外周血NLR、PLR、LMR 在口腔鳞状细胞癌辅助诊断中的价值探讨

柴加传， 许 彪， 夏 斌， 罗 磊

（昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，云南 昆明 650106）

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是一种上皮来源性肿瘤，具有侵袭性、复发性，好发于舌、唇颊黏膜、牙龈，是一种口腔常见恶性肿瘤，约占口腔癌的90%以上[1-3]。 而口腔癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，美国癌症研究协会资料显示，发达国家、发展中国家的口腔癌死亡率正逐年增加，在东南亚国家，口腔癌是男性第二大常见癌症[4]。 越来越多的研究表明，全身炎症反应与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。 外周血中性粒细胞-淋巴细胞比值 （NLR）、 血小板-淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）作为公认的全身炎症反应的常见指标，与机体的抗肿瘤作用和癌症预后密切相关[5-7]，临床上已证实这些指标与多种肿瘤疾病相关[8]。 外周血检查是肿瘤治疗中最常用的检查之一，其中NLR、PLR、LMR 作为免疫功能的简单指标，每个指标都可用来评估不同类型的恶性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和肝细胞癌）的预后[9]。 这些指标来源于血细胞分析，结果易于获得、价格便宜、数据较为稳定，且与操作者临床经验无关。 本研究的目的在于评估NLR、PLR、LMR 在OSCC、癌前病变及正常人群中的差异性， 以及NLR、PLR、LMR 在OSCC 淋巴结转移中的差异性，旨在为临床提供帮助。

1 资料和方法

1.1 研究对象

本研究选取2017 年1 月—2020 年7 月在我院口腔颌面外科就诊的176 例OSCC 患者中同期行手术扩大切除、淋巴结清扫的患者108 例（OSCC 组），同期正常受试者100 例（正常受试组），口腔黏膜癌前病变患者95 例（癌前病变组）。 癌前病变诊断参考世界卫生组织头颈部肿瘤分类第4 版中的介绍：口腔黏膜癌前病变主要包括口腔潜在恶性疾病、口腔上皮发育不良和增殖性疣状白斑[10]。 排除标准：①病史资料、血液检查资料不完整；②术前有放化疗史；③合并其他肿瘤；④有其他明显感染病因。

1.2 信息收集

收集3 组患者入院基本资料， 包括患者性别、年龄、 空腹血细胞分析结果、 一般血液检查结果（中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、血小板计数，并计算NLR、PLR、LMR）及术后病理资料。

1.3 统计学分析

采用SPSS 26.0 软件建立数据库分析， 数据用均数±标准差（）表示，正态分布的计量资料用单因素方差分析（one-way ANOVA），非正态分布的计量资料用Kruskal-Wallis 检验。

2 结果

2.1 3 组临床资料比较

正常受试组中,男性49 例，女性51 例；癌前病变组中，男性47 例，女性48 例，2 组患者男女比例差距不大；OSCC 组中， 男性 75 例， 女性 33 例，OSCC 患者中的男性多于女性， 与正常患者和癌前病变患者比较，差异有统计学意义（P=0.003）。 3 组患者在年龄、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、NLR、PLR、LMR 方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表 1）。

表1 3 组患者临床资料比较（）Table 1 Comparison of clinical data in three groups （）

表1 3 组患者临床资料比较（）Table 1 Comparison of clinical data in three groups （）

①表示P＜0.05，与正常受试组及癌前病变组比较。

变量 正常受试组 癌前病变组 OSCC 组 F/χ2 P 值性别（男/女） 49/51 47/48 75/33① 11.555 0.003年龄/岁 51.41±11.87 52.54±13.46 51.38±11.21 0.287 0.750 NEUT/（×109/L-1） 3.55±1.46 3.63±1.4 3.82±1.69 0.876 0.417 LYMPH/（×109/L-1） 2.09±0.72 2.13±0.69 2.25±0.66 1.391 0.250 MONO/（×109/L-1） 0.43±0.16 0.44±0.2 0.45±0.16 0.319 0.727 PLT/（×109/L-1） 236.63±61.23 230.52±68.98 251.32±69.1 2.655 0.072 NLR 1.85±0.89 1.96±1.55 1.81±0.83 0.506 0.603 PLR 124.81±51.12 119.9±61.15 121.79±51.02 0.203 0.816 LMR 5.34±2.15 5.41±2.4 5.52±2.56 0.159 0.853

