疟疾患者的临床特点及血液学指标变化情况分析

谢淑红 温珠妹 郑英城 魏玉仙 陈 力

福建医科大学孟超肝胆医院检验科，福建福州350000

疟疾是通过按蚊叮咬等途径使疟原虫侵入人体的一种感染性疾病，主要发生在热带及亚热带地区[1]，我国卫生系统自从全面开展消除疟疾工作后，取得了较好的成效，自2017年起我国无本地病例上报，但随着近年来经济全球化的发展，我国出入境务工及旅游人数增加，患病人数有所上升，我国疟疾目前以输入性病例为主[2]。该病虽发病率较低，但病死率高[3]，早期诊断及治疗对患者的预后非常重要，因此本研究回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院就诊及治疗的79例疟疾患者的临床资料，了解疟疾患者的临床特点和血液学指标变化特点，以期为临床早期诊断提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年4月至2020年3月于福建医科大学孟超肝胆医院就诊及治疗的疟疾患者79例作为病例组，其中男67例，女12例，平均年龄（41.77±9.83）岁，均有非洲疟疾病例发生地区居住、工作或旅游史。采用随机方法选取79例于福建医科大学孟超肝胆医院健康体检者作为对照组，其中男65例，女14例，平均年龄（43.33±9.47）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

病例组纳入标准：①有流行病学史；②经外周血涂片检出疟原虫；③病例资料完整。排除标准：①诊断不明确者；②病历资料不完整者。对照组纳入标准：①健康体检人群；②体检指标包括本研究所需的血液学指标。排除标准：①有基础疾病者；②不愿意参与本研究者。本研究已上报且经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 方法及观察指标

收集79例疟疾患者的临床资料，一般资料包括患者的性别、年龄；临床特点主要包括是否有发热、畏寒、寒战、出汗、乏力、头痛等症状；分别收集病例组和对照组患者的血液学指标，主要包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、C-反应蛋白、胆红素、总蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐、尿素、三酰甘油、胆固醇等，对病例组和对照组的各项指标进行对比分析。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料中符合正态分布的数据以（）表示，采用t检验对比分析，不符合正态分布的数据采用非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特点

79例疟疾患者中所有患者均有发热症状，78例（98.73%）患者有畏寒、寒战、出汗症状，77例（97.47%）患者有乏力症状，73例（92.41%）患者有全身酸痛症状，71例（89.87%）患者有食欲减退症状，55例（69.62%）患者有头痛症状，42例（53.16%）患者有尿色加深症状，36例（45.57%）患者有恶心、呕吐症状，3例（3.80%）患者出现意识障碍。

2.2 两组患者血液学指标比较

病例组患者红细胞计数、血红蛋白、血小板、总蛋白、白蛋白、胆固醇低于对照组，C-反应蛋白、总胆红素、间接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组白细胞计数、直接胆红素、血肌酐、尿素、尿酸、三酰甘油、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者血液学指标比较（±s）

表1 两组患者血液学指标比较（±s）

组别 n 白细胞计数（×109/L）红细胞计数（×1012/L）血红蛋白（g/L）血小板（×109/L）C-反应蛋白（mg/L）总胆红素（mmol/L）直接胆红素（mmol/L）病例组 79 7.05±2.33 3.56±1.05 113.09±28.75 84.83±8.09 13.11±3.16 23.42±8.19 6.56±2.41对照组 79 6.81±2.47 4.82±0.97 147.65±10.01 243.67±9.77 1.21±0.16 12.31±2.33 5.25±1.84 t值 2.083 7.191 8.525 22.412 6.227 5.672 2.821 P值 0.805 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.651组别 n 间接胆红素（mmol/L） 总蛋白（g/L） 白蛋白（g/L） 丙氨酸氨基转移酶（U/L）天冬氨酸氨基转移酶（U/L）血肌酐（mmol/L）尿素（mmol/L）病例组 79 16.30±5.03 58.86±7.68 33.95±5.16 68.77±8.46 53.03±20.11 89.79±8.45 5.97±1.47对照组 79 10.21±2.33 70.69±3.44 45.27±4.18 27.53±7.68 19.11±6.94 83.17±6.21 5.77±1.22 t值 4.981 5.221 8.875 5.898 5.526 3.472 1.138 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.581 0.692组别 n 尿酸（μmol/L） 三酰甘油（mmol/L）胆固醇（mmol/L）凝血酶原时间（s）部分凝血活酶时间（s）纤维蛋白原（g/L）病例组 79 338.51±112.79 1.03±1.05 3.37±0.90 13.64±1.14 38.02±6.36 3.77±0.86对照组 79 309.85±78.79 1.58±0.61 5.51±0.77 14.11±1.23 36.47±4.63 2.85±0.73 t值 2.385 1.231 5.661 2.267 1.776 3.453 P值 0.609 0.902 0.000 0.617 0.884 0.487

