中药成方制剂剂型应用分析

白海玉，张树明

(黑龙江省中医药科学院·黑龙江 哈尔滨 150036)

中药是中华传统文化的瑰宝，在几千年历史中为我国人民健康作出了重大贡献。中药的发展过程见证了中华民族的历史足迹，纵观中药的发展史中华民族的每一次技术改革都推动了中药的创新发展。中药成方制剂系指在中医药理论指导下，将中药固定处方(法定处方、协定处方以及经验处方等)按照现代药学技术选择合适的给药途径和剂型、辅料和制备工艺制成质量稳定可控的并经批准生产应用的一类制剂，俗称“中成药”。中药成方制剂不同于中药处方，它最终以某一剂型体现，《黄帝内经》是我国第一部医学典籍，书中载有汤、丸、散、膏、酒醴等剂型名称，反映了中药成方制剂在当时或更早时期就已出现。随着中医药的发展中药成方制剂不断地发展，其数量逐渐增多。东汉末年，张仲景著《伤寒杂病论》中载有汤、丸、散、软膏、栓剂、糖浆等10 余种剂型。我国第一部中成药规范——《太平惠民和剂局方》中对中药剂型制法也有较详细的论述，以不同剂型出现的成方制剂达到718 个，为中药成方制剂发展打下了较好基础。随着社会的发展，到新中国成立后为了保障我国成方制剂的质量及疗效，国家制订了相应的法律法规，根据要求所有成方制剂必须进行注册申报，在国家批准备案后方可生产。当代成方制剂的发展主要体现在继承与创新两个方面。在“古为今用”“推陈出新”的原则指导下，药学工作者一方面对经典的、疗效确切的成方制剂进行发掘、继承和改进，另一方面以中医理论为指导，根据当下疾病谱的变化进行创新中药的开发。

目前我国成方制剂主要记载于中华人民共和国药典、国家食品药品监督管理局数据库及原国家卫生部的部颁标准中，这些成方制剂均是不同时期的中药新药，并且以相应的剂型方式记录收载。本文除对上述药典、国家局数据库及部颁标准整理外，还查阅了国家局注册年报及相关文献、相关报道进行统计，总结分析如下。

1 各种成方剂型分布列表 见表1。

表1 中华人民共和国药典、国家食品药品监督管理局数据库及原国家卫生部部颁标准中各种剂型分布列表

2 中药成方制剂存在的问题

2.1 一些传统剂型开发利用不足 剂型是中药新产品的最终体现形式，但不同剂型又具有各自的特点和优势。《汤液本草·东垣先生用药心法》中记载“汤者，荡也，去大病用之；散者，散也，去急病用之；丸者，缓也，不能速去之，其用药之舒缓而治之意也”。因此药物剂型对疾病的治疗具有一定的影响。在表1可以看出中华人民共和国药典21种剂型、922 个中药品种(同一处方不同剂型按同一品种计算，下同)、国家食品药品监督管理局数据库记录40多种剂型、约9670个中药品种及原国家卫生部的部颁标准34 种剂型、4291 个中药品种。在上述剂型中丸、散、膏、胶囊、片剂、颗粒等中药剂型所占比重较大。2013年国家食品药品监督管理局数据库中丸剂占24.56%、散剂占6.28%、膏剂占7.53%、胶囊剂占8.22%、片剂占20.64%、颗粒剂占5.64%；2021年丸剂占24.86、散剂占3.83%、膏剂占3.71%、胶囊剂占20.10%、片剂占20.10%、颗粒剂占13.98%，部颁标准中丸15.86%、散5.07%、膏4.93%、胶囊21.26%、片剂18.06%、颗粒12.59%，药典中丸30.69%、散5.56%、膏4.04%、胶囊14.03%、片剂19.11%、颗粒11.77%。在丸、散、膏、胶囊、片剂、颗粒剂型中，丸、散、膏为传统剂型，胶囊、片剂、颗粒为现代剂型，但传统丸、散、膏剂型中除丸剂所占比重较大外，散剂、膏剂比重均较小，现代剂型中片剂、胶囊剂所占比重较高。散剂、膏剂在古典医籍中应用极为普遍的剂型，但在当下中药成方制剂中应用比重不高。在文献分析中发现作为具有中药特色的剂型如锭剂在现代中药开发中极少应用；其原因一方面是有些剂型应用较为局限或被现代剂型所替代，另一方面有些剂型制备工艺复杂质量控制较难。但有些剂型如煮散剂有其自身的特点和应用优势，在品种开发过程中应给与充分考虑。特别是一些经典处方不要轻易改变应用上千年的剂型，除非有充分的数据、能够提高疗效方可改成现代剂型。

