糖尿病合并肺结核的血清TLR4、IL-6表达与预后转归的相关性

孙言非

黑龙江省佳木斯市中心医院检验科 154000

肺结核在21世纪初期是发展中国家死亡率极高的疾病类型之一，在我国肺结核更是传染性疾病死亡率的第一病因[1]。其发病的主要原因是结核分枝杆菌累积肺部导致，患者临床上多表现为胸痛、咯血、咳嗽、消瘦、盗汗、潮热等[2-3]。肺结核是由于结核分枝杆菌而形成的一种传染疾病，当前耐药肺结核感染率和死亡率都较高，并且治疗难度较高，患者病程较长。而且随着城市化发展，人口老龄化进程加深，糖尿病的患病率逐年上升。相关研究发现[4]，糖尿病患者肺结核的发生率远高于非糖尿病患者。而且糖尿病与肺结核联系比较密切，两者相互作用对患者所产生的影响更大，病变程度也更严重。所以当糖尿病与肺结核并发的时候，会导致结核病早期的控制、诊断及治疗的难度增加[5]。当前临床上对于肺结核的诊断主要有肺组织活检、纤维支气管镜检查、T-SPOT.TB 检查、PPD、痰检抗酸杆菌培养及影像学检查等。有研究表明[6]，对于糖尿病合并肺结核的诊断需要结合多项检查、患者的症状与相关指标进行综合性分析，提升诊断的准确性。因此为了更好地对糖尿病合并肺结核进行诊断与预后判断，本文选取我院2020年1月—2021年1月共收治的50例糖尿病合并肺结核患者作为研究对象，探讨糖尿病合并肺结核的血清Toll 样受体 4 (Toll like receptor 4，TLR4)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)表达与预后转归的相关性，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年1月—2021年1月共收治的50例糖尿病合并肺结核患者作为研究对象，设为糖尿病合并肺结核组。入选标准：患者糖尿病的临床诊断符合世界卫生组织对2型糖尿病的诊断标准[7]；肺结核患者均符合继发性肺结核诊断标准(胸部X片有肺结核病灶；PPD试验呈阳性；有典型结核中毒症状)[8]；所有患者对本研究知情并签署同意书。排除标准：心脏和肝肾功能障碍患者；意识不清醒不能配合研究者；存在复治肺结核的情况；合并恶性肿瘤者；合并免疫系统疾病或精神疾病者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他严重呼吸系统疾病患者。另取同期50例单纯肺结核的患者设为肺结核组及同期50例健康体检者作为对照组。本研究经我院伦理委员会批准。三组受检者一般资料对比无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 三组受检者一般资料对比

1.2 方法 入院第2天清晨抽取静脉血3ml，门诊患者及对照组健康人员当天清晨抽取3ml静脉血，转速3 000r/min，4℃，离心10min，留取上清，于冰箱-80℃保存。应用IL-6、TLR4,ELISA试剂盒(美国R&D公司)，采取ELISA法进行测定，检测流程严格依照试剂盒说明书内容进行。对50例糖尿病合并肺结核患者进行相关问卷调查，调查患者的年龄、性别、体质量指数、吸烟史以及以往血糖检查情况。

2 结果

2.1 三组受检者血清TLR4与IL-6表达水平对比 三组受检者血清TLR4、IL-6表达水平对比差异显著，糖尿病合并肺结核组TLR4、IL-6高于肺结核组和对照组(P<0.05)，见表2。

表2 三组受检者血清TLR4与IL-6表达水平对比

2.2 TLR4、IL-6与糖尿病合并肺结核的相关性 Spearman相关分析结果显示：TLR4、IL-6与糖尿病合并肺结核呈正相关(r=0.586、0.579，P=0.013、0.018)。

2.3 转归组与未转归组临床资料对比 转归组与未转归组性别、年龄、BMI、吸烟史对比无显著差异(P>0.05)，转归组与未转归组患者血糖平均数、TLR4、IL-6水平对比差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 转归组与未转归组临床资料对比

