CT灌注参数与肝细胞癌患者Child-Pugh分级的关系研究

井昶萍 韩冬 陆洋

我国肝癌以肝细胞癌(HCC)多见，HCC发病率高于欧洲国家[1]。肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)作为血管介入治疗的主要方法，已在HCC患者中获得广泛应用，其临床疗效也得到认可[2]。但国内多数HCC患者多伴有肝硬化病理改变，肝功能不同程度受损，部分患者对TACE已不能耐受或肝脏储备功能不能满足患者术后需要[3]。因而，HCC患者肝脏储备功能的早期评估对指导临床具有重要意义。Child-Pugh分级自提出以来在临床广为应用[4]。本研究采用CT灌注参数(CTPI)分析肝血流水平，研究CTPI参数与Child-Pugh分级的相关性。

资料与方法

一、临床资料

纳入标准：①患者均经穿刺病理证实为HCC[5]；②病例资料完整；③患者均于2018年3月至2020年3月在本院住院治疗。

排除标准：①甲型肝炎者；②合并骨髓增生异常综合征等血液系统疾病者；③对CTPI检查对比剂过敏者；④心肺功能严重不全者。

根据上述标准共有76例患者入组。

二、检查方法

设备为飞利浦Philips 64排128层纳米螺旋CT。指导患者进行胸式呼吸训练。具体步骤：行CT平扫，再行CTPI检查，经肘静脉穿刺留针，以4.5 mL/s速度注射对比剂碘帕醇60 mL(370 mg碘/mL)，行快速动态扫描，扫描时患者屏气，动态容积扫描共26组，分3大组，各组间隔2s，第1大组11组图像，第2大组7组图像，第3大组8组图像，收集CTPI图像。采用CT诊断系统自带软件对图像进行分析，以Dual-Input Maximum Slope模式勾画感兴趣区(ROI)，绘制时间密度曲线(TDC)图，测量相关参数。

三、统计学分析

结 果

一、CTPI相关参数指标水平

76例患者中Child-Pugh A级38例，B级24例，C级14例。C级患者HAP、HAPI显著高于A级、B级，PVP和MTT显著低于A级患者(P<0.05)。见表1。

表1 CTPI相关参数指标水平

二、CTPI参数与肝功能分级关系

相关性分析结果发现，HAP、HAPI、MTT和PVP与Child-Pugh分级相关(P<0.05)。见表2。

表2 CTPI与Child-Pugh分级关系

三、CTPI参数判断Child-Pugh分级ROC分析

分别以HAP、PVP、MTT及HPAI为检验变量，以是否为Child-Pugh C级为状态变量，绘制ROC，见图1，结果显示HAP、PVP、MTT及HPAI对判断Child-Pugh C级均具有一定应用价值，联合预测概率判断Child-Pugh分级的AUC达0.815，见表3。

表3 CTPI参数判断肝功能分级ROC分析

图1 CTPI参数判断Child-Pugh C级的ROC分析

讨 论

HCC肝血流状态直接影响TACE治疗方案和结局，可为TACE术前评估提供依据，提高治疗安全性[6]。Child-Pugh系统临床较为常用，能一定程度上反映肝储备功能，对于B级肝功能患者应视情况择期手术，而对于C级患者不推荐TACE[7]。但Child-Pugh评分标准包含腹水、肝性脑部等因素，易受主观因素。另外，对于无肝硬化基础病史的HCC患者，Child-Pugh并不适宜[8]。HCC经历增生结节致典型小肝癌结节各病理阶段，与之相应的血流改变表现为血供由门静脉供血为主向肝动脉供血为主，故随着HCC病理进展过程中伴随着血供特点的演变[9]。

CTPI对靶区域进行连续扫描，进而利用专用软件计算血流参数，作为评估病灶血供的依据。与常规MRI、CT比较，CTPI不仅可从解剖学层面分析HCC形态，更可从微观角度评估肝代谢水平[10-11]。本研究发现不同Child-Pugh分级患者CTPI参数也存在差异，这与增生结节的病理演变一致。另外，随着肿瘤细胞浸润生长，依赖于肝动脉系统供血的新生血管逐渐生成，肝静脉血流减少。此外，新生血管可破坏原有血管基底膜的稳定性，进而增加通透性，使碘帕醇造影剂通过时间缩短，MTT减小[12]。喻朋辉等[13]还解释这一现象原因可能与盗血和虹吸效应有关。

Child-Pugh分级恶化与MTT水平相关，这可能是因随着肿瘤微血管的浸润，肝动脉血流增加，而新生异常血管无法满足门静脉代偿所需，引起MTT提前[14-15]。另有研究发现，随着肿瘤病理进展，Child-Pugh分级恶化，肿瘤组织逐渐扩大，邻近组织内也逐渐表现HPA和HAPI水平升高，这也说明随着HCC进展，微血管浸润逐渐发展，引起肝内血流状态的改变[16-17]。本研究显示，不同Child-Pugh分级患者HAP、MTT及HAPI均存在显著性差异，而联合检测对预测Child-Pugh C级具有较高准确性，说明CTPI参数与肝功能分级相关，有助于量化评估肝血流状态，评估肝功能水平，这对于指导临床手术，评估TACE手术安全性具有重要意义。