精神分裂症患者血清D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素的变化

金伟峰， 李 萍， 陈姝子， 孙佳琪， 方 伟， 李 丹， 朱丽萍， 朱莉莉， 林 萍

（上海市精神卫生中心检验科，上海 200030）

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾病，全球有超过2 000万例患者[1]。精神分裂症的发病机制目前尚不明确。虽然有研究证实精神分裂症的主要发病原因为遗传因素[2]，但遗传因素并不是导致精神分裂症的唯一机制[3]。近几年的研究结果显示，肠道菌群对大脑的发育和健康有着至关重要的作用[4]。本研究拟通过检测精神分裂症患者外周血中与肠道屏障功能相关的3项生化指标（D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素）的水平，探讨精神分裂症患者肠道屏障的损伤情况及相关因素。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取上海市精神卫生中心2019年9月—2021年5月精神分裂症患者296例（精神分裂症组），其中男160例、女136例，年龄（47.63±17.92）岁。另选取同期上海市精神卫生中心体检健康者99名作为正常对照组，其中男32名、女67名，年龄（44.5±15.5）岁。入组标准：精神分裂症依据《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》[5]中关于精神分裂症的诊断标准，由2名副主任及以上资质的医师确诊。排除标准：（1）有严重的躯体疾病者；（2）有明确的胃肠道疾病者；（3）处于妊娠或哺乳期者。将296例精神分裂症患者按年龄（≤51岁、>51岁）和性别分别分组。

1.2 方法

采用促凝管采集所有对象空腹静脉血3 mL，1 000×g离心15 min，分离血清，在样本采集后4 h内完成所有检测。采用JY-DLT肠道屏障功能生化指标分析仪（北京中生金域诊断技术有限公司）及配套试剂（酶法）检测D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素。所有操作严格按仪器和试剂说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。数据的正态性检验采Kolmogorov-Smirnov检验。呈非正态分布的数据以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

精神分裂症组血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平均高于正常对照组（P<0.05）。精神分裂症组≤51岁者与>51岁者之间、男性与女性之间血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1～表3。

表1 精神分裂症组与正常对照组血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平比较 M（P25～P75）

表2 不同年龄精神分裂症患者血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平比较 M（P25～P75）

表3 不同性别精神分裂症患者血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平比较 M（P25～P75）

3 讨论

近年来，有越来越多的研究对肠道菌群与中枢神经系统的关系进行分析。有学者提出了脑-肠轴概念，整合了中枢神经系统与胃肠道之间所有神经传导、内分泌、营养和免疫信号传输，核心是肠道菌群与中枢神经系统之间的相互作用[6-7]。有研究结果显示，精神分裂症患者存在胃肠道屏障的结构性损伤[8]。

二胺氧化酶主要存在于人小肠黏膜、胎盘、肾脏和胸腺组织中，催化组胺的二胺氧化过程，血清中的二胺氧化酶主要来自小肠[9]。在小肠中，二胺氧化酶主要存在于肠绒毛顶端，其活性与绒毛长度及肠黏膜细胞的核酸和蛋白质合成密切相关。当小肠黏膜屏障功能受损时，肠黏膜细胞脱落入肠腔，二胺氧化酶进入肠淋巴管和血管，使血中二胺氧化酶水平升高，因此血清二胺氧化酶活性可反映肠道损伤和修复情况[10]，是肠黏膜上皮受损的指标。

D-乳酸是细菌代谢和裂解的产物，肠道多种细菌均可产生。由于人血液中缺乏代谢D-乳酸的D乳酸脱氢酶，不能或仅能缓慢代谢D-乳酸，所以在正常情况下，血中D-乳酸的水平很低。当肠黏膜通透性异常升高时，肠道细菌产生的大量D-乳酸可透过肠黏膜进入门静脉循环。ASSADIAN等[11]的研究结果显示，D-乳酸水平与组织病理学确诊的主动脉术后结肠缺血密切相关。因此，D-乳酸可作为肠黏膜屏障功能受损的评价指标，用于评估肠黏膜通透性的变化。

内毒素是革兰阴性菌细胞壁外膜上的一种脂多糖。肠黏膜屏障功能正常时，仅有极少量的内毒素会被吸收进入门静脉，很快被肝脏的库普弗细胞清除，因此少量的内毒素不但不会引起机体损伤，还会增强机体的特异性和非特异性免疫功能。但在机体免疫力下降、肠黏膜屏障功能受损等情况下，肠道内的致病菌，特别是革兰阴性菌会大量繁殖，并释放大量的内毒素。肠道内的细菌和内毒素可移位进入肠腔和血液循环，因此内毒素可作为肠道菌群移位的指标。

本研究结果显示，精神分裂症组血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平均高于正常对照组（P<0.05），且精神分裂症组中≤51岁者与>51岁者之间、男性与女性之间血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素水平差异均无统计学意义（P>0.05）。提示精神分裂症患者可能伴有肠黏膜上皮受损、肠黏膜通透性改变、肠道细菌易位。微生物群变化可能导致精神疾病的机制为：细菌通过产生有害产物损伤肠道上皮屏障的完整性，导致肠黏膜通透性增强或发生肠渗漏综合征，使具有神经活性的细菌产物或蛋白质进入循环系统，进而导致脑功能障碍[13]。炎症、感染和应激是影响上皮和内皮屏障结构完整性的环境因素。发生在肠道或中枢神经系统的炎症性疾病中，炎症因子会影响紧密连接蛋白的表达，从而导致肠黏膜屏障或血脑屏障通透性增强[13-15]。SEVERANCE等[16]分析了多糖受体CD14在人体内的表达，提示精神分裂症和精神障碍患者可能出现了细菌移位，与本研究结果一致。

综上所述，精神分裂症患者可能存在胃肠道屏障的结构性损伤，肠道微生态的改变会影响抗精神药物的代谢[17]，因此临床应关注精神分裂症患者的胃肠道症状，必要时进行干预。血清二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素作为肠道屏障损伤的指标，可为临床干预提供相关的实验室依据。