男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血液学指标与睡眠呼吸暂停低通气指数的关系

梁欣宇,王海洋,刘世喜,邹剑

(四川大学华西医院 耳鼻咽喉头颈外科，四川 成都 610041)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一个广泛的公共卫生问题，其特征是睡眠期间反复发作的上呼吸道部分或完全塌陷阻塞，引起呼吸暂停和通气不足，伴有打鼾、睡眠结构紊乱、夜间缺氧、白天嗜睡和疲劳等症状，严重影响患者的生活质量和身体健康[1-2]。已知OSAHS是一种低度炎症性疾病，与代谢功能障碍、氧化应激等机制有关[3]，故近年来，有不少关于OSAHS患者血液学指标，尤其是炎性相关指标的研究[4-7]。然而这些研究都习惯按照传统的分组方法，将睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)>30次/h的患者统一归于重度OSAHS组，但组内患者AHI最低为30次/h，最高则可达100次/h以上[8]，其AHI的跨度远超轻度及中度组，组内患者是否存在差异尚未探知[9]。关于AHI>30次/h的重度OSAHS患者是否能以及应如何进行再次分组的研究较少，Hamaoka等[10]将患者分为AHI<30次/h，30次/h≤AHI<55次/h，AHI≥55次/h进行研究，Rey等[11]将AHI>100次/h的患者定义为极度严重OSAHS进行研究，但目前尚未有一个明确的公认的标准。又因需要入院行手术干预的OSAHS患者AHI普遍偏高，故本文将以AHI<30次/h,30次/h≤AHI<60次/h,60次/h≤AHI<90次/h，AHI≥90次/h为标准将患者分为A、B、C、D共4组，由于OSAHS患者大部分为男性，为排除女性患者在临床特征及血液学指标的统计中造成偏倚，故本次研究仅纳入成年男性患者。本文主旨在探讨OSAHS患者的血液学指标与AHI的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

这项回顾性研究由2011年1月—2019年12月于我院耳鼻咽喉头颈外科行住院手术治疗且入院前整夜睡眠监测数据完整的474例男性OSAHS患者组成，平均年龄(40.1±9.4)岁。人口统计学特征来自电子病历，包括年龄、体质指数(body mass index,BMI)和血压。排除标准为<18岁，存在自身免疫性疾病，肝脏或肾脏疾病，恶性肿瘤等基础疾病。所有患者均收集AHI、最低血氧饱和度和平均血氧饱和度。呼吸暂停的定义为呼吸振幅下降≥90%，持续至少10 s。呼吸不足的定义为气流减少10%基线或气流减少30%≥10 s，同时伴有血氧饱和度降低3%或脑电图唤醒。每小时睡眠的呼吸暂停和呼吸不足发作的平均次数即为AHI[12]。所有患者睡前均收集了Epworth嗜睡量表评分(Epworth sleep scale, ESS)[13]。根据患者的AHI将患者分为上述4组。血液学指标来自于患者入院后的术前常规检查，包括血液常规和生化指标。

1.2 统计学分析

2 结果

4组患者中的BMI、最低血氧饱和度、平均血氧饱和度及ESS评分均有显著差异(P<0.001)。4组患者的收缩压(P=0.014)和舒张压(P=0.002)差异也具有统计学意义。见表1。

表1 4组患者的临床特征分析

4组患者中的红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞差异具有统计学意义(P<0.05)。对于血液生化指标，4组患者中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、AST/ALT、葡萄糖、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组患者实验室参数分析

从表3中可见，高密度脂蛋白与AHI呈弱相关性(r=-0.252)，除外所有血液学指标都与AHI呈极弱相关性，其中r值最接近0.2的是甘油三酯(r=0.192)，临床特征中，BMI、ESS评分与AHI呈弱相关性(r=0.363,r=0.298)，最低血氧饱和度、平均血氧饱和度与AHI呈中相关性(r=-0.479,r=-0.530)。

表3 临床各项指标与AHI之间的Pearson相关性

表4为多元线性回归分析，以AHI为因变量，发现BMI、最低血氧饱和度、平均血氧饱和度、ESS、红细胞计数、甘油三酯对AHI有预测价值(P<0.05)。多个相关系数R2=0.332。

表4 AHI的多元线性回归分析

3 讨论

文献报道OSAHS患者由于长期的睡眠不足、睡眠结构变化及夜间间歇性缺氧导致的氧化应激，线粒体和内皮功能障碍及代谢失调等机体病理变化可令机体长期处于低度炎症状态，而这可能会体现在某些血液学指标的异常上。在本研究中，我们调查了成年男性OSAHS患者中血液学指标与AHI的关系。发现红细胞计数、甘油三酯与AHI独立相关，有潜力成为判断经多导睡眠监测(polysomnography,PSG)检查后诊断为OSAHS患者严重程度的辅助指标。

4组患者中所有差异具有统计学意义的血液学指标，无论其与AHI的相关性如何，均存在造成这种差异的相关机制的解释。红细胞计数上升可能是由于低氧血症可以刺激促红细胞生成素的产生[14-15]；血小板计数上升可能与凝血功能增加有关，而后者是心血管疾病的危险因素[16]。一项研究表明，平均血小板体积是OSAHS患者的独立预测因子，然而，遗憾的是，我们此次研究获取的血小板相关参数只有血小板计数[17]；白细胞计数及中性粒细胞上升则可以解释为OSAHS患者中存在炎症反应，且与OSAHS严重程度呈正相关[18-19]。有文献表明，间歇性缺氧/复氧可以降低体外凋亡的多形核白细胞百分比[20]；ALT、AST上升及AST/ALT比值下降的原因可能是OSAHS严重程度越高，患者存在未被确诊的非酒精性脂肪肝的可能性越高，有研究显示，存在非酒精性脂肪肝时，OSAHS相关的缺氧与肝脏损伤的生化证据独立相关[21]；葡萄糖、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白都是与代谢有关的标志物，间歇性缺氧会导致机体葡萄糖清除率下降，增加糖尿病的风险[22]。一项研究显示血清尿酸水平升高与OSAHS严重程度有关，前者是心血管疾病的危险因素[23]。血脂异常与OSAHS的关系已有多项研究支持，而脂质代谢的失调为动脉粥样硬化的致病基础[24]。

此外，本文还使用了一种新的对OSAHS患者进行分组的方式。目前对OSAHS患者基于AHI的分度标准是将AHI>30次/h的患者统一归于重度，然而，重度OSAHS患者的AHI最高甚至可达100次/h以上，故本文将重度OSAHS患者以30次/h≤AHI<60次/h,60次/h≤AHI<90次/h，AHI≥90次/h的标准进行重新分组，以了解不同AHI的重度OSAHS患者之间的差异。从本文的研究中可以看出，即使在重度OSAHS患者内部，其临床特征和血液学指标依然存在不小的差异，对这些差异的深入了解可能有助于在临床上开展针对每个患者的个体化治疗，为先行正压通气治疗，直接行悬雍垂腭咽成形术手术治疗，减重后再行手术治疗等方案的抉择提供参考。此外，重度OSAHS患者基于AHI的分度标准是否存在可以细化和改进的地方尚需进一步探讨。

本研究的局限性在于，第一，未考虑正压通气疗法对血液学指标的影响；第二，为排除性别干扰，仅纳入了成年男性患者；第三，由于血液学指标来自于患者入院后的术前常规检查，某些参数未能获得，如血细胞比容、平均血小板体积、血小板分布宽度等。总之，要想更深入的了解OSAHS患者血液学指标和AHI之间的关系以及AHI分度标准是否存在改良的空间，还需要进一步的研究。