透明质酸凝胶治疗儿童下唇创伤性溃疡的临床研究

王清妹 蒋剑晖

儿童在乳恒牙替换过程中，由于牙列不齐好发口腔创伤性溃疡。口腔溃疡时，由于局部组织肿胀疼痛使得患儿不愿进食及进行口腔卫生维护，表现为溃疡愈合缓慢和固定部位反复咬伤，以下唇多见。目前，关于口腔溃疡的病因及发病机制仍未完全明确，无根治方法[1]。研究[2]表明全身综合治疗可缩短患儿口腔溃疡病程，而患儿处于生长发育阶段，全身用药仍需谨慎。以消炎和促愈合为目的的局部用药，更能为患儿及家长接受。透明质酸作为新型的口腔凝胶，具有附着性好、无异味、易上药等特点。本研究统计分析了2018年1月—2020年1月就诊笔者所在医院门诊口腔科下唇轻型创伤性溃疡患儿52例的临床资料，将透明质酸应用于患儿下唇创伤性溃疡并对其临床疗效进行探讨，以期为临床患儿创伤性溃疡的治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年1月就诊门诊口腔科下唇轻型创伤性溃疡患儿52例，男女不限，年龄6～9岁，身体素健，无特殊遗传史且近3个月未服用任何药物。试验采用随机、对照、双盲的方法，将52例患儿随机分成试验组和对照组两组，每组各26例，试验组患儿中男14例（53.8%），女12例（46.2%），年龄6～9岁，平均（7.3±1.5）岁。对照组患儿中男13例（50.0%），女性13（50.0%），年龄6～9岁，平均（7.5±1.6）岁。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经患儿及家属同意，经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

比较两组患儿治疗前后溃疡的疼痛程度和直径大小变化。就诊当天开始，试验组溃疡处按说明书涂抹 透明质酸凝胶 [Gengigel（Ricerfarma 公司，意大利），主要成分0.2%透明质酸（hyaluronic acid，HA）]，每天3次连续5 d，对照组以氯化钠注射液代之，用法同前。试验过程中受试者不知道自己所使用的药物，临床溃疡直径采集的医生也不知道检查对象所属的试验组别。

1.3 观察指标

疼痛程度采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[3]进行评估。患儿家属根据患儿每日疼痛程度填写疼痛评分表，复诊当日收回并再次测量溃疡的大小。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0软件，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，计量资料表示为（±s），采用t检验或方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验前基线分析

试验前两组溃疡出现时间（d），溃疡直径（mm）、VAS评分两组间差异无统计学意义（t=0.21、0.75、0.29，P＞0.05）。见表1。

表1 两组试验前基线分析（±s）

表1 两组试验前基线分析（±s）

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2.2 两组患儿治疗前后 VAS 评分比较

用药第1 d,试验组与对照组溃疡疼痛VAS评分差异无统计学意义（t=1.70，P＞0.05），用药第2、3、4、5 d试验组与对照组溃疡疼痛VAS评分差异有统计学意义（t=4.19、4.70、15.45、18.96，P＜0.05）。对照组前后疼痛评分均无显著性变化（F=0.36，P＞0.05）。见表2。

表2 两组试验用药前后疼痛VAS评分（x- ±s）

2.3 两组治疗前后溃疡大小变化比较

试验组治疗后溃疡直径显著减小（t=19.04，P＜0.01），对照组治疗后溃疡直径大小变化差异无统计学意义（t=1.60，P＞0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后溃疡直径均值（mm，x- ±s）

3 讨论

透明质酸（hyaluronicacid，HA）又名玻尿酸，是细胞外基质的重要组成部分，具有抗炎、促进细胞趋化增殖和血管生成等特性，在胚胎生长发育、组织修复方面发挥重要作用，已被成熟应用于包括骨科、眼科及整形外科学在内的多学科领域[4]。

近年，透明质酸在口腔科的应用也越来越受关注。研究表明透明质酸可用于治疗口腔慢性炎症，如复发性阿弗它溃疡[5]、慢性牙周炎[6-7]；减少口腔放化疗患儿溃疡的发生、改善患儿口腔疼痛及口干症状；促进拔牙、种植牙术后的创口愈合[8-10]。透明质酸在口腔上述疾病中的应用，是基于其是一种湿性大分子，可在口腔黏膜上形成一种屏障膜[11]以对抗口腔环境中的刺激物进而发挥止痛、抗炎及抗水肿的功效。鉴于透明质酸以上功效，本研究尝试将透明质酸凝胶应用于儿童下唇创伤性溃疡的治疗并探究其临床疗效，以期为儿童口腔溃疡的治疗提供新思路。临床上儿童前牙区创伤性溃疡多见，表现为溃疡愈合周期长且同一部位易反复发作，考虑一方面与替牙期儿童暂时性牙列不齐有关，另一个方面推测与溃疡导致的局部组织肿胀、疼痛影响口腔卫生如刷牙、漱口（牙刷机械刺激及含漱口的化学刺激）等措施正常进行及患儿纳差密切相关。

通过以上对比研究，统计分析得出试验组患儿透明质酸凝胶治疗后口腔溃疡疼痛VAS评分显著降低（P＜0.01），溃疡直径也较治疗前显著减小（P＜0.01），溃疡愈合遵循自愈规律且有提前愈合的趋势。而对照组患儿溃疡疼痛VAS评分和直径与治疗前没有明显改善（P＞0.01），部分患儿复诊时甚至表现为下唇较初诊时肥厚，疼痛明显及溃疡数增多，考虑下唇发生了二次咬合创伤，新旧溃疡交替或同时存在，使愈合周期延长。证实透明质酸止痛抗炎抗水肿功效在儿童替牙期口腔创伤性溃疡的愈合中具有重要意义。目前，国内外关于溃疡病因和治疗方面的研究已取得很大进展，但对于溃疡的确切发病机制仍不明确。透明质酸的局部使用虽不能阻止溃疡的发生和复发，但对促进溃疡愈合，减轻患儿疼痛还是有帮助的[12]。透明质酸凝胶虽然在口腔能形成屏障膜，但黏膜上用药较牙周袋、拔牙创及植牙术区更易被口水稀释和冲刷，需要多次上药且药价较高，因此，新型、高效、长效及性价比高药物的研发仍是努力的方向。

综上所述，透明质酸凝胶用于儿童下唇轻型创伤性溃疡临床效果佳，可止痛、促修复及预防下唇二次创伤。