2.4 糖尿病合并肺结核的血清TLR4、IL-6表达与预后转归的关系 对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值：血糖平均数≥7.82为1，<7.82为0；TLR4≥4.02为1，<4.02为0；IL-6≥34.52为1，<34.52为0。TLR4、IL-6为糖尿病合并肺结核患者预后转归的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 糖尿病合并肺结核的血清TLR4、IL-6表达与预后转归的关系

3 讨论

肺结核合并糖尿病患者在临床上较多见，且两种疾病会相互影响，一方面，糖尿病患者的高血糖或血糖不稳定会造成机体免疫功能降低，微循环障碍，从而增强结核菌的繁殖能力，对治疗效果产生影响。另一方面，由于结核菌素与结核菌可对胰岛细胞造成损伤，进一步降低患者体内胰岛素的糖原代谢反应与降糖功能，从而导致血糖控制的效果有限[9]。随着免疫学研究的迅速发展，相关研究发现[10]，关键免疫细胞因子在糖尿病合并肺结核患者的诊断与治疗效果判断中具有重要价值。其中TLR4是机体识别结核菌细胞壁，并处罚细胞内的信号转导通路，产生固有免疫的一个关键标志物。而IL-6主要通过对免疫细胞活性的调节参与到疾病反应中，患者疾病一旦发生进展，体内的IL-6水平会明显升高[11]。但是关于细胞因子在糖尿病合并肺结核的研究比较少，越来越多的学者开始将注意力投入到细胞因子与疾病相关的研究中，也是为了为糖尿病合并肺结核的诊断与治疗提供更多有效方案。

本研究结果表明，三组受检者血清TLR4、IL-6表达水平对比差异显著，糖尿病合并肺结核组TLR4、IL-6高于肺结核组和对照组(P<0.05)，由此证明，细胞因子表达紊乱是糖尿病合并肺结核的重要病因之一，而且TLR4、IL-6在糖尿病合并肺结核的进展中具有一定促进价值，因此糖尿病合并肺结核患者的TLR4、IL-6水平更高；Spearman相关分析结果显示：TLR4、IL-6与糖尿病合并肺结核呈正相关(P<0.05)，相关研究证实[12-13]，细胞因子在单纯肺结核与糖尿病合并肺结核患者之中具有重要鉴别价值。但是临床上大多研究只是在水平高低表达的研究，并无实际相关性分析的研究。而本研究结果发现TLR4、IL-6水平与糖尿病合并肺结核呈正相关状态，因此也可以证明，患者的疾病程度越重TLR4、IL-6的表达水平也就越高；转归组与未转归组患者性别、年龄、BMI、吸烟史对比无显著差异(P>0.05)，转归组与未转归组患者TLR4、IL-6水平对比差异显著(P<0.05)；对单因素分析具有统计学差异指标进行赋值：TLR4≥4.02为1，<4.02为0；IL-6≥34.52为1，<34.52为0。TLR4、IL-6为糖尿病合并肺结核患者预后转归的影响因素(P<0.05)，由此提示，TLR4、IL-6等细胞因子可能是糖尿病合并肺结核某种恶性循环的关键因素，因为患者的细胞因子水平越高，患者的治疗效果及转归情况也就越差，所以提示TLR4、IL-6有望成为肺结核合并糖尿病的预后有效指标，具有一定创新价值[14]。有研究发现[15]，肥胖体质和血糖水平也是糖尿病合并肺结核患者疗效的关键因素，但是本研究结果发现，血糖水平与肥胖体质并不是糖尿病合并肺结核的独立预测指标，与相关研究具有一定差异，可能与本研究样本数过少有关，还需后续增加样本数，进行持续深入研究。

综上所述，糖尿病合并肺结核患者体内的TLR4、IL-6水平明显升高，其表达水平与单纯肺结核患者和健康人群存在显著差异，TLR4、IL-6水平与糖尿病合并肺结核呈正相关。糖尿病合并肺结核患者体内TLR4、IL-6水平升高可能对患者预后转归情况产生影响，因此可应用TLR4、IL-6对糖尿病合并肺结核患者的病情进行评估。