抗抑郁药沃替西汀治疗抑郁症的进展情况

向 威，张梦敏，翟李静，苗 霖，徐 明，邹亚军，马文静

（1.滁州学院材料与化学工程学院制药工程系，安徽滁州239000；2.江苏恒盛药业有限公司，江苏苏州215635）

目前，随着社会经济的迅速发展，大多数人生活在忙碌的环境里，工作和生活压力巨大,长而久之，容易滋生心理疾病，如抑郁、焦虑等，开始症状可能比较轻微，仅表现出失眠、多梦等，随着疾病的发展，可能有自杀倾向。抑郁症已成为人类排名第二的杀手。2020 年9 月11日，国家卫生健康委办公厅颁布了《探索抑郁症防治特色服务工作方案》，提出了将抑郁症筛检纳入中学和高校生体检，早期发现有助于预防后期疾病。

1 抑郁症的流行病学概况

相关流行病学调查表明，近几年来，我国的抑郁病患者平均有5%左右的发病率，这一数字在不断上升。2017年世界卫生组织对全球疾病的负担统计数据显示，对于群体抑郁症患者来说，从发病到死亡损失的所有健康寿命都将在明年上升到全球第十一位，甚至有专家预计，几十年后这种疾病将超越心血管病，成为我国第一个疾病的负担来源。抑郁症并非中国特有的疾病，在国外这一数字也高达7%左右，并且每年的发病率都在上升。发病年龄在25～35岁，男性患病率更高。

2 抗抑郁药的常见类型

抗抑郁药物的发展始于二十世纪50 年代的异丙肼，它属于单胺氧化酶抑制剂，但由于不良反应如肝损伤等，逐渐被淘汰。1950～1960 年出现的抗抑郁药作为第一代抗抑郁药物。1980年以后出现了第二代新型抗抑郁药物，具有较弱的抗胆碱作用，对心血管系统的影响较小，抗抑郁作用与第一代药物相同，因此被视为安全性更高的一类抗抑郁药。根据其作用机理可分为：①5-羟色胺再摄取抑制药；②5-HT 和NE 再摄取抑制药；③去甲肾上腺素再摄取抑制药；④多巴胺再摄取抑制药；⑤NE和特异性5-HT再摄取抑制药；⑥5-HT再吸收促进剂；⑦5-HT受体拮抗剂及5-HT 再摄取抑制药等。

3 临床上治疗抑郁症相关药物的机理对比

在临床上，抑郁症患者认知障碍一直是治疗困难的焦点。认知障碍常表现在临床上健忘，缺乏注意力和焦虑，缺乏信心和迟疑等方面。目前市场上的主要抗抑郁药是5-HT 再抑制剂，其作用机理是选择性地抑制突触前膜吸收的5-HT，5-HT 在突触间隙中的浓度上升，达到了抗抑郁的目标。目前临床应用的主要有帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、维拉唑酮、左旋米那普仑。

3.1 维拉唑酮

维拉唑酮2011 年1 月获得美国食品药品管理局批准，由美国Trovis Pharmaceuticals LLC 公司生产，可有效地缓解病人的紧张和焦虑情绪。起效可抑制神经元的放电，从而缓解焦虑症状。经过试验，抑郁症患者服用了维拉唑酮这一新型抗抑郁药后第二个星期，抑郁症状得到了明显改善。服用后一段时间内，患者的精神紧张、思想烦乱和惊恐等症状完全消失，抑郁症引起的上腹不适症状得到了很大改善。但维拉唑酮的副作用较明显，服药后大多数病人会头痛，并呈间歇性加重。

3.2 左旋米那普仑

左旋米那普仑最早由法国Pierre Fabre 实验室研发，2013年美国食品和药品管理局批准上市，用于治疗成人重性抑郁症，最大的优点是改善因抑郁而致残的认知功能障碍症状，帮助病人提高注意力，从而增强患者的社会功能。许多抑郁症患者都有认知功能障碍的症状，导致不能正常工作和学习，严重者甚至会对药物产生依赖性。

3.3 沃替西汀

沃替西汀，由灵北（Lundbeck）制药公司和武田（Takeda）公司全球研发中心联合研制，美国FDA 于2013年批准其用于重症抑郁的治疗。与其他抗抑郁剂不同，沃替西汀是一种新型的多模式抗抑郁剂，通过控制5-羟色胺转运体再摄取和调节5-HT 受体发挥抗抑郁作用。沃替西汀是5-HT受体部分激动剂、5-HT受体激动剂、5-HT、5-HT和5-HT受体拮抗剂、5-羟色胺转运蛋白抑制剂，在人体内与5-HT转运体亲和力很高，而去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体的亲和性很差。

