补肾填精方治疗老年耳聋耳鸣肾精亏损证的临 床 研 究*

黄少霆，盖建青，覃 亮

（1.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010；2.河北大学附属医院，河北 保定 071000）

耳聋耳鸣为临床常见病和多发病，耳聋指机体感音功能、听觉系统传音异常等造成的听力减退或者听觉障碍。耳鸣则是机体的主观感受，在无外界刺激下，患者自觉耳内有异常声响，声响有高低且音调多样[1]。轻微短暂的耳鸣易被忽略，但是长期严重耳鸣严重影响患者的心理健康、生活质量、自主神经系统及认知功能[2]。耳聋与耳鸣在临床中往往伴随或者先后出现，目前对于耳聋耳鸣的发病机制尚未完全明确，因而治疗难度较大。耳鸣发病机制复杂，有研究指出[3]，氧化应激反应是造成耳鸣的一个重要因素，且耳鸣患者的氧化应激和抗氧化酶失衡程度明显高于健康对照组。中医学对于耳聋耳鸣的病因病机及辨证论治原则基本相同，其病因病机包括外感风邪、痰火郁结、肝胆火气、脾胃虚弱、肾精亏损、气虚血瘀等，其中以肾精亏损多见，其治疗以滋阴潜阳、补肾填精为基本原则[4]。本研究分析了补肾填精方治疗老年耳聋耳鸣肾精亏损证的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准（1）西医诊断标准[5-6]：病程6个月以上（持续性），自觉耳内或者颅内有声音的一种主观感觉（主观性），伴或者不伴感音听力下降（原发性），排除因全身性疾病或者局部器质性疾病造成的耳鸣。（2）中医诊断标准[7]：辨证为肾精亏损证，耳鸣声细、耳如蝉鸣，昼夜不息，夜卧尤甚，听力下降，头目昏眩，腰膝酸软，手足心热，失眠健忘，舌红，少苔，脉细数。

1.2 纳入标准（1）符合中西医诊断标准；（2）年龄在60岁以上；（3）无认知功能、语言功能或者精神障碍者；（4）对本研究知情同意。

1.3 排除标准（1）突发性耳聋导致的听力下降及耳鸣；（2）中耳疾病或者其他器质性疾病造成的耳鸣；（3）伴有严重心脑血管、肝脏、肾脏或者血液系统疾病者；（4）因精神障碍或其他原因无法进行正常交流沟通者；（5）正在参与其他研究者。

1.4 研究对象 本研究经首都医科大学附属北京中医医院伦理委员会批准（批号：2019·15号）。选取2018年10月至2019年12月首都医科大学附属北京中医医院门诊收治的120例老年耳聋耳鸣患者作为研究对象，按照随机数字表法将120例患者分为对照组和治疗组，每组60例。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 予盐酸氟桂利嗪胶囊（遂成药业股份有限公司）口服，2次/d，10 mg/次；予银杏达莫注射液（通化谷红制药有限公司）静脉滴注，20 mL银杏达莫注射液静脉滴注，1次/d。连续治疗4周。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予自拟补肾填精方治疗，方药组成：炒当归10 g，首乌藤15 g，丹参10 g，盐杜仲10 g，槲寄生10 g，生地黄10 g，补骨脂10 g，煅牡蛎30 g（先煎），焦山楂10 g，酸枣仁15 g，茯神10 g，山药10 g，麸炒白术10 g，柴胡10 g，川芎10 g，熟地黄10 g。水煎服，1剂/d，分早晚2次服用。连续治疗4周。

1.6 观察指标（1）耳鸣严重程度：参照耳鸣评价量表[8]评价患者治疗前后耳鸣严重程度，该量表总分21分，根据得分共分为5级，其中1～6分为Ⅰ级，7～10分为Ⅱ级，11～14分为Ⅲ级，15～18分为Ⅳ级，19～21分为Ⅴ级，级别越高表示患者耳鸣程度越严重。（2）氧化应激指标水平：分别于治疗前及治疗后抽取患者静脉血5 mL，采用比色法测定患者血清总抗氧化能力（total antioxidation，T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），采用硫代巴比妥酸法测定患者血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，采用黄嘌呤氧化法测定患者血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，所需试剂盒均购自中山医科大学科技开发公司，严格按照试剂盒操作说明进行检测。（3）生活质量：记录两组患者治疗前后SF-36量表[9]评分，SF-36包括精神健康、情感职能、生命活力、社会功能、总体健康、生理职能、躯体疼痛、生理功能8个维度，各维度满分为100分，得分越高表示生活质量越高。（4）不良反应：评估两组患者不良反应发生情况。

