王靖宇 史 婵
浙江省海宁市第二人民医院(314419)
薄型子宫内膜不孕症是指在有一定雌激素作用下,子宫内膜<8mm,影响子宫内膜容受性,导致受精卵无法顺利着床造成的不孕[1]。造成子宫内膜薄的原因较多,主要包括内分泌严重失调、人工流产、感染等,临床治疗多以药物为主,西医多采用激素调节类药物,但往往达不到理想效果,且不良反应也不容忽视[2]。中医认为,子宫内膜薄多因肾气亏虚导致子宫内膜生长受限,阻塞胞宫而造成不孕,治疗应以补肾益气为准则。本研究探讨滋肾养卵汤辅助治疗子宫内膜薄型不孕症对患者子宫内膜容受性、卵巢血流及妊娠率的改善作用。
选取2018年12月-2019年12月本院收治的子宫内膜薄型不孕症患者98例,随机数字表法分为两组各49例。纳入标准:①西医符合子宫内膜薄型不孕症标准[3];②正常性生活且1年内未妊娠;③有自然排卵周期;④子宫内膜<8mm;⑤中医符合《中药新药临床研究指导原则》[4]肾气亏虚型,主症为婚久不孕、月经量少;次症:性欲减退、月经周期紊乱、经色紫黯、腰膝酸软、夜尿频多、面色晦暗;舌脉为苔薄白,舌质淡,脉弦细或沉弱。排除标准:①男性精液异常;②合并多囊卵巢综合征;③生殖器官畸形或炎症;④合并子宫肿瘤;⑤免疫及代谢系统功能障碍;⑥精神认知异常。本研究经本院医学伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。
对照组给予西药治疗,月经第6d口服戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司,1mg/片),2片/次,1次/d,连续治疗21d,治疗3个月经周期。观察组在对照组治疗基础上给予滋肾养卵汤治疗,方剂:黄芪、党参、生地黄、茯苓、麦冬、覆盆子、菟丝子各15g,山药、山茱萸、五味子、丹皮各10g,300ml水煎服,1剂/d,分早晚两次服用,经期不停药,持续治疗3个月经周期。
治疗前、治疗3个周期后子宫内膜容受性:①月经评分[5],从月经周期、月经量、月经颜色、月经持续时间进行评估,采用0~4级正向评分法,总分为0~16分;②子宫内膜厚度,于月经第8~10d采用GE730彩色多普勒超声诊断仪(上海聚慕医疗器械有限公司,Volusnd 730)经阴道超声检查,连续测量3次子宫前后壁肌层与内膜交界面间最大距离取平均值。③子宫内膜类型,A型,三线型或多层,内层为低回声区,中外层有强回声,宫腔中线有明显回声;B型,宫腔中线无明显回声,中间有孤立回声;C型,均质强回声,宫腔中线无回声。④卵巢血流参数,于宫底彩色血流最明显处,应用脉冲多普勒记录子宫动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。⑤随访6个月,超声检查及血 β-人绒毛膜促性腺激素检查阳性表明妊娠成功。记录治疗期间用药不良反应,包括恶心呕吐、肠道功能紊乱、乳房胀痛、踝足水肿等。
对照组年龄(28.1±3.5)岁(20~36岁),子宫内膜厚度(5.5±1.0)mm(4~7mm),卵泡直径(21.5±2.1)mm(18~25mm)。观察组年龄(27.6±3.0)岁(20~35岁),子宫内膜厚度(5.4±0.9)mm(4~7mm),卵泡直径(21.0±2.0)mm(18~24mm)。两组比较无差异(P>0.05)。
