同步放化疗与序贯放化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的对比分析

王燕霞，王新森，郭君兰

(安阳市肿瘤医院、河南科技大学第四附属医院 放疗科，河南 安阳 455000)

近年来，肺癌发病率及死亡率逐年增加，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%～85%[1]。化疗通常是针对全身扩散的治疗，放疗通常是针对体内原发性肿瘤，联合应用可以有效阻止耐药肿瘤细胞亚群的产生。目前临床采取的放化疗分为同步放化疗和序贯放化疗两种，同步放化疗的副作用明显，会加重患者身心负担，甚至导致其放弃治疗，因而更多的专家学者建议采取序贯放化疗；但部分临床实践发现，序贯放化疗无法有效延长患者生存期，疗效低于同步放化疗[2]。本次研究重点观察同步放化疗与序贯放化疗在晚期NSCLC患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年1月在安阳市肿瘤医院治疗的86例晚期NSCLC患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各43例。其中研究组男32例，女11例；年龄55～73岁，平均(67.4±4.7)岁；吸烟27例，不吸烟16例；PS评分0～1分30例，2分13例；临床分期为ⅢB期的30例，Ⅳ期的13例。对照组男33例，女10例；年龄57～74岁，平均(67.2±4.6)岁；吸烟28例，不吸烟15例；PS评分0～1分27例，2分16例；临床分期为ⅢB期的32例，Ⅳ期的11例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经院内伦理委员会研究批准。

纳入标准：临床分期为ⅢB期或Ⅳ期者；预计生存期超过3个月者；存在可评价病灶者；能够行局部放疗及化疗；WHO功能状态(PS)评分[3]0～2分；自愿参加并签署知情同意书者等。

排除标准：合并其他恶性肿瘤者；因病情加重或其他原因中途退出者；多发脑转移或其他转移患者等。

1.2 方法

研究组患者予以同步放化疗治疗，采用调强放疗，热塑膜固定体位，进行全肺增强扫描，将扫描图像传入Eclipse计划系统，勾画大体肿瘤体积(GTV)，外放6～8 mm包含转移淋巴结形成临床靶体积(CTV)，CTV在三维方向上平均外扩5 mm得到计划靶区(PTV)，采用5野三维调强放疗，PTV处剂量为60～70 Gy(2 Gy/次)，要求95%PTV达到处方剂量，脊髓最大剂量≤45 Gy，双肺V20＜28%。在放疗首日同步进行化疗，给予多西他赛(江苏恒瑞，国药准字：191216AN)静脉滴注，剂量为75 mg/m2，化疗第1天；给予顺铂(山东齐鲁，国药准字：AA1A0019A)静脉滴注，剂量为75 mg/m2，化疗第2、3、4天；每个周期为3周，放化疗2个周期后，再单独化疗2个周期。在化疗前1天、化疗当日、化疗次日均需口服4.5 mg地塞米松片(河南润弘，国药准字：1912041)以预防过敏，2次/天。

对照组患者予以序贯放化疗治疗。患者首先需进行放疗，其方法与研究组一致。放疗完成后再实施4个周期的化疗，方法与研究组一致。

两组均进行4个周期的化疗。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果：病灶体积缩小90%以上，且持续1个月以上为完全缓解；病灶最长径总和缩小30%，且持续1个月以上为部分缓解；病灶最长径总和增加＜20%或最长径总和缩小未达到30%为稳定；病灶最长径总和增加20%为进展[2]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②比较两组肿瘤标志物：采用酶联免疫吸附实验法检测患者治疗前后血清鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)，细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平；③比较两组远期疗效：统计无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及1年生存率。④比较两组不良反应发生情况：包括放射性食管炎、胃肠道反应、放射性肺疾病、骨髓抑制等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组肿瘤标志物比较

两组患者治疗后CYFRA21-1、SCC-Ag低于治疗前，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较(±s )

表2 两组肿瘤标志物比较(±s )

注：与同组治疗前比，①P＜0.05。

组别 例数 CYFRA21-1/(ng·L-1) SCC-Ag/(ng·mL-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 43 17.52±3.26 9.63±1.25① 5.47±0.48 4.45±0.56①对照组 43 17.56±3.48 13.25±3.05① 5.59±0.55 4.71±0.37①t 0.055 7.202 1.078 2.540 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组远期疗效比较

研究组PFS及OS长于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但两组1年生存率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组远期疗效比较[±s ，n(%)]

表3 两组远期疗效比较[±s ，n(%)]

组别 例数 PFS/月 OS/月 1年生存率研究组 43 21.06±3.25 29.42±3.52 30(69.77)对照组 43 19.52±2.46 22.45±3.05 22(51.16)χ2 2.478 9.813 3.113 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较

研究组放射性食管炎、骨髓抑制发生率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

NSCLC的发生主要与烟、环境接触、电离辐射、肺部感染和遗传等因素相关，近些年临床患病率逐年上升，给患者带来了严重的身心痛苦。

目前临床常规放化疗分为同步放化疗和序贯放化疗，前者疗效更好，但毒副作用更大，而后者虽然不良反应少，但对延长患者生存期的作用不佳。研究[4]显示，Ⅲ期非小细胞肺癌患者应用顺铂+5-氟尿嘧啶进行同步放化疗，无论是有效率还是生存率均较行序贯放化疗的患者高；放化疗同步进行能发挥协同作用，还能起到放疗增敏、增加局部疗效的作用，因此目前同步放化疗已成为非手术治疗患者的标准方案。本研究中，研究组患者PFS及OS长于对照组，且近期总有效率高于对照组，提示相比于序贯放化疗，同步放化疗在治疗晚期NSCLC中的近远期疗效更佳，对延长患者生存期的作用也更大。肿瘤细胞群在同步放化疗的时候可以形成同步化作用，放疗期间产生增殖的细胞可以在化疗药物的作用下进行有效的杀灭；同时化疗药物将肿瘤细胞阻滞在G2/M期，使肿瘤细胞达到对放射线的最敏感状态[5]。

肿瘤细胞代谢产生多种肿瘤标记物，其水平的高低在肿瘤的诊断中发挥了关键作用，研究证实，机体免疫反应、肿瘤细胞增殖可影响患者血清肿瘤标志物水平，即肿瘤增殖程度越高，肿瘤负荷越大，肿瘤标志物浓度越高。CYFRA21-1在肿瘤患者的淋巴结、外周血中水平升高，是上皮细胞骨架的主要成分；机体癌变后会迅速释放入血，对肺癌的诊断具有重要参考价值[6]。本研究中，研究组治疗后CYFRA21-1、SCC-Ag低于对照组，但差异无统计学意义，提示同步放化疗在治疗晚期NSCLC中可更有效降低患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平，延缓肿瘤进展，进而延长患者生存期。本研究中进行同步放化疗的患者不良反应总发生率虽然相对校高，但患者均可耐受。由于晚期NSCLC患者的免疫功能较低，且高龄患者居多，并合并多种基础疾病，因此应视患者具体情况决定具体、针对性的治疗方案。

综上所述，相比于序贯放化疗，同步放化疗治疗晚期NSCLC的疗效更佳，可降低肿瘤标志物水平，延长患者生存期，但不良反应发生率相对较高。