阿立哌唑联合MECT治疗精神分裂症的疗效及对患者糖脂代谢、甲状腺功能及血清神经营养因子水平的影响

张涛，梁毅，薛飞

1.安康市中心医院精神科，陕西 安康 725000；

2.安康精神康复专科医院精神科，陕西 安康 725000；

3.西安市精神卫生中心临床心理科，陕西 西安 710061

精神分裂症是一种严重的精神疾病，临床症状表现各异，涉及到感觉、知觉、情感、行为、思维等各个方面，具有病情迁延难愈、易反复发作的特点，对患者自身、家庭、社会等均可带来较多危害[1-2]。无抽搐电休克治疗(MECT)是该病的常用治疗手段，可对大脑皮层产生刺激作用，达到治疗精神分裂症的效果。有效药物治疗也是该病的重要环节，临床上通常推荐第二代非典型抗精神药物，例如奥氮平、利培酮等，但在治疗过程中容易产生一些副作用，对患者的生活质量产生影响。阿立哌唑是一种新型的抗精神病药物，属于多巴胺D2受体的部分激动剂，有研究指出，与其余的抗精神病类药物相比，阿立哌唑具有更好的应用安全性[3-4]。本研究旨在观察阿立哌唑联合MECT治疗精神分裂症的疗效，并探讨其对患者糖脂代谢、甲状腺功能及血清神经营养因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年5月至2020年5月在安康市中心医院接受治疗的90例精神分裂症患者的临床资料。纳入标准：①符合《精神病学》[5]中精神分裂症的诊断标准；②阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)[6]评分结果≥60分；③首次就诊，既往未进行过相关抗精神病治疗；④年龄18～45岁；⑤临床资料完整。排除标准：①由于器质性疾病、药物等所致的精神异常；②合并偏执性精神障碍、心境障碍、强迫症等精神疾病；③存在严重攻击、自杀情绪；④体内有金属物置入或安装心脏起搏器等；⑤合并其余重要器质性疾病、恶性肿瘤；⑥合并糖尿病、甲状腺功能异常等疾病；⑦合并神经系统、血液系统、感染性疾病等；⑧酒精、药物依赖史；⑨妊娠期哺乳期。按照治疗方式不同分为观察组和对照组各45例。两组患者的一般资料情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别例数性别 教育程度年龄(岁)病程(年)男女观察组对照组χ2/t值P值45 45 28(62.22)25(55.56)17(37.78)20(44.44)0.413 0.520 33.49±5.71 33.60±5.23 0.095 0.924 1.64±0.37 1.59±0.55 0.506 0.614小学以下9(20.00)11(24.44)初中至高中16(35.56)15(33.33)大学以上20(44.44)19(42.22)0.258 0.879

1.2 治疗方法 两组患者均进行MECT治疗，具体方法：①治疗前常规禁食禁水8 h，进入治疗室后，依次给予阿托品、丙泊酚、氯化琥珀胆碱的静脉推注；②药物推注完毕后，进行面罩吸氧，待患者意识消失后，放置牙齿保护器，将有导电糊的电极片放置于两边头部的颞侧位置，通电时间2～4 s，电流为90～130 mA；③当患者四肢、面部的抽搐症状消失后，给予加压人工呼吸，待患者意识恢复后可拔除静脉针头。最开始每天治疗1次，连续治疗1周，之后每周治疗2次。对照组患者在MECT基础上给予奥氮平(规格5 mg，厂家：江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799)治疗，5 mg/d，之后根据患者临床症状及耐受情况，调整维持剂量10～20 mg/d。观察组患者在MCET基础上给予阿立哌唑(规格5 mg，厂家：浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304)治疗，初始剂量10 mg/d，之后根据患者临床症状及耐受情况，调整维持剂量15～30 mg/d。两组均持续治疗6周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)两组患者的临床疗效。治疗6周后，根据PANSS评分[6]的减分情况评价临床疗效，痊愈：和治疗前相比，PANSS评分减少程度≥75%；显著进步：PANSS评分减少程度≥50%且<75%；进步：PANSS评分减少程度<50%且≥25%；无效：PANSS评分减少程度<25%；总有效率=(痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。(2)两组患者治疗前后的PANSS评分。治疗前、治疗6周后对两组患者进行评价，PANSS评分量表[6]主要包括阴性量表、阳性量表和一般精神病理情况三个部分，记录总分，所得到的分值越高则代表患者症状越严重。(3)两组患者治疗前后的糖脂代谢情况。采集治疗前、治疗6周后空腹静脉血10 mL，送至检验科进行离心处理，3 000 r/min转速，时间10 min，留取上清液，冷藏储存待测。糖脂代谢检测指标包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，均采用罗氏公司生产的全自动生化分析仪Modular型进行。(4)两组患者治疗前后的甲状腺激素水平。检测指标包括总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离甲状腺素(FT4)，均采用美国雅培公司生产的全自动免疫分析仪i2000SR型予以检测。(5)两组患者治疗前后的血清神经营养因子水平。检测指标包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NFG)、神经营养因子(NT-3)，均采用酶联免疫吸附技术进行，试剂盒购于武汉优尔生科技股份有限公司。(6)两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件包进行数据统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组和对照组患者临床疗效总有效率分别为88.89%和84.44%，差异无统计学意义(χ2=0.385，P=0.535>0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的PANSS评分比较 两组患者治疗后的PANSS评分明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，但观察组和对照组治疗后的PANSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的PANSS评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后的PANSS评分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

