银杏达莫注射液联合高压氧治疗缺血性视神经病变的临床效果及安全性分析

段刚，徐夏冰

陕健医二一五医院眼科，陕西 咸阳 712000

缺血性视神经病变(ischemic optic neuropathy，ION)以中老年人较为常见，单眼、双眼均可发病，主要临床表现为突然性的视力水平下降、视野缺损以及视盘水肿等[1]。疾病的发生可导致严重视功能损害，临床上对其尚无特效治疗方法，目前主要通过综合治疗来有效改善视神经血液循环，提高患者视功能水平[2]。银杏达莫注射液有效成分中银杏叶提取物可有效清除氧自由基，减轻氧自由基造成的神经细胞损伤；双嘧达莫可有效抑制血小板释放与聚集，被广泛应用于缺血性神经疾病的治疗[3]。高压氧治疗原理是经加压方式给氧来改善血氧含量和组织氧饱和度，提高组织摄氧能力，促进神经细胞功能的修复[4]。本研究通过银杏达莫注射液联合高压氧治疗ION，并与单纯银杏达莫注射液治疗比较，阐述高压氧联合使用的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月至2019年12月陕健医二一五医院收治且符合以下纳入和排除标准的102例ION患者为研究对象，按随机数表法分为观察组与对照组，每组51例。观察组中男性27例，女性24例；年龄47～69岁，平均(57.92±3.84)岁；左眼28例，右眼23例；病程5～26 d，平均(13.29±1.29)d；高血压14例，糖尿病9例，无明显诱因28例；前部缺血性45例，后部缺血性6例。对照组中男性26例，女性25例；年龄45～71岁，平均(58.46±3.77)岁；左眼27例，右眼24例；病程6～29 d，平均(13.87±1.35)d；高血压13例，糖尿病11例，无明显诱因27例；前部缺血性46例，后部缺血性5例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者及家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《实用眼科学》中ION诊断标准[5]；(2)年龄18～80岁；(3)单眼发病。排除标准：(1)视网膜相关血管疾病伴发视盘病变、糖尿病导致的Ⅳ～Ⅵ期视网膜病变或Ⅰ～Ⅲ期合并黄斑水肿者；(2)单纯性视神经水肿者；(3)合并视神经乳头炎；(4)青光眼病史；(5)正接受其他眼科相关疾病治疗。

1.3 治疗方法 两组患者均常规给予糖皮质激素、神经营养药物等治疗。在此基础上对照组给予静脉滴注银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020031)，给药剂量为20 mL+250 mL生理盐水，1次/d，以12 d作为一个疗程，疗程间隔时间为6 d，共进行3个疗程。观察组在对照组的基础上给予高压氧治疗，治疗方案：患者进入高压氧舱时，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，空气加压面罩吸氧，舱压设置为0.25 MPa，25 min加压，吸纯氧2次，30 min/次，2次吸纯氧间隙直接吸10 min舱内空气，25 min减压，共持续120 min，1次/d.，以12 d作为一个疗程，疗程间隔时间为6 d，共进行3个疗程。

1.4 观察指标与检查方法

1.4.1 视力检查 分别于治疗前及3个疗程治疗结束后于明亮自然光房间内进行视力检查，以国际标准对数视力表进行视力检测，检查距离5 m，记录并比较两组患者的视力水平。

1.4.2 视野检查 分别于治疗前及3个疗程治疗结束后采用自动视野计进行视野检查，于矫正其屈光不正与瞳孔正常时通过OCTUPS101型视野计判定，中心30°对视野赋值，并开始测试，比较两组患者治疗前后视野的丢失差异值(loss variance，LV)、平均光敏感度(mean sensitivity，MS)、视野平均缺损(mean deviation，MD)水平。

1.4.3 血液流变学指标 分别于治疗前及3个疗程治疗结束后通过日本MEN-C100A型全自动血液流变仪检测两组患者的全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度水平，并通过散色光比浊法检测纤维蛋白原水平。

1.4.4 不良反应 比较两组患者的不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[6]①显效：患者视力恢复至接近疾病前水平，视野正常或缺损范围缩小程度>40%，眼底检查显示眼底水肿消失，出血和渗出大部吸收；②有效：患者视力有所提高，视野缺损的范围有所缩小，但缩小程度尚≤40%，眼底视乳头水肿减轻，出血和渗出减少；③无效：患者视力、视野未改善甚至出现恶化，视乳头水肿、出血、渗出均未改善。

1.6 统计学方法 应用SPSS22.0软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的临床治疗有效率为92.16%，明显高于对照组的76.47%，差异有统计学意义(χ2=4.744，P=0.029<0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的视力比较 两组患者治疗前的视力比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的视力水平均较治疗前改善，且观察组改善程度明显大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的视力比较(例)

2.3 两组患者治疗前后的视野比较 两组患者治疗前的视野比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的MD、LV水平较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，MS水平较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的视野比较(±s，dB)