治疗前,两组子宫内膜容受性比较无差异(P>0.05);治疗后,两组月经评分均升高、子宫内膜厚度均增厚,且观察组改善情况优于对照组(P<0.05),两组子宫内膜类型更趋向A型,且观察组多于对照组(P<0.05),两组B型、C型子宫内膜比较无差异(P>0.05)。见表1、表2。
表1 两组治疗前后子宫内膜容受性比较
表2 两组治疗前后子宫内膜形态比较[例(%)]
治疗前,两组卵巢血流参数比较无差异(P>0.05);治疗后,两组PSV均升高,RI、PI均降低,且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组卵巢血流参数比较
观察组妊娠成功率(36.7%,18/49)高于对照组(18.4%,9/49)(χ2=4.141,P=0.042)。
观察组不良反应3例(6.1%),包括肠道功能紊乱2例和乳房胀痛1例;对照组不良反应3例(6.1%),包括肠道功能紊乱1例、乳房胀痛1例和恶心呕吐1例。两组不良反应发生率比较无差异(χ2=0.000,P=1.000)。
子宫内膜较薄造成局部血流较差易引发不孕症。如何改善子宫内膜薄型不孕症患者的子宫内膜容受性一直是临床关注的重点。西医多通过提高雌激素受体的表达促进子宫内膜生长,如地屈孕酮片类固醇激素,可促进子宫内膜进入分泌期,增加受精卵着床率,提高妊娠成功率[6]。但西药副作用较大。
中医无薄型子宫内膜之病名,根据临床表现将该病归为“不孕”、“经少”等范畴,中医理论认为,经本于肾,肾为女性生殖之根本。《女科经论》中有记载:“女子肾藏系于胎,若肾气亏损,则不能固胎。”胞宫内膜的正常生长与肾气密切相关,肾气亏虚,冲任虚衰,血海失司,胞宫失养,内膜生长不良,进而导致月经失常及不能摄精怀孕。因此治疗应到补肾益气、填精养血为主,进以促进内膜快速生长。本研究治疗后两组月经评分均升高且观察组优于对照组,两组子宫内膜类型更趋向A型且观察组多于对照组,妊娠成功率观察组高于对照组,不良反应两组无差异。表明辅助滋肾养卵汤治疗子宫内膜薄型不孕症疗效确切,可有效提高妊娠成功率,改善月经,安全性良好。本研究采用的滋肾养卵汤通过补肾益气,使肾气血充盛,对子宫动脉搏动有利,可更好的促进子宫内膜生长。黄芪补气养血,益气固表;党参健脾补肺,补中益气;生地黄清热凉血,养阴生津;茯苓渗湿利水,健脾和胃;麦冬清心润肺,养阴生津;覆盆子益肾,固精;菟丝子固精安胎,补益肝肾;山药滋肾益精,健脾补肺;山茱萸补益肝肾,固精之血,温肾助阳;五味子养阴固精,益气生津,补肾;丹皮清热凉血,活血化瘀。诸药合用,通过改善肾气亏虚来促进子宫内膜生长,改善子宫内膜容受性。现代药理学表明,黄芪、党参与生地黄具有良好的增强造血功能,通过益气养血促进胞宫的血液循环[7-8];覆盆子水提取液可降低卵泡刺激素、雌二醇含量,这多与补肾涩精的功效有关[9];而菟丝子具有补肾安胎之效,常用于治疗肾虚不孕证[10]。
子宫内膜容受性是指子宫内膜处于一种适宜囊胚黏附、定位,并改变内膜间质从而助于胚胎着床的能力。其中子宫内膜厚度是最直观的评价子宫内膜容受性的指标,而PSV、RI、PI可用于评价子宫内膜的血流状态。本研究治疗后两组子宫内膜厚度均增厚,PSV均升高,RI、PI均降低,且观察组改善情况优于对照组。提示辅以滋肾养卵汤可有效改善子宫内膜薄型不孕症患者的子宫内膜容受性。
综上所述,滋肾养卵汤应用于子宫内膜薄型不孕症治疗效果良好,可有效改善子宫内膜容受性、卵巢血流参数,提高妊娠率,且安全性较好。