺铁孕妇的生化指标。彭碧等[14]研究提出Ret-He与地中海贫血密切相关，认为可将Ret-He作为妊娠期缺铁的筛查指标；吴冬燕等[15]报道sTfR可作为地中海贫血合并缺铁的临床诊断指标，在疗效监测方面效果显著。通过本研究结果可见，Ret-He、sTfR与SF、HB一样可作为妊娠晚期轻型地中海贫血合并缺铁筛查指标，临床上可根据患者病情需求合理选择筛查指标。

为探究补铁治疗对妊娠晚期轻型地中海合并缺铁孕妇的安全性，本研究追踪了观察对象的围产指标及妊娠结局情况。A组孕妇产后24h出血高于补铁的另外两组，新生儿体重、1min Apgar评分均低于另外两组，而不同补铁方式的两组孕妇产后围产指标无差异。与潘玥等[16]结果一致。此外A组孕妇早产、产后出血、羊水异常、产后失血性休克、足月儿低体重等不良妊娠结局发生率均高于补铁的两组。分析认为：妊娠期合并轻型地中海贫血将导致孕妇营养不足，从而影响宫内胎儿的正常发育，导致早产、足月儿低体重等不良结局。由于妊娠期地中海贫血，孕妇出血耐受性降低增加产后出血、出血性休克风险；合并缺铁还会影响新生儿铁储备不足，对新生儿健康产生远期影响。因此，通过采取严格的补铁治疗，能够有效改善孕妇妊娠期缺铁及贫血状况，对促进胎儿宫内发育、降低产后出血及不良妊娠结局均有积极作用。

综上所述，通过连续4周用药观察，口服铁剂补铁治疗能有效改善妊娠晚期轻型地中海贫血合并缺铁孕妇缺铁及贫血症状和妊娠结局。本研究不足之处在于未延长用药至分娩结束，分析认为在严格控制孕妇体内铁储备量前提下，持续用药至分娩结束，可能将利于孕妇地中海贫血合并缺铁病情控制及妊娠结局的改善。