血清降钙素原、氨基末端B型脑钠肽水平变化与急性呼吸窘迫综合征患者疾病转归的关联性分析

崔吉冈

(河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院 呼吸与危重症医学科一病区，河南 洛阳 471003)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)属于临床常见危重综合征，据悉，美国ARDS的患病率为每年十万分之七十五，而每年因ARDS死亡人数高达15万左右[1]。目前，我国ARDS住院患者病死率已达52%左右，远超于发达国家，近年来ARDS所致的病死率有所下降，但仍处于＞40%[2]。因此准确评估病情以及寻找预后评估指标具有重大意义。有相关研究指出，血清降钙素原(PCT)、氨基末端B型脑钠肽(NT-proBNP)水平与ARDS关系密切，但关于血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS中临床意义的相关报道较少，故其对于ARDS患者预后评估效果尚未明确[3]。本研究选取本院接收的96例患者作为研究对象，旨在分析血清PCT水平、NT-proBNP水平变化与疾病转归的关联性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学第三附属医院洛阳东方医院2018年1月至2020年4月期间接收的ARDS患者96例作为研究对象，依据病情轻度分为三组，即轻度组(35例)、中度组(37例)、重度组(24例)。其中轻度组男性20例，女性15例；年龄30～48岁，平均(38.96±4.18)岁；原发性疾病为胰腺炎11例、肺炎12例、脓毒症10例、其他2例。中度组男性21例，女性16例；年龄30～47岁，平均(38.51±4.22)岁；原发性疾病为胰腺炎12例、肺炎12例、脓毒症10例、其他3例。重度组男性14例，女性10例；年龄30～47岁，平均(38.51±4.22)岁；原发疾病为胰腺炎8例、肺炎8例、脓毒症7例、其他1例。三组一般资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：符合《2012急性呼吸窘迫综合征：柏林新定义》[4]中有关ARDS的诊断标准；患病时间＜24 h；临床资料完整者；病情程度判断是依据氧合指数(PaO2/FiO2)予以判断，具体标准为轻度为200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg、中度为100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg、重度为PaO2/FiO2≤100 mmHg。

排除标准：合并其他免疫性疾病者；合并肺肿瘤等其他肺部疾病者；合并其他重要脏器功能严重衰竭者；发病于24 h内死亡者；无法完成1个月随访者。

1.3 方法

取全部患者晨起空腹5 mL静脉血，以3 000 r/min转速持续离心10 min，后取清液，放置于-80℃的冰箱内备用。(1)血清NT-proBNP水平检测：采用电化学发光免疫法对血清NT-proBNP水平予以检测，利用罗氏Elecsys2010电化学发光仪检测，试剂盒由瑞士罗氏诊断公司所提供；(2)血清PCT水平检测：采用酶联免疫吸附法(ELISA)予以血清PCT水平检测，采用Thermo全自动酶标仪意义检测，试剂盒由武汉优尔生商贸有限公司所提供；以上指标检测，均严格依据相应的制剂说明书步骤进行操作。

1.4 观察指标

(1)比较不同病情程度患者血清PCT水平、NTproBNP水平。(2)随访1个月，统计不同预后(存活、死亡)患者血清PCT水平、NT-proBNP水平。死亡人员均已开具死亡证明通知单。(3)分析血清PCT水平、NT-proBNP水平与ARDS疾病转归的关联性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据；服从正态分布的计量资料以±s表示，两组间对比行独立样本t检验，多组间对比利用单因素方差予以分析，如差异有统计学意义，则采用LSD-t实施两两检验；利用受试者工作特征(ROC)曲线对血清PCT水平与NT-proBNP水平于ARDS预后评估中价值；P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同病情程度间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较

血清PCT水平、NT-proBNP水平根据病情程度由轻到重逐渐升高，其中轻度血清PCT水平、NT-proBNP水平低于中度、重度，中度低于重度(P＜0.05)。见表1。

