幽门螺杆菌CagA-IgG/VacA-IgG在肠易激综合征中的应用价值

朱飞燕，余斐斐

(义乌市中心医院 检验科，浙江 义乌 322000)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种临床常见的功能性非器质性消化道肠病，以腹痛、腹胀及腹部不适等腹部症状最为常见，并常伴有排便习惯的改变[1]。IBS的流行具有世界性，欧洲国家的患病率在9%～22%，亚洲的患病率在4%～10%。我国的患病率在4%～5%，且女性的发病率约为男性的两倍[2-3]。目前，IBS确切的病因和发病机制尚且不明，药物治疗的效果欠佳。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是上消化道疾病的一个重要致病因素，其产毒因子细胞毒素相关蛋白(CagA)、空泡毒素A蛋白(VacA)是其致病的关键[4]。国内外对于Hp与IBS的关系颇有争议，本研究检测IBS和健康人群的Hp感染及CagA-IgG/VacA-IgG的情况，观察Hp阳性IBS患者抗Hp药物治疗后症状改善情况，探讨Hp CagA-IgG/VacA-IgG在IBS中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—12月我院收治的IBS患者86例作为研究组，均符合罗马Ⅳ诊断标准[5]中关于IBS的描述，排除标准：①合并有严重心、脑、肝、肾等疾病引起的腹泻、腹痛、便秘；②合并有糖尿病、甲亢等代谢性疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④先天性巨结肠；⑤近三个月内有腹部手术史；⑥合并有肠结核、消化性溃疡、胃肠道肿瘤等疾病。研究组男39例，女47例；年龄20～40岁，平均(30.48±4.16)岁；腹泻型42例(48.84%)，便秘型44例(51.16%)。另选取同期80例进行Hp检测的健康体检者作为对照组，其中男38例、女42例，年龄20～40岁、平均(31.05±4.24)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 Hp检测 采用14C-UBT进行检测，所有受试者均空腹4 h以上，口服1粒14C尿素胶囊的温水后，静坐半小时后向集气瓶内呼气，当集气瓶中液体颜色由红色变为无色时停止呼气，然后采用液体闪烁计数仪对其进行检测。检测结果判定：≥100 dpm/mmol为Hp阳性，<100 dpm/mmol为Hp阴性。

1.3 Hp毒力因子检测 Hp阳性的受试者进行毒力因子检测，采集受试者空腹肘静脉血3 mL于普通生化管，分离血清，严格按照免疫印迹试剂盒(深圳市伯劳特生物制品有限公司)说明书操作进行CagA、VacA及抗体尿素酶(UreA、UreB)等相关抗体的定性检测。根据CagA-IgG和VacA-IgG的表达情况，将Hp菌株进行分型，Ⅰ型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG均为阳性；Ⅱ型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG均为阴性；中间型菌株：CagA-IgG和VacA-IgG中仅有一个阳性。

1.4 治疗 对Hp阳性的IBS患者，采用推荐的四联抗Hp疗法进行治疗：餐前半小时口服枸橼酸铋钾胶囊2粒和埃索美拉唑片40 mg，餐后半小时口服阿莫西林1 g和克拉霉素0.5 g，2次/d，共治疗2周。

1.5 观察指标 治疗2周后，判定患者症状改善效果。显效：腹痛、腹胀症状消失，每天排便1～2次，粪便外形良好，无黏液；有效：腹痛、腹胀症状部分消失或减轻，腹泻型IBS患者大便次数明显减少，便秘型IBS患者便秘时间明显缩短；无效：腹痛、腹胀、腹泻或便秘症状无明显变化。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。治疗期间随访患者IBS症状的消失时间，治疗2周后14C-UBT试验阴性表示Hp已根除。

1.6 统计学方法 应用SPSS23.0统计学软件进行数据处理。计数资料用组间比较采用卡方检验或Fisher确切检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染情况 研究组患者Hp阳性率为52.33%(45/86)，对照组为28.75%(23/80)，2组差异具有统计学意义(χ2=9.525，P=0.002)。其中研究组腹泻型Hp感染率(66.67%，28/42)高于便秘型(38.64%，17/44)，差异有统计学意义(χ2=6.768，P=0.009)。

2.2 Hp阳性者抗体表达情况 研究组患者的CagA-IgG和VacA-IgG阳性率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组的UreA-IgG、UreB-IgG阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表 1 两组Hp阳性患者的抗体表达情况[n(%)]Table 1 The antibody expression of the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

