曲妥珠单抗联合顺铂+卡培他滨化疗对晚期胃癌的疗效及安全性分析

宋艳红

(渑池县人民医院 内科，河南 三门峡 472400)

胃癌是临床常见恶性肿瘤，晚期患者不适宜手术治疗，化疗是该类患者最常用的治疗方法[1]。卡培他滨+顺铂是目前治疗晚期胃癌的一线化疗方案，能够有效抑制癌细胞的生长和转移，但对人体也会造成一定的损害，杀死机体正常的细胞[2]。人类表皮生长因子受体2(HER2)在癌细胞中过度表达，使胃癌细胞的不断分化、增殖及转移，加速病情的发展[3]。曲妥珠单抗是一种抗HER2的单克隆抗体，通过自身附着在HER2来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而抑制癌细胞的生长[4]。本研究探讨曲妥珠单抗联合顺铂+卡培他滨化疗对晚期胃癌(HER2阳性)的疗效、生活质量及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取渑池县人民医院2018年1月至2020年11月收治的90例晚期胃癌(HER2阳性)患者，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45例。观察组男24例，女21例；年龄35～75岁，平均(56.46±7.86)岁。对照组男25例，女20例；年龄35岁～75岁，平均(57.13±8.26)岁；两组一般资料对比无明显差异(P＞0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合《胃癌诊断标准》[5]中胃癌的诊断标准，分期为Ⅲ～Ⅳ；②免疫组织化学判断HER2阳性；③有病理检测报告；④未接受过化疗治疗；⑤患者均签署知情同意书。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②对研究所用药物过敏；③患有心、肺、肝、肾功能不全；④怀孕或处于哺乳期；⑤曾接受过其他药物局部放疗。

1.2 研究方法

对照组采用卡培他滨+顺铂化疗。卡培他滨(国药准字H20073024，上海罗氏制药有限公司，规格：0.5 g)，饭后30 min内服用，2次/d(早晚各一次)，每日总剂量2 500 mg/m2，服用14 d后停药1周，21 d为1个疗程。顺铂(国药准字H37021358，齐鲁制药有限公司，规格：10 mg)，20 mg/m2，加0.9%氯化钠250 mL静脉滴注，1次/d，连用5 d；或30 mg/m2，1次/d，连用3 d，并需水化利尿，21 d为1个周期，化疗至患者无法耐受或病情进展。

观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗化疗。曲妥珠单抗(批准文号：S20110007，Genentech公司，规格：440 mg，即20 mL/瓶)3.6 mg/kg，静脉滴注，每3周1次，21 d为1个周期，2个周期后评估疗效。

1.3 观察指标

①疗效：化疗前及化疗2个周期后，两组患者均行胸部CT对患者进行检查，根据《实体瘤的评价标准(RECIST)1.1版》[6]对患者疗效进行评估。包括：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)、客观有效率(ORR)。(ORR=CR+PR)。②生活质量：采用生活质量量表(QLQ量表)评估患者化疗前后的生活质量，量表主要包括认知功能、情绪功能、躯体功能和社会角色功能4个维度，根据过去一周的实际情况回答，总分为100分，分数越高表明患者生活质量越高。③不良反应：记录患者化疗期间出现的不良反应，包括：骨髓抑制、神经毒、肝功能损伤、胃肠道反应等，不良反应率=(不良反应总数/患者总数)×100%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

治疗2个周期后，观察组ORR(62.22%)高于对照组(37.78%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较[N=45，n(%)]

2.2 两组患者化疗前后生活质量比较

化疗前，两组患者QLQ各项评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；化疗后，两组QLQ各项评分均增高；且观察组QLQ各项评分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者QLQ评分比较(N=45，±s )单位：分

表2 两组患者QLQ评分比较(N=45，±s )单位：分

注：与同组化疗前对比，①P＜0.05；与对照组化疗后比较，②P＜0.05。

组别 认知功能 情绪功能 躯体功能 社会角色功能观察组化疗前61.32±5.26 58.67±5.89 52.67±5.26 60.79±6.11化疗后78.38±5.67①② 73.65±6.78①② 74.37±5.56①② 73.85±6.86①②对照组化疗前60.98±5.34 59.02±5.74 53.26±5.45 61.22±6.05化疗后70.16±5.78① 66.45±6.36① 66.56±5.26① 67.56±6.65①

2.3 两组患者不良反应比较

观察组出现骨髓抑制、神经毒各4例，肝功能损伤3例、胃肠道反应9例，不良反应发生率为44.44%；对照组出现骨髓抑制7例、神经毒9例、肝功能损伤4例、胃肠道反应12例，不良反应率为55.56%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[N=45，n(%)]

3 讨 论

胃癌是众多恶性肿瘤疾病中的一种，许多胃癌患者，确诊时已发展为晚期，顺铂+卡培他滨是胃癌晚期常用的化疗方案[7]。部分癌症患者HER2检测为阳性，我国约1/10的胃癌患者检测出HER2阳性，相关研究表明，HER2与TNM分期、淋巴结转移具有一定相关性[8]。在健康细胞中，HER2向内传递生长信号，使细胞进行生长和分裂，HER2的过量表达，癌细胞表面存在大量HER2蛋白，导致癌细胞不断生长、转移，加速癌症的发展[9]。曲妥珠单抗是首个被证实能够延长HER2阳性胃癌患者生存期的药物，通过与癌细胞表面的HER2受体特异性结合，抑制HER2蛋白参与的信号转导[10]。本研究对曲妥珠单抗联合顺铂+卡培他滨化疗对晚期胃癌(HER2阳性)的疗效、生活质量及安全性进行探究。

研究结果显示，经过2个周期的化疗后，观察组ORR(62.22%)高于对照组ORR(37.78%)，表明曲妥珠单抗联合顺铂+卡培他滨化疗能够有效增加患者的客观有效率。分析原因为，曲妥珠单抗能够与HER2结合，阻止人体表皮生长因子与HER2的结合，抑制癌细胞的生长，减缓癌症的发展，且顺铂与卡培他滨能够一定程度地杀死癌细胞，因此观察组客观有效率较高，疗效显著[11]。经过2个周期化疗后，两组患者的认知功能、情绪功能、躯体功能、社会角色功能评分均升高，且观察组QLQ各项评分明显高于对照组，表明曲妥珠单抗能够明显改善高晚期胃癌HER2阳性患者的生活水平。化疗过程中出现不良反应是不可避免的，其中观察组不良反应发生率为44.44%，对照组不良反应率为55.56%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示顺铂+卡培他滨化联合曲妥珠单抗化疗，并未增加患者不良反应，该化疗方法安全性较高。该结果与张清山等[12]的研究结果一致。但本研究未对患者远期生存率进行调查，后续可进一步探究。

综上所述，曲妥珠单抗联合顺铂+卡培他滨化疗能够有效提高晚期胃癌(HER2阳性)患者治疗效果，改善患者生活质量，降低不良反应发生率，效果显著，安全性高，对患者预后有积极作用。