治疗前83.34±7.60 82.95±8.11 0.235 0.814组别观察组对照组t值P值例数45 45治疗后50.93±7.63a 52.11±6.80a 0.774 0.441

2.3 两组患者治疗前后的糖脂代谢情况比较 两组患者治疗前后的TC、LDL-C、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组患者治疗后的FBG、2 hPBG、TG水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后的FBG、2 hPBG、TG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但观察组患者治疗后的FBG、2 hPBG、TG水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的糖脂代谢情况比较(±s，mmol/L)

表4 两组患者治疗前后的糖脂代谢情况比较(±s，mmol/L)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数FBG 2 hPBG TC TG HDL-C LDL-C观察组对照组t值P值45 45治疗前5.21±0.67 5.19±0.73 0.135 0.893治疗后5.28±0.60 6.11±0.49a 7.187 0.001治疗前6.79±0.61 6.74±0.54 0.412 0.682治疗后6.83±0.59 7.91±0.81a 7.230 0.001治疗前4.12±0.56 4.15±0.61 0.243 0.809治疗后4.19±0.77 4.21±0.70 0.129 0.898治疗前1.14±0.20 1.16±0.16 0.524 0.602治疗后1.16±0.22 1.57±0.25a 8.259 0.001治疗前2.15±0.28 2.19±0.21 0.767 0.445治疗后2.18±0.23 2.23±0.19 1.124 0.264治疗前1.30±0.35 1.33±0.28 0.449 0.655治疗后1.28±0.29 1.35±0.20 1.333 0.186

2.4 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较 观察组患者治疗前后的T3、T4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后的FT3、FT4水平明显低于治疗前，对照组患者治疗后的T3、T4、FT3、FT4水平明显低于治疗前，且观察组患者T3、T4、FT3、FT4水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较(±s)

表5 两组患者治疗前后的甲状腺激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数T3(nmol/L)T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)观察组对照组t值P值45 45治疗前1.42±0.34 1.37±0.39 0.648 0.519治疗后1.35±0.37 1.16±0.20a 3.030 0.003治疗前120.45±18.63 123.61±16.77 0.846 0.400治疗后116.02±20.51 98.84±12.16a 4.833 0.000治疗前5.69±0.53 5.74±0.50 0.460 0.646治疗后4.95±0.68 4.17±0.61a 5.728 0.000治疗前15.62±3.72 15.30±3.84 0.402 0.689治疗后13.02±2.84a 11.13±1.56a 3.913 0.000

2.5 两组患者治疗前后的血清神经营养因子水平比较 两组患者治疗后的血清BDNF、NGF、NT-3水平明显高于治疗前，且观察组患者血清BDNF、NGF、NT-3水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后的血清神经营养因子水平比较(±s)

表6 两组患者治疗前后的血清神经营养因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。

组别例数BDNF(μg/L)NGF(pg/mL) NT-3(pg/mL)观察组对照组t值P值45 45治疗前6.95±1.49 7.07±1.20 0.421 0.675治疗后11.93±2.04a 9.20±1.75a 6.814 0.001治疗前30.42±3.91 30.78±3.20 0.478 0.634治疗后43.50±3.82a 36.76±3.41a 8.830 0.001治疗前128.34±35.61 124.91±36.05 0.454 0.651治疗后171.03±18.69a 148.74±20.11a 5.446 0.001