表1 不同病情程度间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较(±s ) 单位：pg·mL- 1

表1 不同病情程度间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较(±s ) 单位：pg·mL- 1

注：与轻度组相比，①P＜0.05；与中度组相比，②P＜0.05。

组别 例数 PCT NT-proBNP轻度 35 1.43±0.13 2 103.58±98.67中度 37 1.64±0.11① 3 238.45±102.54①重度 24 1.77±0.18①② 4 164.37±124.19①②F 45.290 2 593.031 P＜0.001 ＜0.001

2.2 不同预后间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较

随访1个月，随访率100%，随访结果为死亡人数45例，存活人数51例。预后为死亡患者血清PCT水平、NT-proBNP水平高于预后为生存患者(P＜0.05)。见表2。

表2 不同预后间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较(±s ) 单位：pg·mL-1

表2 不同预后间血清PCT水平、NT-proBNP水平比较(±s ) 单位：pg·mL-1

组别 例数 PCT NT-proBNP死亡 45 1.67±0.15 3 598.20±115.86生存 51 1.54±0.12 2 577.93±124.79 t 4.713 41.333 P＜0.001 ＜0.001

2.3 血清PCT水平、NT-proBNP水平在ARDS预后评估价值分析

经ROC曲线分析，血清NT-ProBNP曲线下面积0.833(95%CI：0.722～0.940)，灵敏度为79.30%，特异度为74.21%；血清PCT水平曲线下面积0.796(95%CI：0.669～0.922)，灵敏度为71.25%，特异度为70.34%；血清PCT联合NT-proBNP水平曲线下面积0.895(95%CI：0.749～0.965)，灵敏度为81.47%，特异度为77.59%；血清NT-proBNP联合PCT水平评估预后价值优于单一血清PCT水平、NT-BNP水平。见表3。

表3 血清PCT水平、NT-proBNP水平与ARDS预后评估价值分析

3 讨 论

ARDS有极高病死率与发病率，目前发病机制尚未明确，但部分研究指出，肺部感染后，气道上皮细胞与巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等相关促炎因子可引发机体自身产生炎性趋化因子，继而导致中性粒细胞朝肺内聚集和活化，进而将酶类与活性氧成分释放，最终引发肺组织损伤而形成非心源性肺水肿，而机体产生炎性反应，可促进PCT、NT-proBNP释放[5]。

本研究显示，轻度组PCT、NT-proBNP低于中度组、重度组，中度组低于重度组(P＜0.05)，说明PCT、NT-proBNP与病情程度具有密切关系，两种血清水平越高，病情程度就越高。ARDS患者因肺泡损伤导致肺循环异常，提高右心负荷，加上ARDS患者自带的低血氧症也可引发肺动脉高压与右心室功能异常，进一步加剧心室负荷以及功能障碍，从而提高血清中NT-proBNP含量。PCT属于降钙素亲体蛋白，当机体发生炎性反应时，血清中PCT含量开始逐渐上升，同时促进病情发展。在本研究中，PCT随病情程度加深而升高，而水平升高可导致不良预后发生。分析其原因可能为机体产生炎性反应刺激时，脂多糖可诱导PCT大量产生，此时血清中PCT含量迅速升高。

此外，本研究随访1个月结果显示，预后为死亡患者PCT、NT-proBNP高于预后生存患者(P＜0.05)，说明不同预后患者的PCT、NT-proBNP不同。为进一步确认血清PCT、NT-proBNP水平与预后评估关系，本研究经ROC曲线分析，血清NT-proBNP联合PCT水平评估预后价值优于单一血清PCT水平、NT-BNP水平，可为临床预后评估提供科学、可靠依据。

综上所述，不同病情程度ARDS的PCT、NTproBNP不同，其水平可随病情加重而升高，且PCT、NT-proBNP可评估预后，联合预测效果优于单一血清评估，可为临床病情以及预后评估提供科学、可靠依据。