不同药物联合治疗耐药性晚期乳腺癌的临床效果分析

谢文杰 席中原

乳腺癌是临床上较为常见的女性恶性肿瘤之一，其主要由于乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下，产生不可控增值的现象[1]。乳腺癌早期表现明显，较为常见的早期症状，表现为乳头溢液、乳房肿块以及腋窝淋巴结肿大等。乳腺癌是一种较难治愈的女性肿瘤疾病，致死率高。伴随医疗水平的不断提升，虽然，现今乳腺癌已经成为疗效最佳的肿瘤之一，但其高发病率仍占女性恶性肿瘤首位[2]，对患者身心健康影响极大。

目前主要的乳腺癌治疗药物多为蒽环类、紫杉类、铂类、氟尿嘧啶、吉西他滨等药物[3]，蒽环类与紫杉类药物在临床中极易产生抗药性，为临床治疗增加很多阻碍。吉西他滨与长春瑞斌多用于产生抗药性患者的治疗，效果较好[4]。而化疗有其特殊性，患者往往需要进行多次的、反复的化疗，对患者的身心与其家庭都产生很大的压力。因此单一药物化疗效果已不满足患者的治疗需求[5]，需要采取新的、效果更好的化疗方案，以此减少患者的痛苦，降低患者的压力。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次探究主要采用2017年9月—2020年1月在医院进行治疗的68例乳腺癌患者作为研究对象，参与试验的患者，年龄40～60周岁，均为女性。其中对照组34例，平均（46.59±2.53）岁，试验组34例，平均（45.51±2.32）岁，对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）本次试验经患者同意，完全自愿，配合和支持试验探究；（2）已确诊为乳腺癌[6]；（3）报备医院伦理委员会同意；（4）全程参与试验，无特殊精神病史等特殊情况者。

1.2 方法

两组患者化疗前行常规检查，比如血常规、尿常规等。

对照组患者采用由吉西他滨（山东罗欣药业集团股份有限公司；国药准字H20123341；规格：1.0 g/瓶）联合卡培他滨（上海罗氏制药有限公司；国药准字H20073024；规格：500 mg×30片）治疗，第一次吉西他滨按1 000 mg/m2联合150 mL生理盐水进行静脉滴注治疗，其次于第8 d再次给药，治疗时间为30 min，口服卡培他滨以1 000 mg/m2，2次/d，连续服用2周，1个治疗周期为3周，给予止吐药进行辅助治疗，以患者毒副反应情况进行及时调整药量。

试验组采用吉西他滨联合顺铂（昆明贵研药业有限公司；国药准字H53020409；规格：30 mg/6 mL）方案，吉西他滨同上，静脉滴注顺铂以25 mg/m2加入250 mL生理盐水，1个治疗周期为3周。

1.3 评判标准

试验将两组试验患者治疗效果进行对比，将实体瘤疗效评价标准作为评价治疗效果有效率的主要依据，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展四种结果为主，总有效率定义为完全缓解与部分缓解之和占总人数的比例。临床指标以化疗时间、进展时间及生存率3个方面进行比较，身体指标以Ki-67阳性表达情况为主，经检测试剂盒进行检测，以二级计分法进行判断。

1.4 统计学分析

文章所有指标数据均应用SPSS 24.0软件处理分析，计量资料表示为（±s），采用t检验，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

表2 对比两组患者临床指标、Ki-67阳性表达率

2 结果

试验结果显示，两组患者治疗效果、临床指标、Ki-67阳性表达率及不良反应发生率存在显著差异，详见表1～表3。

表1 对比两组患者治疗效果结果 [例（%）]

表3 对比两组患者不良反应发生率

3 讨论

有研究[7]表明，吉西他滨单药治疗晚期三阴性乳腺癌的有效率可达30%，吉西他滨是一种针对细胞周期代谢的特殊药物，其抗肿瘤机制与阿糖胞苷类似。吉西他滨在体内通过脱氧胞嘧啶激酶代谢产生二磷酸和核苷三磷酸，并将DNA并入细胞，主要作用于G1期或S期，抑制肿瘤细胞的增殖和分化，导致肿瘤细胞死亡，从而发挥抗肿瘤作用[8]。卡培他滨对晚期乳腺癌二线治疗有效，且无细胞毒性，卡培他滨通过肠道被肝脏吸收，其代谢物5-氟尿嘧啶核苷可干扰蛋白质的合成，被机体迅速吸收，起到治疗肿瘤的目的[9]。代谢中的关键酶胸腺嘧啶磷酸化酶在肿瘤组织中的表达显著增加，有效杀死肿瘤细胞，减少对机体正常组织的损伤，使卡培他滨对肿瘤具有较高的选择性[10]。卡培他滨可以在乳腺癌组织中代谢更多的5-氟尿嘧啶（5-FU），从而杀死肿瘤细胞[11]。该类药物是新一代的抗肿瘤药物[12]。顺铂是目前临床最常用的金属铂类的混合物，对细胞具有毒性，分子中的顺铂原子对肿瘤的抵抗力有重要影响，在人体中，将分子与肿瘤DNA分子交叉连接后，造成肿瘤细胞DNA损伤，抑制DNA复制和转录，达到治疗效果，同时高浓度顺铂也可抑制RNA和蛋白质的合成[13]。Ki-67是一种与细胞核增殖有关的蛋白质，是目前检测细胞增殖活性的一项敏感而重要的指标，其阳性表达率与癌细扩散具有正相关[14-16]。本次实践中，两组患者治疗后Ki-67阳性表达率有所降低，说明两种情况均可抑制患者体内肿瘤细胞增殖和分化。但从两组治疗看，试验组治疗有效率更高。由此，指出吉西他滨联合顺铂治疗的有效性以及安全性。

两种药物属性不同，临床上治疗效果不同。目前临床使用，具有一定的细胞毒性，分子中顺式铂原子可起到重要的抗肿瘤作用，可致肿瘤细胞DNA损伤，并阻止DNA的复制和转换，从而确保在发生抗药性较晚阶段治疗乳腺癌的效果，并有效减少不良影响的发生。在实践中，可提高治疗的效果和患者的长期生存，确保及时恢复身体健康，并使他们有机会过上正常生活。