血清脂蛋白相关磷脂酶A2活性与冠心病患者冠脉狭窄程度及不良心血管事件发生的关系

赵思琪，常 宏，张 蕾

(吉林大学中日联谊医院新民院区 心血管内科，吉林 长春130021)

冠脉造影检查虽为诊断冠心病的“金标准”，但作为一项有创性检查手段，患者对其依从性较差，且有部分患者对造影剂过敏或肾功能异常患者不能耐受。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种酶，由髓样起源的炎性细胞产生，在动脉粥样硬化病变区域高表达[1]，再由高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇输送至血液循环中[2]。Lp-PLA2也可以在血管壁上发挥促进炎症反应和动脉粥样硬化的作用[3]。然而，最近研究表明，选择性Lp-PLA2抑制剂可能不会改善冠心病患者的临床结局[4-5]。本研究探究Lp-PLA2是否可以作为评估冠心病患者病情严重程度及预后情况的可靠指标,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取于2019年10月至2020年1月吉林大学中日联谊医院新民院区心血管内科住院患者，对怀疑患有冠心病(CHD)患者进行了冠状动脉造影(CAG)检查，以确定冠状动脉病变严重程度。根据CAG结果、心肌损伤标志物、心电图以及患者的临床表现，将48例急性冠脉综合征(ACS)患者列为观察组。入组标准：明确临床诊断为不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST抬高型心肌梗死并满足下列条件之一：(1)胸痛持续时间≥30 min；(2)胸痛持续时间<30 min，但发生于平静状态；(3)发病后12 h内肌钙蛋白升高；(4)心电图中两个或多个肢体导联ST段抬高≥0.1 mV或前胸导联ST段抬高≥0.2 mV；(5)心电图显示异常Q波；(6)CAG检查发现至少一处血管狭窄≥70%，或发现冠状动脉内血栓形成。观察组中，男性 24 例，女性 24 例；年龄 42-76 岁，平均年龄(59.52±8.90)岁。同时，将37例稳定型心绞痛(SA)患者列为对照组。入组标准：明确临床诊断为稳定型心绞痛并满足下列条件：(1)胸痛持续时间<30 min；(2)胸痛症状发作由体力劳动或情绪激动等因素诱发，并在相似条件下重复发生；(3)胸痛症状可于诱因去除后或舌下含服硝酸甘油等硝酸酯类药物后缓解；(4)CAG检查见血管狭窄均<70%。对照组中，男性 13 例，女性 24例；年龄 46-72 岁，平均年龄(59.78±8.00)岁。并对所有研究对象通过电话随访至2020年5月20日，记录随访期间主要心血管不良事件(MACE)，包括再发心绞痛、再发心肌梗死、血运重建、再住院治疗和心源性死亡，其中，观察组失访6人，对照组失访3人。观察组与对照组内人群性别、年龄等其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。本研究患者及家属知情同意并签署知情同意书。

表1 观察组与对照组患者一般资料比较

1.2 血清Lp-PLA2活性检测所有研究对象均于清晨空腹采集肘静脉血3-5 ml，置于乙二胺四乙酸二钾抗凝管中，用离心机以3 000 r/min 的速度离心 10 min 后取上层血浆，将上清液吸取至干净离心管中用于后续检测。血清Lp-PLA2活性检测采用速率法，使用脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)活性测定试剂盒(长春恒晓生物科技有限责任公司)，检测仪器为BECKMAN COULTER AU5800全自动生化分析仪(美国Beckman公司)。实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 冠状动脉病变程度评估采用Gensini积分对患者冠状动脉病变程度进行定量评估[6]。按照患者入院后CAG结果，根据冠脉狭窄程度分为：1分(冠脉狭窄≤25%)、2分(冠脉狭窄26%-50%)、4分(冠脉狭窄51%-75%)、8分(冠脉狭窄76%-90%)、16分(冠脉狭窄91%-99%)、32分(冠脉狭窄100%)。根据冠脉狭窄分支位置分为：病变血管位于左主干(LM)，病变系数为5；病变血管位于左前降支(LAD)近段、中段、心尖支、第一对角支、第二对角支时，病变系数分别为2.5、1.5、1、1、0.5；病变位于回旋支(LCX)近段、钝缘、中段、远段、后降支、后侧支时，病变系数分别为2.5、1、1.5、1、1、0.5；病变位于右冠状动脉(RCA)近段、中段、远段、后降支、后侧室支时，病变系数分别为1、1、1、0.5、1。各分支得分为基础得分乘以该分支病变系数，患者最终Gensini积分为各分支的评分总和。总分≤24分为轻度组(n=24)，24<总分<49为中度组(n=18)，总分≥49分为重度组(n=43)。