1.7 统计学方法 通过SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以“均数±标准差”（±s）表示，符合正态分布且方差齐的计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线资料 两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（见表1）

表1 两组患者基线资料比较

2.2两组患者治疗前后耳鸣严重程度比较 两组患者治疗后耳鸣严重程度均较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗后比较，治疗组患者耳鸣严重程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）

表2 两组患者治疗前后耳鸣严重程度比较（例）

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较 两组患者治疗后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平显著高于治疗前（P＜0.05），血清MDA水平显著低于治疗前（P＜0.05）；治疗后比较，治疗组患者血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平显著高于对照组，血清MDA水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（见表3）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较（±s）

T-AOC（U/mL） GSH-Px（U/L） SOD（U/mL） MDA（μmol/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P治疗组60 5.48±1.35 7.34±1.58 6.933 0.000 103.26±15.49 138.45±17.63 11.615 0.000 75.32±8.27 92.35±11.69 9.212 0.000 7.93±1.19 5.74±1.03 10.778 0.000对照组60 5.56±1.29 6.67±1.42 4.482 0.000 105.37±16.24 119.68±15.79 4.894 0.000 74.83±9.15 86.52±10.79 6.401 0.000 7.89±1.26 6.72±1.09 5.440 0.000 t -0.332 2.443 -0.728 6.143 0.308 2.839 0.179 -5.062 P 0.740 0.016 0.468 0.000 0.759 0.005 0.858 0.000组别 例数

2.4 两组患者治疗前后生活质量比较 两组患者治疗后精神健康、生命活力、社会功能、总体健康、生理职能、生理功能评分均显著高于治疗前（P＜0.05），且治疗组患者治疗后精神健康、生命活力、总体健康、生理职能、生理功能评分显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗前后情感职能、躯体疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（见表4）

表4 两组患者治疗前后生活质量比较（±s，分）

表4 两组患者治疗前后生活质量比较（±s，分）

精神健康 情感职能 生命活力 社会功能治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后t P治疗组60 67.58±10.27 80.12±9.93 6.799 0.000 69.52±10.46 73.14±11.52 1.802 0.074 58.74±10.45 76.68±9.39 9.891 0.000 70.87±10.52 82.25±11.29 5.712 0.000对照组60 66.53±8.39 73.65±9.85 4.262 0.000 68.79±11.23 70.78±12.04 0.936 0.351 59.13±9.36 70.59±11.28 6.056 0.000 71.48±10.54 79.43±11.62 3.925 0.000 t 0.613 3.583 0.368 1.097 -0.215 3.214 -0.317 1.348 P 0.541 0.000 0.713 0.275 0.830 0.002 0.751 0.180总体健康 生理职能 躯体疼痛 生理功能治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P治疗组60 61.18±10.32 81.46±9.97 10.947 0.000 64.26±9.13 79.83±10.39 8.720 0.000 76.32±8.35 78.64±11.22 1.285 0.201 62.27±9.58 77.23±8.43 9.081 0.000对照组60 62.43±11.78 73.68±12.25 5.128 0.000 62.79±9.34 71.86±10.19 5.083 0.000 75.49±9.56 77.69±10.13 1.223 0.224 63.37±9.25 72.06±7.47 5.661 0.000 t -0.618 3.815 0.872 4.242 0.506 0.487 -0.640 3.555 P 0.538 0.000 0.385 0.000 0.613 0.627 0.523 0.000组别 例数组别 例数

2.5 不良反应 两组患者均未出现休克、腹痛、心悸等严重不良反应。对照组出现轻度恶心2例，头晕1例，不良反应发生率为5.00%（3/60）；治疗组出现头晕1例，轻度恶心3例，不良反应发生率为6.67%（4/60）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.152，P=0.697）。对于不良反应患者均未给予特殊处理，停药后症状均消失。

