注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠含量测定不同终点判定方法验证报告

周梦园

摘要：目的 通过验证对比头孢孟多酯钠中碳酸钠终点确定方法，容量滴定指示剂法和电位滴定法2种方法。确定电位滴定法作为新方法用于测定注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠含量是否可行。内容 概述：注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠含量测定现行标准采用容量法，原理为酸碱滴定，以甲基橙指示液终点颜色变化为黄色至橙黄色，目视观察可能存在判断的差异。根据中国药典2015年版通则8005项下甲基橙变色阈值为pH4.4，滴定终点溶液的pH值应在4.4～4.3，因此溶液pH值结果用于滴定终点的辅助判断与结果确证。随着实验室分析仪器的更新，欧洲药典Ep8.0版注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠含量测定为电位滴定法，终点判断修改为电位判断，按照《药品GMP指南》对方法进行确认，验证两种不同方法判断终点对样品含量测定的影响。

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）09--01

1回收率试验

按处方量称取头孢孟多酯钠约0.5g各9份，精密称定并加入已知含量的无水碳酸钠适量，模拟生产条件置振荡筛中振荡混合1.5小时，并放置过夜。见表1和表2。

取其中9份整瓶溶解后按照容量滴定法进行测定，取另外9份整瓶溶解后按照电位滴定法进行测定。对比18份样品含量测定结果的差异。样品测定结果见表1和表2。

1.1采用容量法测定含量

1.1.1使用仪器：10ml滴定管、150ml锥形瓶、量筒、移液管

1.1.2试剂

1.1.2.1甲基橙指示液 照中国药典2015年版通则8005配制

1.1.2.2盐酸滴定液（0.1mol/L） 照中国药典2015年版通则8006配制。

1.1.2.3水、蒸馏水、去离子水。

1.1.3操作步骤：

1.1.3.1按照处方量取本品一瓶约0.5g，加水50ml，震荡使溶解完全;滴入甲基橙指示液1滴，混合均匀;用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至黄色溶液转变为橙黄色溶液为终点。

1.1.3.2终点判断：甲基橙指示液终点颜色变化为黄色至橙黄色，目视观察可能存在判断的差异。根据中国药典2015年版通则8005项下甲基橙变色阈值为pH4.4，滴定终点溶液的pH值应在4.4～4.3，溶液滴定结果需用pH计辅助验证滴定终点的判断与结果确证。

1.1.3.3体积校正

按照所使用滴定管的校正体积校正所有滴定体积，校正后参与计算。

1.1.4结果计算：

×100%

注：V为消耗0.1mol/L盐酸滴定液的体积（ml）;

W样为样品的取样量（g）;

F为0.1mol/L盐酸滴定液的校正因子。

每ml0.1mol/L盐酸滴定液相当于10.6mgNa2CO3

1.2采用电位滴定法测定含量

1.2.1使用仪器：G20S梅特勒电位滴定仪、塑料制滴定杯、烧杯、量筒、移液管

1.2.2试剂

1.2.2.1甲基橙指示液 照中国药典2015年版通则8005配制

1.2.2.2盐酸滴定液（0.1mol/L） 照中国药典2015年版通则8006配制。

1.2.3操作步骤：

1.2.3.1按照处方量取本品一瓶约0.5g，置于塑料制滴定杯（或200ml烧杯）中，加水50ml，震荡使溶解完全，按点为滴定法滴定。

1.2.3.2终点判断：电位滴定法设置第一次电位突跃点为滴定终点，仪器自动停止滴定。

1.2.4结果计算：

×100%

注：V为消耗0.1mol/L盐酸滴定液的体积（ml）;

W样为样品的取样量（g）;

F为0.1mol/L盐酸滴定液的校正因子;

每ml0.1mol/L盐酸滴定液相当于10.6mgNa2CO3

2实验数据记录

3结果判定

3.1容量法测定的结果按照方法规定计算回收率，平均值为102.2%，符合要求95～105%范围内，9组数值计算标准偏差，RSD值应≤2%，实际测定回收率RSD为0.7%，符合要求。则判为该方法测定碳酸钠含量准确可行。

3.2电位法测定的结果按照方法规定计算回收率，平均值为92.9%，不符合要求95～105%范围内，9组数值计算标准偏差，RSD值应≤2%，实际测定回收率RSD為4.8%，亦不符合要求，则判定电位法不可用于注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠的含量测定。