2 结果

2.1 两组患者血清Lp-PLA2 活性水平和Gensini评分比较观察组血清Lp-PLA2 活性水平与Gensini评分均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组和对照组血清Lp-PLA2 活性水平和Gensini评分比较

2.2 冠状动脉狭窄轻度、中度、重度组血清Lp-PLA2 活性水平和Gensini评分比较冠脉狭窄重度组血清Lp-PLA2 活性水平和Gensini评分显著高于轻度组和中度组，差异均有统计学意义(P<0.05)；中度组血清Lp-PLA2 活性水平和Gensini评分显著高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 冠状动脉狭窄轻度、中度、重度组血清Lp-PLA2活性水平和Gensini评分比较

2.3 观察组与对照组MACE事件发生率比较所有研究对象均通过电话随访至2021年5月20日，随访时间范围为干预后9-12个月。其中观察组失访6人，对照组失访3人。观察组内患者心绞痛再发率以及再住院治疗率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的心梗再发率、血运重建率以及心源性死亡率未见显著性差异(P>0.05)，见表4。

表4 观察组与对照组MACE事件发生率比较

3 讨论

Lp-PLA2作为一种新型的炎性生物标记物，可以将氧化的磷脂水解成为溶血磷脂酰胆碱和非酯化脂肪酸，从而加剧炎症反应和氧化功能障碍，促使泡沫细胞形成、坏死脂核扩张以及纤维帽变薄[7]。脂核扩大、纤维帽变薄是导致斑块破裂的病理基础，炎症反应对血管内皮的破坏将使血小板激活导致冠状动脉内急性血栓形成，这些在ACS的发病过程中都起着至关重要的作用。既往也有研究表明，Lp-PLA2在不稳定斑块周围的巨噬细胞附近呈高表达状态[8]。在一项应用高血脂和高血糖猪作为动物模型的试验中[9]，对比安慰剂治疗，Lp-PLA2抑制剂降低了巨噬细胞的聚集，减小冠状动脉粥样硬化斑块脂核的体积，并且使纤维帽增厚、斑块稳定，阻止了因不稳定斑块破裂或糜烂造成的临床上ACS的发生和发展。

临床流行病学研究显示，心肌梗死和缺血性卒中等心脑血管不良事件发生的高风险与血清中Lp-PLA2的高水平相关[10-12]，Lp-PLA2下降对延缓动脉粥样硬化的进展和减少心血管事件有益[13-14]。但最近两项临床试验表明，Lp-PLA2抑制剂未能降低重大冠状动脉事件的风险[4-5]。

本研究观察组血清Lp-PLA2活性水平与Gensini评分均显著高于对照组(P<0.05)；冠脉病变重度组患者血清Lp-PLA2 活性水平显著高于中度组，中、重度组中患者血清Lp-PLA2 活性水平均显著高于轻度组。由此可见，血清Lp-PLA2 活性水平越高，冠状动脉病变严重程度越高。随后通过电话随访，对观察组与对照组患者出院后MACE事件的发生进行了对比，结果显示观察组内患者心绞痛再发率以及再住院治疗率明显高于对照组(P<0.05)，但两组患者的心梗再发率、血运重建率以及心源性死亡率未见显著性差异(P>0.05)。对于MACE事件出现的不同统计结果，分析可能存在以下原因：首先，患者既往用药史对结果的影响已被忽略，曾有研究推测他汀类药物可能缓解Lp-PLA2高水平带来的不利影响[15]。其次，本研究仅对每位患者进行了入院后单次Lp-PLA2的测量，未能评估Lp-PLA2动态变化对于结果的影响。最后，值得注意的是，Lp-PLA2是一种既可以测量质量又可以测量活性的酶，佩尔森等人的研究结果显示，心血管疾病风险的增加与Lp-PLA2活性有关，而与质量无关[16]。珍妮等人的研究结果则显示，Lp-PLA2的活性和质量在疾病风险预测方面没有差异[17]。

综上所述，血清Lp-PLA2 活性可作为评估冠心病患者冠脉狭窄程度的可靠指标，对主要不良心血管事件具有一定的预测价值，今后仍应选择合适的受试对象并增加样本数量、延长随访时间继续研究，期待进一步结论。