3 讨论

近年来，由于我国出国工作及旅游人员逐渐增多，输入性疟疾病例呈上升趋势[4-5]。疟原虫分布广泛，以热带和亚热带地区为主，目前仍以非洲地区最为严重[1]。我院79例病例以青壮年男性为主，均有非洲地区居住、工作或旅游史，如刚果、乌干达、科特迪瓦、加纳、利比里亚、几内亚、喀麦隆、尼日利亚、加蓬等地，多数为疟疾高发区。疟疾主要以雌性按蚊为传播媒介，人群普遍易感。因此，对于非洲旅游或工作居住的人群，要注意防蚊虫叮咬，在流行季节或疟疾高发区，可服药预防，赴非旅行尽量避开流行季节，减少疟原虫的感染率。

疟疾典型临床表现为周期性发热、寒战、出汗、热退，同时可伴有乏力、恶心、呕吐及意识障碍等，早期临床症状不具有特征性，易与呼吸道感染、肠胃炎等疾病混淆。本研究显示，所有患者均有发热症状，大部分患者同时有畏寒、寒战、出汗、乏力、全身酸痛以及食欲减退症状，约一半患者有尿色加深、恶心、呕吐症状，因此，对于同时具有上述症状的青壮年患者，要警惕疟原虫感染的可能，需追问患者流行病学史，有助于早期诊断，尤其恶性疟病情进展快，延误治疗容易危及患者生命[6-7]。

本研究显示，病例组患者红细胞计数、血红蛋白、血小板计数均低于正常对照组，而白细胞计数与对照组无明显差异，与刘丽儿等[8]研究结果相似，但其研究结果中病例组患者白细胞计数低于对照组，亦有相关研究显示疟疾患者白细胞计数偏低[9-10]，可能与骨髓功能受抑制有关[11]。疟疾可引发贫血，一方面由于疟疾发作后，疟原虫会破坏红细胞，使红细胞数量下降，另一方面是由于患者的脾功能亢进，会吞噬部分红细胞，此外，疟原虫能利用血红蛋白合成自身蛋白质等物质。随着感染时间的增加，患者贫血程度亦相应增加。国内外多个研究显示[12-14]，血小板减少是疟疾患者最为显著的血液学表现，疟原虫可激活机体免疫系统，使血小板被破坏，同时由于患者脾功能亢进，使血小板滞留脾内或被吞噬细胞吞噬，且骨髓造血功能受到抑制，血小板的产生速度降低。因此，血小板水平降低对于疟疾的诊断具有重要提示意义。

对于疟疾是否会引起患者肝肾损害这一问题，本研究结果显示，疟疾患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素及间接胆红素水平高于对照组，可能由于疟原虫侵入肝细胞，导致肝细胞被破坏，使得丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，总胆红素、间接胆红素升高则是由于红细胞被破坏导致。因此，对于有类似呼吸道感染症状的青壮年患者，若合并有肝酶学及胆红素异常，提示其有患有疟疾的可能性。本研究中病例组肾功能指标与对照组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。有研究报道，疟疾患者合并肾功能损害的情况较少[2]，也可能与目前医疗水平提高，没有使疾病进展至肾功能损害的程度有关。

从疟原虫的营养吸收及代谢方面来看，疟原虫的生长繁殖需要依靠宿主提供胆固醇及脂肪酸等营养物质，本研究也表明，病例组患者胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），血脂水平稍低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），与夏春祥等[15]研究结果相似。本研究结果显示，病例组患者凝血指标与对照组相比差异无统计学意义，疟原虫虽侵入肝细胞并造成肝细胞破坏，但由于肝脏代偿能力较强，尚不影响凝血因子的生成，因此，凝血指标未见明显异常。

综上所述，对于疟疾患者，其疾病早期临床症状不具有特异性，主要症状为发热、畏寒、寒战、出汗、乏力、全身酸痛、食欲减退以及头痛，多项血液学指标对疟疾的诊断具有重要的提示意义，可进一步追问患者流行病学史，进行病原学诊断，以便尽早做出诊疗，从而使患者取得较好的治疗效果，减少并发症的发生。笔者将对疟疾的治疗及预后进行进一步研究分析。