阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病的效果观察

沈爱兰

肾性骨病是终末期肾病的常见并发症，主要病因为继发性甲旁亢、缺乏l，25（OH）2D3。肾性骨病包括肾性骨硬化症、骨质疏松症、肾性骨软化症、纤维性骨炎等，由慢性肾脏病引起，机体骨代谢、矿物质紊乱，导致骨代谢异常，也称为肾性骨营养不良[1]。血管或其他软组织钙化，骨生长、骨容量、骨转化、矿化等异常，维生素D或者甲状旁腺素、钙、磷等代谢异常，都是肾性骨病的表现。随着腹膜透析、血液透析的广泛应用，延长患者生存时间的同时，肾性骨病的发病率也不断上升，严重影响患者的生活质量[2]。目前，肾性骨病尚无有效治疗手段，积极探索治疗方法，改善患者的预后是临床研究关注的重点。为探究阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病患者的临床效果，特选取医院86例患者进行研究，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取医院2017年1月—2020年1月的86例肾性骨病患者。纳入标准：（1）所有患者经过临床诊断，为肾性骨病；（2）需进行维持性血液透析治疗，慢性肾脏病5期；（3）既往未进行药物治疗；（4）高磷血症，血磷＞1.6 mmol/L；低钙血症，血钙＜2 mmol/L；（5）存在不同程度骨痛；（6）所有患者明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：（1）恶性肿瘤患者；（2）有心、肝功能不全患者；（3）使用激素药物治疗，未坚持长期血液透析；（4）原发性甲状旁腺功能亢进、原发性骨质疏松患者；（5）对研究药物过敏患者。将86例患者随机分成两组，每组43例。观察组中有男性30例，女性13例，年龄25～75岁，平均（54.6±8.7）岁，透析时间20～105个月，平均（60.5±10.7）个月，原发高血压肾病4例，糖尿病肾病13例，慢性肾炎26例。对照组中有男性29例，女性14例，年龄26～76岁，平均（54.7±8.1）岁，透析时间22～106个月，平均（60.7±10.3）个月，原发病高血压肾病3例，糖尿病肾病12例，慢性肾炎28例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者进行维持性血液透析常规治疗。根据患者的实际情况，选择碳酸盐进行血液透析，每周进行血液透析2～3次，每次持续3.5～4 h。在治疗的同时，对原发疾病及相关并发症进行积极治疗，伴有高血压患者采用降血压药物治疗，伴有糖尿病患者采用降血糖药物治疗。（1）对照组采用阿法骨化醇治疗，口服阿法骨化醇（重庆药友制药有限责任公司，H10950134，0.25 µg×20 s），每日1次，0.5 µg/次。每隔2周，对患者的生化指标进行检测，血钙水平超过2.6 mmol/L，患者需要暂停用药，下降到2.4 mmol/L以下继续用药，每日1次，0.5 µg/次。血钙水平低于2.0 mmol/L，增加用量，每日2次，0.5 µg/次。（2）观察组采用阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素治疗，阿法骨化醇用量用法与对照组相同，使用鲑鱼降钙素注射液（瑞士Novartis Pharma Stein AG，H20150152，1 mL∶50 IU×5支），皮下注射，50 IU/次，第1周，每日1次，第2周每日2次，50 IU/次。两组患者连续治疗3个月，进行疗效观察。

1.3 观察指标

（1）对两组患者的治疗效果进行观察比较，血清肌酐或者尿素氮下降超过30%，临床症状如关节痛、皮肤瘙痒、骨痛等基本消失为显效；血清肌酐或者尿素氮下降在5%～30%之间，临床症状有所好转为有效；血清肌酐或者尿素氮下降低于5%，临床症状无变化，甚至加重为无效[3]。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。（2）观察比较两组患者治疗前后的磷钙相关指标，主要是血清甲状旁腺素、血磷、血钙。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

对照组患者的治疗总有效率为76.74%，低于观察组患者的95.35%，两组数据比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者磷钙相关指标比较

治疗前，两组患者的血清甲状旁腺素、血磷、血钙水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的血清甲状旁腺素、血磷、血钙水平均低于对照组，两组数据比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者磷钙相关指标比较（）

表2 两组患者磷钙相关指标比较（）

3 讨论

由于机体维生素D、磷、钙等代谢障碍，发生酸碱平衡紊乱，甲状旁腺机能亢进，导致肾性骨病。肾性骨病是慢性肾衰竭患者的严重并发症，主要特点是骨骼外多系统钙化。肾性骨病依据不同的骨骼转换速率，分为β2-微球蛋白淀粉样变性骨关节病、混合性骨病、低转化型骨病、高转化型骨病。混合性骨病有低转化型骨病、高转化型骨病的特征。低转化型骨病有无动力性骨病、骨软化疾病。高转化型骨病主要特征是甲状腺功能亢进，也称为纤维性骨炎。肾性骨病特征不明显，发展速度比较缓慢，许多在发现时已是晚期。肾性骨病的临床表现主要有皮肤痛、骨变形、皮肤瘙痒、骨折、骨痛等[4-5]。机体物质代谢障碍，是肾性骨病的发病原因。肾性骨病患者由于物质代谢紊乱，会导致血浆血清甲状旁腺素上升、低血钙、高血磷等问题。一定程度上，透析治疗可以对此有所纠正。但患者较长的透析时间，存在其他疾病比如心血管病等的发生风险。随着透析时间的延长，并发症风险也会上升。长期患病者可能出现血管钙化，增加心血管病发病率及病死率，因此积极寻找有效的方法，对治疗肾性骨病十分重要。