2.6 安全性评价 观察组和对照组患者不良反应总发生率分别为35.56%和37.78%，差异无统计学意义(χ2=0.048，P=0.827>0.05)，见表7。

表7 两组患者的不良反应发生率比较(例)

3 讨论

精神分裂症是种对社会公共卫生有严重影响的疾病，其发病机制涉及到多因素，包括遗传、心理、社会、神经等，在治疗上也存在着诸多困难。MECT是治疗各类精神疾病的常用手段，尤其是在精神分裂症患者的治疗中，其有助于帮助患者及时控制症状。但若频繁使用MECT则容易对患者机体产生损伤，因此较多学者建议，可适当减少MECT治疗次数，并积极配合非典型抗精神病药物，不仅可保证疗效，且可避免部分不良事件的发生，保证治疗安全性[7-8]。

奥氮平和阿立哌唑均是临床治疗精神分裂症患者的常用药物。其中奥氮平主要是通过和5-羟色胺(5-HT)、多巴胺、胆碱能等多种受体相互结合后，并发挥拮抗作用，积极改善患者阳性、阴性症状等[9-10]。阿立哌唑则是一种多巴胺系统稳定剂，主要是通过对多巴胺和D2受体的结合产生阻断作用，从而发挥治疗效果，在疗效及安全性方面均较好[11]。

本研究结果显示，两组患者临床疗效总有效率分别为88.89%和84.44%，且治疗后PANSS评分结果也相近，显示出两种方式在精神分裂症中的治疗效果相似，均可有效改善患者症状。该结果和KORELL等[12]报道具有相似性。但本研究结果中也显示，使用阿立哌唑的患者治疗后糖脂代谢指标、T3、T4水平无明显变化，只有FT3、FT4水平出现降低，而使用奥氮平的患者FBG、2 hPBG、TG、T3、T4、FT3、FT4水平较治疗前相比，均出现了大幅度的变化，显示出阿立哌唑对患者糖脂代谢、甲状腺功能的影响更小。通过分析是由于，奥氮平对5-HT受体可产生拮抗作用，此过程会导致机体胰岛素分泌降低，致使血糖在体内堆积，从而导致血糖升高；而当血糖出现升高后，可进一步影响到患者的脂质代谢，造成TG水平的升高；且奥氮平在对多巴胺受体产生阻断作用的同时，也会抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴功能，导致机体内分泌出现紊乱，从而造成甲状腺激素分泌的异常。然而阿立哌唑和奥氮平的药理机制不同，阿立哌唑属于一种5-HT、多巴胺系统稳定剂，可在机体多巴胺功能亢进或者不足时，产生相对应的激动或者拮抗作用，因此对患者糖脂代谢、甲状腺功能影响也就更小。邵亚清等[13]研究也显示，和奥氮平相比，阿立哌唑更能减少对机体血糖、血脂的影响，安全性更好。

神经营养因子表达异常和精神分裂症患者的病情具有密切关系，且和患者的认知功能损伤程度之间呈正相关，血清BDNF、NGF、NT-3均临床上是反映神经营养功能的重要指标，其有助于促进神经细胞再生，发挥神经保护作用[14]。本研究结果显示，使用阿立哌唑联合MECT的患者血清BDNF、NGF、NT-3水平的升高程度更明显。通过分析是由于阿立哌唑对神经元存活信号的传导通路具有激活作用，可加强神经组织对BDNF、NGF、NT-3的基因转录过程，并提高其蛋白合成能力，发挥促进损伤神经元修复的作用。MUÑOZ-NEGRO等[15]报道也指出，阿立哌唑较奥氮平相比，更能改善患者的认知功能情况。但本研究也存在不足，如精神分裂症的患者治疗过程十分漫长，且有复发风险，本研究未能持续研究该方案的远期疗效及安全性等内容，今后将持续进行深入研究。

综上所述，与奥氮平联合MECT相比，阿立哌唑联合MECT对精神分裂症患者糖脂代谢、甲状腺功能的影响更小，且可有效改善血清神经营养因子水平，促进患者病情恢复，且安全性好，值得临床推广应用。