新生儿呼吸窘迫综合征应用不同方法治疗的临床效果

许燕颖 车伟坤 谢伯威

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指新生儿出生时肺泡表面活性物质缺乏致其发生呼吸窘迫的临床呼吸系统综合征[1]。NRDS的发生率随着近年来的辅助生殖技术以及多胎妊娠、产程尚未发动就择期行剖宫等因素呈逐年递增趋势，加之其病情进展迅猛，如不及时治疗，会严重危险新生儿的生命。早期治疗NRDS多应用高频振荡通气（high frequency oscillatory ventilation，HFOV），其在短时间内使肺泡均匀膨胀，改善气体交换及肺顺应性，可有效改善氧合并使CO2排出[2]。此外，NRDS患儿在发育不成熟下，缺乏肺表面活性物质，继而肺顺应性下降，导致无效腔通气。因此，需给予肺表面活性剂替代疗法，提高NRDS疗效。本研究应用牛肺表面活性剂与HFOV联合，探究其对NRDS的疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月1日—2020年9月30日在医院出生并确诊的呼吸窘迫综合征新生儿患儿100例。随机分为高频组和常频组，每组50例。高频组男性25例、女性25例，胎龄28～38周，平均胎龄为（33.1±4.9）周；出生体质量0.9～2.4 kg，平均体质量（1.6±0.3）kg；常频组男性23例，女性27例，胎龄28～40周，平均胎龄为（33.2±4.8）周；出生体质量0.9～2.4 kg，平均体质量（1.5±0.4）kg。两组患儿上述基线比较差异无统计学意义（P＞0.05），组间存在可比性。

1.2 方法

高频组实施牛肺表面活性剂联合高频通气：治疗仪器采用瑞士进口FABIAN HFO呼吸机；常频组实施牛肺表面活性剂联合常频通气：治疗仪器采用美国纽邦e360呼吸机，牛肺表面活性剂（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20052128；规格：70 mg）用量：70～100 mg/kg，配制成浓度为50 mg/mL，摇匀后，经气管插管分4个体位 [平卧、侧卧位（左右）、半卧位] 缓慢注入，治疗2次。两组治疗24 h后评估临床效果。

1.3 观察指标

近期观察：（1）血气指数[3-4]：记录治疗后0 h，2 h，12 h，24 h患儿二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）后计算氧合指数（oxygenation index，OI）；（2）通气时间：观察记录患儿机械通气时间（包括有创和无创）及氧暴露时间；（3）并发症[5]：观察患儿治疗后是否出现支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、脑室内出血（intraventricular hemorrhage，IVH）、脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia，PVL）及肺气漏，并记录病死率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析，计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。当P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后各时段血气分析指数

治疗后0 h，两组患儿OI及PaCO2比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；高频组治疗后2 h，12 h，24 h OI及PaCO2均低于常频组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后各时段血气分析指数比较（±s）

表1 两组患儿治疗后各时段血气分析指数比较（±s）

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2.2 两组患儿机械通气时间及氧暴露时间比较

高频组机械通气时间（无创及有创）、氧暴露时间均低于常频组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 患儿治疗后机械通气时间及氧暴露时间比较（h，x- ±s）

2.3 两组患儿治疗后并发症及病死率比较

两组患儿病死率比较无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿并发症比较发现，高频组BPD、IVH发生率（0%、0%）与常频组（4.00%、0%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），PVL、肺气漏发生率（0%、2.00%）均低于常频组（14.00%、16.00%），比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗后并发症及病死率比较 [例（%）]

3 讨论

NRDS常见于早产儿，是一种早产儿常见危重症，具有较高的致死率，其中重度NRDS的致死率高达10%～50%[6]。早产、糖尿病母亲新生儿等使导致NRDS发生的危险因素，有7%～20%存活的NRDS患儿会发生慢性肺部疾病，脑部损害，多数患儿会在成年后出现肺血管反应性增强症状[7]。

HFOV作用机制与常频机械通气不同，避免了可能引起的气体滞留、肺泡高充气、二氧化碳蓄积等不良反应。杨海娟等[8]研究表明，HFOV可以有效地改善NRDS患儿肺组织的缺血、缺氧状态，降低炎症因子释放对肺组织的急性损伤性改变。徐仕霞[9]证明，对于早产儿，尤其低出生体质量早产儿，HFOV可为患儿生后首选的呼吸支持方式，与常频机械相比同样安全有效，且不会增加病死率。

但因NRDS是肺泡II型上皮细胞合成分泌的肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏所致肺泡表面单分子层形成缺损，最终出现肺泡表面张力低下[10]。因此，需增加肺表面活性物质，改善呼吸窘迫综合征患儿的氧合和通气参数，继而避免肺气肿的发生。本研究应用肺表面活性物质替代剂牛肺表面活性剂联合HFOV治疗NRDS，结果显示，联合方案可在治疗后2 h开始降低OI及PaCO2水平，到24 h后水平趋于正常，且比牛肺表面活性剂联合常频通气，疗效更为显著。这表明牛肺表面活性剂联合HFOV可有效降低二氧化碳潴留含量，改善肺部氧合功能。聂振清等[11]研究显示，牛肺表面活性剂联合HFOV能更能有效地降低新生儿呼吸窘迫综合征患儿氧合指数，且降低肺泡灌洗液中的炎性细胞，保护患儿肺部不受炎症影响。

注射用牛肺表面活性剂作为一种从小牛肺中分离的天然的肺表面活性物质，其有效成分含量高明显高于其他同类制剂，其也是目前治疗 NRDS最常用的外源性肺表面活性物质。游芳等[12]将其用于伴有呼吸障碍的早产儿，发现其可有效降低肺泡液界面表面张力，维持肺泡稳定，改善肺顺应性及气体交换，积极预防肺不张。

从本研究得出，HFOV联合牛肺表面活性剂相对于常频通气联合牛肺表面活性剂可缩短机械通气时间和氧暴露时间，继而降低BPD和肺气漏的发生率（P＜0.05）。分析其原因在于高频震荡通气时吸气、呼气为主动过程，可减少动态过度充气，加速气体运动，完成机体供氧；另一方面牛肺表面活性剂有利于维持气体交换，提高肺氧合能力，进而改善肺顺应性。

综上所述，从上述数据比较发现HFOV联合牛肺表面活性剂较常频通气联合牛肺表面活性剂在血气指数、机械通气时间方面均存在优势，并在BPD和肺气漏发生方面更具有显著作用。