动物的临床研究结果表明，沃替西汀在人类大鼠内部可能通过与上述两种受体的相互作用，增加了与抑郁抑制相关的两个大脑神经区域，即在海马腹部两侧，前叶和额叶的上皮层和脑细胞外部对五羟色胺、多巴胺、去甲皮质肾上腺素、乙酰乙酸胆碱和氨基组胺酸的水平，同时对大脑γ-氨基丁酸（γ-GABA）和乙酰谷氨酸酶等神经元水平有一定的中枢调节作用，从而直接起到了抗抑郁作用。该药可潜在地改善病人认知能力。沃替西汀能有效抑制乙酰胆碱的活性，抑制多种激素产生，从而缓解抑郁症状，并有助于病人认知障碍的恢复，使患者能够正常生活。

4 沃替西汀治疗抑郁症的临床研究情况

王琳等为了系统、全面精确评价不同剂量的沃替西汀治疗重度抑郁症的效益和风险，通过随机选取抑郁症病例200 余名，并随机分为低剂量组、中剂量组和高剂量组，观察一段时间后，结果发现，沃替西汀治疗成人抑郁症（MDD）的疗效明显优于安慰剂。当沃替西汀在治疗MDD 时,若患者倾向于选择更好的疗效并对风险的可接受性较高时,可使用高剂量沃替西汀;若患者对风险的可接受性较低时,则使用低剂量沃替西汀。

董小帝通过系统总结PubMed、Ovid 等知名网站近期发表的关于新型抗抑郁药沃替西汀在临床中使用的文献，并进行分析、归纳和总结，发现沃替西汀与其他抗抑郁药不同，它是一种具有多受体功能的抗抑郁药，通过受体活动调节和神经递质再摄取抑制这两种功能联合起来发挥抗抑郁的作用。临床研究表明，该药对成人抑郁症有良好的疗效和安全性。

Brignone M等研究显示，与阿戈美拉汀、舍曲林、文拉法辛缓释剂和盐酸安非他酮缓释片比较，沃替西汀具有更高的缓解率和较低的停药率。Mahableshwarkar AR等通过一项沃替西汀和度洛西汀随机安慰剂对照研究也显示，沃替西汀治疗蒙哥马利-艾森贝格抑郁总分显著降低，具有良好耐受性。

5 沃替西汀治疗抑郁症仍可能存在的困境及解决方法

种种研究表明，临床上治疗抑郁症尚没有特效药，而沃替西汀药物的上市为临床上治疗抑郁症提供了又一思路，且该药在临床中也被认定为具有很好的疗效，同时也存在很多的问题。

首先该药虽然在治疗抑郁症方面有着很好的疗效，但是该药上市时间相对较短，对该药的药物动力学、具体作用机理还没有完全理清，加之许多药物在治疗心理疾病时多表现出后期慢性不良损害，即药物具有潜在的副作用，所以不能盲目使用；另一方面，我国目前的医疗模式呈现出三级，即乡镇卫生院/社区卫生服务中心—县级医疗机构—地市三甲级医疗机构，现如今随着人们生活水平的改善，经济效益的提升，很多人在生病后不愿意去基层医疗机构就诊，而更加愿意去一些省市级知名医疗机构。客观来说，很多县区级二级医疗机构也成立了心理科门诊，但长期以来门诊量过少，久而久之，这些心理医生便会滋生跳槽的想法，由此医院损失了较多的人才，人员流动性大，对医院的效益也产生极大的冲击，而基层心理医生由于病人数量少，自身医疗技术无法在实战中进行检验，更不用说知悉某些新药在病人身上的效果，导致临床研究意义太小。因此，有必要加强对基层医疗机构心理科医生的培训，不断提升其理论和道德修养，同时基层医疗机构应加大宣传力度，促进和村卫生所的合作。

6 展望和小结

总而言之，随着社会经济的不断发展，很多年轻人承担着巨大的压力和心理负担，久而久之便可能会滋生一系列的心理疾病，如焦虑、抑郁等，很多人平时有失眠、焦虑等症状时可能并不在意，但或许这就是抑郁症的前兆，所以对这类人群而言，发现有不适症状随时就诊十分关键，但是临床中治疗抑郁症尚没有特效诊疗措施，虽然心理疗法在一定程度上可以减轻患者的焦虑、抑郁程度，但是对于某些重抑郁症患者而言，还是需要借助药物治疗。沃替西汀已被多项研究证实具有很好的疗效，但可能并不完善。笔者下一步将在临床研究的基础上，进一步查阅相关文献资料，系统总结该药治疗抑郁症的作用效果，为后期该药发挥更大作用提供借鉴。