3 讨 论

临床中，耳鸣多与耳聋同时或者先后出现。现代医学认为，老年人群多伴有糖尿病、高脂血症及高血压等慢性疾病，免疫力降低，同时血管弹性减弱及血液黏稠均增加了耳聋耳鸣的发生风险[10]。耳聋耳鸣病因比较复杂，临床干预方法较多，但并无特效治疗方法，多以综合治疗为主，包括药物治疗、声治疗及经颅磁刺激等。中医学中，五脏六腑可以通过经络与五官九窍相连，五脏病变亦可体现在五官九窍上，故耳鸣耳聋与脏腑功能关系密切。肾为水脏，阴阳之根本，生髓汇脑，濡养耳窍[11]。《灵枢·决气》中提到：“精脱者，耳聋……液脱者……耳数鸣”。肾精充足可以使耳窍得到濡养，如果肾之精血亏耗过多，则可引起耳聋耳鸣。张景岳认为肾虚精亏，耳窍失养，可致耳聋耳鸣等症。有研究指出，老年人群体质减弱，多见耳鸣如蝉鸣或风雨，此乃肾亏使然[12]。

补肾填精方中生地黄具有清热生津、滋阴养血之功效；熟地黄具有补血补精、养肾益髓之功效；煅牡蛎具有潜阳补阴、重镇安神之功效；首乌藤、茯神、酸枣仁具有宁心安神、养阴生水、滋补心阴之功效；柴胡具有疏肝解郁、升阳举陷之功效；丹参、川芎、当归具有活血化瘀、养血行气之功效；山药、炒白术具有健脾化湿、补中益气、滋补益肾之功效；盐杜仲、槲寄生、补骨脂具有补肾壮阳之功效；焦山楂具有行气散瘀、消食健胃之功效。诸药合用，共奏益精填髓、补肾温阳之功[13-15]。本研究中，治疗组患者治疗后耳鸣严重程度显著低于对照组。研究结果提示，在常规治疗基础上给予补肾填精方治疗，可以显著提高老年耳聋耳鸣肾精亏损证患者治疗效果，减轻耳鸣严重程度。同时治疗组患者精神健康、生命活力、总体健康、生理职能、生理功能评分均显著高于对照组，表明补肾填精方治疗可以进一步提高老年耳聋耳鸣肾精亏损证患者的生活质量。

研究[16-17]指出，机体内氧自由基具有多种生物学作用，如调节多种信号传导通路、清除内毒素及维持能量代谢等，但是氧自由基过多会对机体造成一定损害，此时需机体抗氧化系统维持平衡，以减轻机体受到的损害。研究[18-19]显示，在氧自由基聚集后会作用于机体的脂质、蛋白质及核酸，造成过氧化反应，进而损害细胞膜的结构并对DNA造成破坏，降低生物酶的活性，损害细胞功能及结构，而且清除自由基的酶及其代谢产物的消耗，还会诱导耳内毛细胞凋亡，促使耳聋耳鸣发生及发展。本研究结果显示，治疗组患者治疗后血清T-AOC、GSH-Px、SOD水平显著高于对照组，血清MDA水平显著低于对照组。研究结果提示，补肾填精方治疗可以减轻老年耳聋耳鸣肾精亏损证患者的氧化应激反应。马涛等[20]研究指出，补肾填精法可以抑制AD小鼠的氧化应激反应。现代药理研究表明，当归、丹参、山药、煅牡蛎、槲寄生对氧自由基具有较好的清除作用，槲寄生、茯神、首乌藤、补骨脂具有增强免疫的作用。因此，补肾填精方可减轻氧化应激损伤造成的耳聋耳鸣。同时两组患者均无严重不良反应发生，表明补肾填精方安全性较高。

综上所述，在常规治疗基础上给予补肾填精方治疗，可以显著减轻老年耳聋耳鸣肾精亏损证患者耳鸣严重程度和氧化应激反应，改善生活质量，值得临床重视。不过本研究样本量少，且未进行长期随访，有待于进一步研究。