2.2 NLR、PLR、LMR 与淋巴结转移的关系

OSCC 组中， 在40 例淋巴结转移和68 例无淋巴结转移患者的NLR、PLR、LMR 分析中，差异无统计学意义（P＞0.05，表 2）。

表2 NLR、PLR、LMR 与 OSCC 淋巴结转移的关系Table 2 The relationship between NLR, PLR, LMR and OSCC lymph node metastasis

3 讨论

口腔鳞状细胞癌可引起患者说话困难、吞咽疼痛、牙齿松动甚至出现张口困难、面部外形改变等，给患者带来了极大的身心伤害。 随着近年来外科技术、放化疗技术的改进，对于OSCC 的治疗发生了重大的改革， 但是其5 年生存率并没有明显的改善，仍然为50%左右[3,10]。 患者就诊时多为癌症中晚期，预后不佳。 因此，OSCC 的早发现、早诊断就变得尤为重要,但不幸的是，OSCC 早期诊断困难且费用较高[2,11-12]，因此，探寻一种物美价廉的诊断方法变得尤为重要。 越来越多的研究表明，全身炎症反应与多种恶性肿瘤的发生、发展有关[3-4,13]。 癌性炎症微环境能促进肿瘤的发展，有助于恶性肿瘤细胞的增殖和存活，并促进血管生成和转移，破坏适应性免疫反应并改变对激素和化学治疗剂的反应[14]。 在口腔癌和癌前病变方面，Metgud 等[3]比较了20 例正常受试者、20 例口腔癌前病变和20 例OSCC 患者的血清和唾液 C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，发现癌前病变患者和OSCC 患者的CRP 水平均升高，并发现CRP 水平与OSCC 肿瘤分期相关，T3 和T4 期 肿瘤患者的术前血清 CRP 水平明显高于T1和T2 期肿瘤患者。Khandavilli 等[15]则强调术前CRP水平升高是不利的预后指标。 另有学者在343 例OSCC 患者中发现，高 CRP 水平（≥5.0 mg/L）与口腔癌之间呈正相关， 并发现CRP 水平与局部浸润和淋巴结浸润相关[16]。 研究充分证明炎症与OSCC密切相关，在 NLR、PLR、LMR 方面，Charles 等[17]对145 例头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）患者进行了一项研究，发现NLR 可以用作预后因素， 而NLR 大于 5 则意味着较短的生存期。 另外，NLR 还可以用来识别那些有复发风险的患者[18]。 Perisanidis 等[19]则分析了 97 例局部浸润的 OSCC 患者NLR 等指标与术前化疗的关系， 观察到 NLR 是不良预后的独立标志物。Park 等[20]在 69 例 OSCC 患者的研究中发现，低 LMR，高NLR、 PLR 与高度病变有关， 低LMR 和高NLR与肿瘤的大小相关，PLR 的升高与淋巴结受累有关。 NLR、LMR 和 PLR 生物标志物可用于 OSCC 患者的随访[18]。学者们在鼻旁窦癌的研究中发现，术前高 NLR、PLR 与不良生存率有关[21]。 血细胞分析及一般血液检查操作简单、价格便宜，可在临床中用于监测全身炎症反应。 本研究中，将3 组患者术前外周血NLR、PLR、LMR 进行对比，差异均无统计学意义，利用外周血 NLR、PLR、LMR 来进行 OSCC 鉴别诊断无特殊价值， 在OSCC 淋巴结转移诊断分析中也没有特殊价值，该结果的出现可能与本研究病例样本较少有关， 后续将加大样本量作进一步分析。 该结果也可能与地区的差异有关，血液检验界定的标准有出入， 也可能导致研究结果的差异存在。 而且，本研究的目的主要在于观察NLR、LMR、PLR 在OSCC 和正常受试者中的差异性及辅助诊断价值，其观察指标、研究方法及设计与上述学者差异均较大，这可能是结果不同的重要原因，后期将进一步开展NLR、LMR 和 PLR 及其他炎症指标与OSCC 治疗、预后相关性的研究。

综上所述， 术前外周血 NLR、PLR、LMR 在OSCC 中的辅助诊断价值及临床意义不大， 仍需寻找简便、 可靠的临床诊断方法来监测OSCC 与癌前病变。