2.2 同一处方不同剂型繁多 在上述分析中，特别是国家局数据库中分析发现，很多品种存在多种剂型，如六味地黄丸处方有丸、片、膏、口服液、胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸等8 种剂型，又如双黄连处方有栓、片、胶囊、颗粒、口服液、糖浆、合剂、含片、滴丸、软胶囊、气雾剂、泡腾片、咀嚼片、注射用水针剂、注射用粉针剂等15种剂型。同为口服固体制剂药品企业将其生产成丸、片、胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸等多种剂型，且不说有效性(按照要求改剂型需要进行等效性试验)，仅从制备工艺的繁简就有很大的差异，导致了同一药品具有不同价格，造成社会医疗成本的增加、给患者带来经济负担。另外同一处方制备成液体制剂、固体制剂，甚至改变了给药途径制备成注射剂、气雾剂、栓剂等剂型，由于剂型的改变使药物改变了功能主治或更加突出某一方面作用这应该给与鼓励，但在没有改变功能主治的情况下改变剂型是否合理有待商榷。这与中医理论“药性有宜丸者、宜散者,宜水煎者,宜酒渍者,宜膏煎者,亦有一物兼宜者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越”，笔者认为同一处方应该有最适合其发挥药效的剂型，更加适合于临床疾病的治疗，而不要以市场销售为目的、以经济效益为主导进行剂型的改变，从而导致疗效的降低，这不仅是浪费医疗资源和增加患者经济负担的问题，而是误导医生诊治疾病、延误病情给患者造成身体伤害的问题。

2.3 盲目追求新剂型 随着现代工业的发展及药用辅料研究成果的突破，出现了一些新的剂型如凝胶剂、注射剂、滴丸、软胶囊等。这些剂型有着非常好的优势和特点，但现代剂型与传统剂型的有效性很容易被忽视。如藿香正气水处方，市场上销售的有丸、片、软胶囊、合剂、酊剂等剂型。但多数患者在使用部分剂型的藿香正气水疗效不好，而最传统的经典剂型酊剂效果突出，而且价格便宜。传统的藿香正气水酊剂的价格与软胶囊的价格相差甚远。因此本人认为中药新产品的开发不能一味追求剂型新，重点看疗效，最能体现疗效的剂型才是药物开发最实用的剂型。

2.4 中药新产品开发速度缓慢 在中国古代并没有“中药新药”一词，随着社会的发展、法律法规的健全与完善“中药新药”的概念及内涵不断地完善。我国在不同的发展时期均有大量的中药新药出现，在古医典籍中均以剂型的方式记录收载。但按照现行的法律法，中药新药需要按照国家中药新药研究指导原则进行，并且在国家食品药品监督管理局批准注册后才确定为中药新药。近年新药审批情况见表2，表3。

表2 食药监局新药审批工作统计表(件)

表3 2020年新药临床申请及按新药临床申请程序申报的审批情况(件)

从近五年的情况分析，中药天然药物占新药申请临床试验、按新药申请程序申报临床试验数量很低，未批准通过的与批准通过的比率相对较高，说明中药天然药物创新动力不足或者低水平申报情况较多。

3 结语

中医药领域是我国最具有原始创新的领域，中药新药的开发具有大量的优质资源和基础，但是从目前获批中药新药数量上可以看出，中药天然药物的研究和创新发展尚不尽人意。虽然与中药成分复杂给新药开发带来一定难度有关，但是中药研发人员对中医理论继承与创新不足是其根本原因。一方面，古典医籍中记载了大量经方验方，这些处方有着非常好的临床疗效和具备开发成中药新药的特点，完全可以在中医理论的指导下应用现代制药技术对其开发，使其焕发新的活力；另一方面，随着中医理论的创新必然出现一批疗效确切的方剂，对这些方剂加以开发便可成为新药。如王清任奠定了中医活血化瘀法的基础，他所创以血府逐瘀汤为代表的诸多活血化瘀方剂,备受现代医家推崇,尊为活血化瘀法的代表方剂。因此作为中医药工作者要认真学习继承中医理论并加以创新，提出新的理论创立新方，开发出更多更加有效的中药新药用于临床，供广大患者使用。中药成方制剂需要提高技术水平，在创新和继承中获得更好的发展。