2.3 Hp阳性患者Hp抗体分型情况 2组68例Hp感染者中，Ⅰ型占47.06%(32/68)，Ⅱ型占42.65%(29/68)，中间型占10.29%(7/68)。2组Hp阳性患者Hp抗体分型差异具有统计学意义(P<0.05)，研究组中Ⅰ型所占比例最高，对照组中Ⅱ型所占比例最高，见表2。

表 2 两组Hp阳性患者Hp抗体分型情况比较[n(%)]Table 2 Comparison of Hp antibody typing in the two groups of Hp-positive patients [n(%)]

2.4 Hp阳性IBS患者抗Hp治疗效果 治疗后，Hp阳性IBS患者的Hp根除率为77.78%(35/45)；根除Hp患者中80%症状得到改善，未根除Hp患者中仅20%的患者症状得到改善，差异有统计学意义(χ2=10.045，P=0.002)。Ⅰ型、中间型患者IBS症状改善总有效率(23/30，76.67%)高于Ⅱ型患者(7/15，46.67%)，差异具有统计学意义(χ2=4.050，P=0.044)。腹泻型IBS症状消失时间为(6.98±2.15)d，便秘型为(6.46±2.12)d，差异无统计学意义(t=0.625，P>0.05)。便秘型与腹泻型患者症状改善总有效率差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 抗Hp治疗对Hp阳性IBS患者的症状改善效果[n(%)]Table 3 Symptom improvement of anti-Hp treatment on Hp-positive IBS patients [n(%)]

3 讨论

Hp是一种革兰氏阴性微厌氧杆菌，寄生于上皮黏膜中，会引起上消化道疾病[6]。我国Hp感染率约为54.76%，感染的发生与人群个人的生活习惯和环境密切相关[7]。一项基础研究[8]表明，IBS的发病机制可能与Hp CagA/VacA引起的全身性炎症反应有关：(1)全身炎症会刺激肥大细胞、T淋巴细胞和肠嗜铬细胞，分泌促炎神经递质5-HT、P物质和降钙素基因相关肽等物质，进而影响脑肠轴；(2)Hp直接作用于肠道黏膜，增加肠道通透性，从而引起肠道菌群的改变；(3)Hp引起的炎症会增强患者的应激反应，进而影响下丘脑-垂体-肾上腺轴。上述机制会引起患者内脏过敏和肠蠕动增加，导致患者腹痛、腹胀及腹部不适。Hp菌体含有CagA、VacA、Ure等多种抗原蛋白，可刺激机体产生相应抗体，而不同的抗体可能与患者的感染及预后密切相关[9]。CagA和VacA是Hp最主要的毒力因子，两者在结构和功能上虽相互独立，但关系密切，共同决定着Hp毒力的高低[10]。VacA是一种Hp分泌的蛋白毒素，会使靶细胞发生细胞骨架重排、细胞凋亡、空泡变性及细胞死亡等改变，CagA常与VacA同时存在，虽不直接介导其毒素活性，但会使感染的组织器官发生严重炎症反应[11]。Hp存在的标志则是UreA和UreB。

本研究结果显示，IBS患者Hp阳性率要显著高于正常人群。Hp阳性IBS患者的CagA-IgG和VacA-IgG阳性率均明显高于正常人群，2组Hp阳性患者Hp抗体分型差异显著，其中IBS患者中Ⅰ型所占比例最高，正常人群中Ⅱ型所占比例最高，抗Hp治疗后，Ⅰ型、中间型患者IBS症状改善总有效率显著高于Ⅱ型患者。该结果表明，Hp感染可能是引起IBS的原因之一，Hp Ⅰ型、中间型菌株感染的患者经抗Hp治疗后，大部分症状得到缓解改善。一项回顾性研究结果显示[12]，Hp感染会增加IBS的发病风险，积极根除Hp也可以降低IBS的风险，与本研究结果一致。而有学者认为[13-14]，IBS与Hp无相关性，且根除Hp对IBS症状改善无明显影响，与本研究结果不符。本研究还显示，腹泻型IBS患者Hp感染率明显高于便秘型，可能是由于腹泻患者多有胃肠道感染史，与便秘型相比更易感染Hp。抗Hp治疗后，Hp根除率高的IBS患者症状改善总有效率高，其中便秘型患者改善总有效率明显高于腹泻型，提示菌群失调可能是影响腹泻型IBS患者发病的主要机制。

综上所述，IBS可能与Hp感染密切相关，Hp CagA-IgG/VacA-IgG的检测为指导Hp阳性IBS患者的临床分层治疗提供可能的理论依据。由于本研究的样本量较少，可能存在样本偏倚，IBS与Hp感染之间的关系及根除Hp对IBS症状的改善效果仍需要进行更大规模的前瞻性研究进行探究和验证。