终末期慢性肾衰竭患者，通常存在钙磷代谢紊乱的问题。羟化酶缺乏导致1，25（OH）2D3无法足量合成，患者1，25（OH）2D3低，降低肠道吸收钙的能力。1，25（OH）2D3受体存在于机体甲状旁腺细胞内，1，25（OH）2D3低会刺激甲状旁腺分泌更多的甲状旁腺素。由于低钙血症使继发性甲状旁腺亢进加剧，骨组织脱钙，肾性骨病出现。阿法骨化醇可以抑制甲状旁腺激素过剩分泌，促进骨形成，促进肠道吸收钙[6]。作为骨化三醇的前体药物，阿法骨化醇只需要经过肝脏微粒体羟化酶催化，即可生成活性D3，就是1，25（OH）2D3，在肠道及骨等靶组织内分布，并且与受体结合，从而发挥治疗的效果。适当补充阿法骨化醇，在体内合成1，25（OH）2D3，能够有效纠正低钙血症，促进人体对钙的吸收。血钙上升促使血清甲状旁腺素分泌受到抑制，降低血清甲状旁腺素的水平，改善患者的临床症状。人体内源性降钙素是一种多肽类激素，由甲状腺滤泡旁细胞分泌，具有骨代谢调节的作用。如果机体内血钙浓度增加，分泌更多的降钙素，能够迅速结合降钙素受体，对破骨细胞直接作用，使其活性和增殖受到抑制。长期服用人工合成降钙素，能够抑制骨吸收，减少破骨细胞数量，降低骨转换。短期服用人工合成降钙素，使破骨细胞活性下降。降钙素可以增强骨强度、改善骨的微结构，减少脊柱骨折的风险[7-8]，也能够对中枢感受区特异性受体发挥作用，刺激释放内源性镇痛物质，从而有止痛的作用。鲑鱼降钙素属于一种激素，应用鲑鱼降钙素，可以有效调节钙代谢，抑制甲状旁腺素，使骨钙流失有效缓解；能够明显抑制破骨细胞活性，促进骨基质形成，阻止骨钙流失；可以明显抑制溶骨，提升血钠、磷、尿钙的排泄，减少肾小管再吸收。本次研究显示，对照组患者的治疗总有效率低于观察组（P＜0.05），提示鲑鱼降钙素与阿法骨化醇联合治疗，可以提升肾性骨病患者的治疗效果。

慢性肾衰竭早期血磷滤出存在障碍，减少尿磷排出量，血磷潴留，同时血钙减少，导致甲状旁腺增生，增加血清甲状旁腺素分泌。骨骼受血清甲状旁腺素的影响，释出钙，使血钙水平恢复。阿法骨化醇有利于肠道吸收钙磷，相当于维生素D3的作用。鲑鱼降钙素对于小肠吸收钙，有间接促进作用，有利于使血钙浓度提升。血钙浓度对破骨细胞的活性和增殖发挥抑制作用，抑制骨盐溶解，降低破骨细胞的数量，阻止骨释出钙，抑制骨吸收，同时骨骼仍然摄取钙，降低血钙浓度[9-10]。在相互作用下，避免出现低血钙症，或者高血钙症，保持血钙浓度在正常的范围内。本次研究显示，治疗后观察组患者的血清甲状旁腺素、血磷、血钙水平比对照组更低（P＜0.05），反映了阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素，能够有效改善肾性骨病患者的血清甲状旁腺素、血磷、血钙水平。两组患者的血清甲状旁腺素、血磷，比治疗前都有一定的下降，阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素比单纯使用阿法骨化醇，效果更佳[11-12]。两组患者的血钙水平治疗后，都有一定的上升，但阿法骨化醇联合鲑鱼降钙素治疗的患者，血钙水平在正常范围内。单纯阿法骨化醇治疗的患者，血钙水平上升程度更高，少数患者出现高血钙症。联合使用鲑鱼降钙素与阿法骨化醇，可以使血清甲状旁腺素、血磷、血钙，有效维持在正常范围内。

综上所述，肾性骨病患者应用鲑鱼降钙素与阿法骨化醇联合治疗，能够有效改善患者的血清甲状旁腺素、血磷、血钙水平，具有临床应用价值。