表3 两组患者治疗前后的视野比较(±s，dB)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数MD MS LV治疗前11.79±1.12 11.48±1.09 1.417 0.160观察组对照组t值P值51 51治疗后5.39±0.52a 7.24±0.70a 15.151 0.001治疗前14.81±1.43 14.52±1.48 1.006 0.317治疗后19.20±1.89a 16.89±1.64a 6.593 0.001治疗前24.41±2.45 24.78±2.36 0.777 0.439治疗后15.46±1.53a 18.77±1.79a 10.038 0.001

2.4 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较 两组患者治疗前的血液流变学指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s)血浆比黏度(mPa·s)治疗前11.73±1.05 11.92±1.15 0.871 0.386观察组对照组t值P值51 51治疗后8.41±0.73a 9.64±0.92a 7.492 0.001治疗前7.23±0.71 7.42±0.69 1.371 0.174治疗后5.20±0.74a 6.33±0.51a 8.979 0.001治疗前4.71±0.45 4.83±0.46 1.332 0.186纤维蛋白原(g/L)治疗后2.64±0.39a 3.70±0.41a 13.378 0.001治疗前2.30±0.27 2.34±0.25 0.776 0.439治疗后1.17±0.30a 1.66±0.34a 7.717 0.001

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗期间，两组患者均未发生影响治疗进程的严重不良反应，血常规、肝功能等均处于正常水平。

3 讨论

ION是由多种因素共同导致的视神经性疾病，临床认为其发生和高血压、糖尿病、动脉硬化、心脑血管疾病等相关，患者长期病变下，供给视神经动脉灌注压降低，与眼内压间的平衡出现失调[7-8]。ION患者可由于血液动力学异常使视乳头供血出现不足造成疾病的发生，若治疗不及时，患者最后可能会因为视神经纤维缺血出现神经萎缩，导致永久性视力障碍的发生。

银杏达莫注射液中，银杏黄酮甙具抗氧化功能，可参与血管舒缩调节；黄酮类化合物可降低血液黏度，改善红细胞聚集；银杏内酯可抑制血管内皮损害、血小板聚集、微血栓形成等，保护患者神经细胞功能[9-10]。双嘧达莫可阻断血小板的聚集过程，抑制中性粒细胞的趋化与聚集，从而进一步抑制血栓的形成[11]。现阶段，高压氧也已成为治疗视神经病变的重要手段之一，其在缺血低氧疾病方面的治疗具有显著疗效，其一方面可明显提高患者血氧含量，改善血氧分压，纠正病变组织缺氧状态；另一方面可促进建立侧支循环，进一步改善供血状态；与此同时高压氧可改善红细胞和血小板功能，降低聚集性，改善微循环状态，抑制凋亡[12]。

本研究中观察组临床治疗有效率高于对照组，银杏达莫注射液联合高压氧两者协同治疗ION，两者虽作用机制不同，但具有协同增效效果，可显著改善患者缺血缺氧状态，加快组织细胞正常功能恢复，进一步提高临床疗效。比较两组治疗前后视力变化，观察组三个疗程结束后视力水平优于对照组，说明银杏达莫注射液联合高压氧相较于单纯银杏达莫注射液治疗，更有利于患者视力功能的恢复，黄翔等[13]研究结果支持本结论。朱丽平等[14]研究发现ION患者视盘血流下降致使MS水平下降，发生视野缺损，而视盘水肿更是加剧了这一现象。本研究中观察组治疗后视野改善情况优于对照组，说明在银杏达莫注射液的基础上联合使用高压氧治疗有利于患者视野水平改善。银杏达莫注射液有效减轻了脑缺血再灌注损伤，达到保护缺血区脑神经的目的，在此基础上联合使用高压氧，提高了血氧张力，在增加血氧含量的同时，也使得眼部小血管血氧含量和氧分压大幅度增加。眼组织在任何病理状态下发生的缺氧均可能会导致视功能水平下降。本研究中对照组治疗后患者血压黏度水平均较治疗前降低，银杏达莫注射液可显著减轻红细胞压积，降低全血黏度，改善红细胞聚集指数、血小板聚集率，加强红细胞变形，改善缺血区血液供应，与张川[15]研究结果一致。在银杏达莫注射液的基础上进一步联合使用高压氧，通过增加血红蛋白与物理溶解氧融合，提高纤维蛋白溶解酶活性，促进眼部微循环，提高微血管再生能力，从根本上改善缺血缺氧状态。比较两组患者治疗期间出现的不良反应，两组均未出现严重不良反应影响治疗进程，安全性较高。

综上所述，银杏达莫注射液联合高压氧治疗缺血性视神经病变可有效改善患者视力、视野，改善血液流变学，二者联合使用具有协同作用，可进一步提高临床疗效，安全性较高。