谁来支持罕见病新药研发？

凌馨

“每次有病友走，就有一种无力感，恨不得自己掏钱去做科研。”淋巴管肌瘤病（LAM）患者隆琳所在的病友群里，每隔一段时间就会听到有人“不行了”，最近去世的那一位才刚刚30岁出头。

隆琳的身体其实也不咋样，虽然看似生活还算正常，医学指标却显示，她是一名重症患者。“我其实认真考虑过肺移植”，隆琳患的LAM，是一种国内登记在册患者不足千人的罕见病，最致命的症状是气胸和胸腔积液，通俗地理解就是，患者可能会喘不上气甚至憋死。

2007年，当时25岁的隆琳因为一次感冒没好而病情暴发，几乎到了“最后时刻”。一款原本用于肾移植后抗排异的药物救了她。自行服用雷帕霉素不到一周，原本呼吸困难连平躺都做不到的人，可以摘掉氧气管自己下床去卫生间了。

在LAM患者中，隆琳算是幸运儿，因为雷帕霉素并非对所有人都有效。就算有效，服用这款药，病情仍一路发展，有人如今输着氧还吃饭都喘，整个人的皮肤被憋到发黑。“在我们这里，雷帕霉素是70%-75%的有效率。但用了一段时间后也会出现耐药性。”华南区LAM专病门诊负责人、广州医科大学附属第一医院呼吸内科副主任医师刘杰告诉《财经·大健康》。

在全球约7000种罕见病中，LAM患者是仅有的10%有药物可以控制病情的。可惜的是，“这款药更像一种‘稳定剂，基本就是控制、维持”。刘杰介绍，国内罕见病几乎都是这样，没有能治愈病人的特效药。

隆琳和病友们期待一种更好的药。他们随时关注国内外的最新药物研发进展，不过，已有至少十年没再看到令人惊喜的研究成果发布。

无药可医，这是几乎所有罕见病患者面临的困境。

钱是最大的问题。罕见病意味着就算研发出真正的特效药，也没有那么多患者为此买单。在中国第一批罕见病目录中，血友病是中国患者基数最大的罕见病之一，据智研咨询统计，约有患者14万人，但也仅为白血病的3.5%。

“企业家希望投入后有产出、有回报，这个时间周期还不要太长。而药物的研发最终能不能成功是个问号。”一位曾就罕见病药物研发与药企接洽的人士对《财经·大健康》说。

患者筹资“自救”

京東副总裁蔡磊一直在努力游说企业投入罕见病研究。他自己投入上千万元后，终于建起一个数亿元规模的基金，推动渐冻症的六七条药物管线的研发。

这个基于名人效应的案例不可复制。蔡磊曾向《南风窗》透露，2019年确诊渐冻症（肌萎缩侧索硬化）后，到2021年中为止，他拜访过将近100家投资机构，98%以失败告终。

更多人想到的是“众筹”。神经纤维瘤病（NF）患者组织深圳市泡泡家园关爱中心（下称“泡泡家园”）已经为各类不同的研究项目众筹了将近300万元，其中100多万元投入北京一家科研机构的免疫疗法研究，此外还有基因编辑等相关项目。

这100多万元，来自病友群体中的大约100人，多数捐款额在5000元-20000元之间，最多的人捐了10万元。“孩子的家长这部分人群是最愿意支持的，患者本人也有。”泡泡家园中心主任王芳强调，神经纤维瘤病不仅会造成患者毁容，还会引发多种病痛甚至致残，但又没有任何特效药可用，这让大家的求药意愿更加迫切。

捐了钱，患者和家属们对研究的进展由非常关注变成极为关注。“不可能每天都有新消息，大致三四个月，或半年会有一次反馈，公布研究进展时也会请参与研究的老师来给大家讲解。”王芳说。

询问是一种无形的压力。虽然再三对捐赠者解释药物研发的风险，王芳也不免担心，万一项目不能成功落地，她和组织者将很难面对病友们。

2019年2月27日，在北京天桥艺术中心小剧场，一场主题为“罕见的拥抱”的公益共创戏剧演出后，罕见病病友相拥告别。图/新华

基于这个原因，南京医科大学教授薛斌选择拒绝接受患者资助。“我更希望由一个组织运作经费，这样可以避免出现问题，比如法律上的风险。”薛斌对《财经·大健康》说。

薛斌已经发现了两款药物可用于LAM治疗，虽然50万元就能启动相关实验室研究，但受制于经费和疫情，至今还没有实质性进展。患者对药物研发的成功率总是期待很高。王芳对前述神经纤维瘤病免疫疗法的成功率预期是85%，这与通常一款药物研发“九死一生”的普遍观点天差地别。

另一个问题是，罕见病致死、致残率高，治疗费用大，且有80%为遗传性疾病，患者往往家境不宽裕。2019年开展的“重庆市罕见病的医保策略研究”，对13名患者进行随机抽样访谈，发现家庭年收入最高的为20万元，六成患者的自付费用超过年收入一半。面对这样的患者，薛斌觉得“不忍心”。

更大的问题是，百万级的经费规模只够用作基础研究，如果新药研发真正进入临床阶段，动辄数亿元的支出，若再依靠患者组织，连王芳也认为“不太理智”。下一步要怎么走，她暂时没有很详细的计划，只是希望资助的科研项目能有较好的进展，“遇到什么样的问题再去解决”。

没有诊断就没有患者和数据

在刘杰这样的临床一线研究者看来，要开展罕见病研究，人、钱和场地三者缺一不可。

LAM虽在全国有18个专病门诊，很多都是“挂牌”，并无专用场地。登记在册的病人仅800余名，招募临床受试者都是个问题。神经纤维瘤病患者组织汇集到的病友算多的，至少有1万人在关注此病的研究进展，但正式登记的患者信息仅3000人。

“这个群体比较特殊，很多患者容貌受到很大伤害，所以大部分人不愿意面对公众。”王芳对神经纤维瘤病患者群体的描述也适用于渐冻症、LAM等不少罕见病，有人四肢不协调，有人长年被乳糜胸等不愿启齿的症状困扰，接受患病事实就要付出很大的勇气。