黄芩油膏联合医用射线防护喷剂防治会阴部急性放射性皮肤损伤的临床观察

王 培，臧月茹，秦 亮，赵 迪，邱 腾

（南京中医药大学附属医院 江苏省中医院 放射治疗科，江苏 南京 210029）

放射治疗是肿瘤综合治疗中的重要手段之一。据统计，约50 %～70 %的恶性肿瘤患者在治疗的各时相需放射治疗参与，根据参与时机不同主要分为：放疗为主、新辅助治疗、术后辅助治疗及姑息治疗[1-3]。由于目前主要以高能X射线照射为主，因此在治疗过程中，随治疗时间推移，皮肤损伤不可避免，特别是发生III级以上的放射性皮肤损伤时亟需暂停治疗，否则可能影响治疗效果[4-5]。由于生理解剖结构原因，外阴、肛门等会阴部皮肤潮湿且褶皱较多，部分宫颈癌、直肠癌、肛管癌等患者，需行盆腔放疗，会阴部更易发生放射性皮肤损伤[6]。为避免严重放射性皮肤损伤影响治疗，我科自2015年1月至2018年6月，对盆腔放疗患者治疗期间，给予黄芩油膏联合传统疗法防治放射性皮肤损伤，取得了较为理想的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江苏省中医院放疗科2015年1月至2018年6月收治的接受盆腔放射治疗的恶性肿瘤患者（宫颈癌、直肠癌、肛管癌等）。随机将患者分为对照组和实验组，每组均40例。各组一般资料详见表1，两组间未见明显差异。

表1 两组主要一般资料对比

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：① 所有患者均经组织病理学检查确诊为宫颈癌（术前、未手术）、直肠癌（术前、术后）、肛管癌；② 根据各种相应疾病的NCCN指南，患者临床分期有明确治疗放疗指征，并且一般状况可耐受本研究所采用的治疗方式；③ 所有入组患者疾病及全身状况检查资料齐备。排除标准：① 治疗过程中死亡的患者；② 患者有严重的心、肝、肾功能不全；③ 患者对本研究所采用的药物有严重过敏反应；④ 入组前4周内接受过可能影响疗效判断治疗的患者；⑤ 治疗期间主动退出者。

1.3 放疗方法

所有患者均采用调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy, IMRT），限定直肠D50 %＜40 Gy，膀胱D50 %＜40 Gy，小肠处剂量设置为D30 %＜25 Gy、D50 %＜20 Gy，小肠最高剂量Dmax＜45 Gy；照射剂量45～60 Gy，1.8～2 Gy/Fx，疗程5～6 W，治疗首次至治疗期间每周锥形束CT（cone-beam computed tomography, CBCT）验证；病情需要者化疗者行同期化疗。

1.4 治疗方法

1.4.1 治疗药物 黄芩油膏（批号：苏药制字Z04000518）主要由黄芩提取物及凡士林按特定比例高温下配置而成，由江苏省中医院制剂室制备；医用射线防护喷剂（苏州劲奥医疗器械有限公司，批号：苏食药监械字2010第2340599号）主要由超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）及各种微量元素（如钾、镁、锌等）按一定比例配置而成。

1.4.2 治疗方法 对照组：治疗期间予以放疗常规护理，即嘱患者穿宽松的棉质内衣（最好着裙装），保持会阴部皮肤清洁干燥，放疗期间及放疗后两周内勿用碱性刺激性沐浴用品擦洗。每日治疗前先用清洁皮肤并干燥后，放疗前、后30 min+3次/日于照射皮肤喷涂医用射线防护喷剂，1～2 ml/次，涂抹均匀，避免衣服摩擦；实验组：在对照组基础上，于放疗后+2次/日涂抹本院自制黄芩油膏，反复沿顺时针方向呈同心圆状由内向外涂抹，涂抹时注意尽量涂抹均匀，尽量保持涂抹层厚。放疗前用清洁温水擦洗。

1.5 观察指标及评价标准

1.5.1 比较两组患者疼痛缓解程度 疼痛程度分级详见表2，治疗后疼痛等级降低2级或无痛者为显效；降低1级者为有效；无效即无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100 %。

表2 疼痛程度分级表

1.5.2 急性放射性皮炎评分系统

1.5.2.1 采用美国肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group, RTOG）制定的放射性皮炎反应评分标准[2]，每周对两组患者放疗后发生放射性皮炎反应进行观察，评价方法见表3。

表3 急性放射性皮炎的评分分级标准

1.5.2.2 比较两组患者创面愈合疗效 放射性皮炎的疗效判定标准[2]，详见表4。

表4 放射性皮炎的疗效判定标准

1.6 统计学处理

本研究数据采用Graph Prism 5.0统计软件进行分析和处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后疼痛等级改善情况比较

实验组疼痛等级改善总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.46，P<0.05），见表5。

表5 两组患者治疗后疼痛等级改善情况比较（±s， n=40）

表5 两组患者治疗后疼痛等级改善情况比较（±s， n=40）

组别 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/%对照组 14 11 15 62.5实验组 26 13 1 97.5

2.2 放射性皮炎的级别均数及出现时间

黄芩油膏实验组出现放射性皮炎级别明显低于对照组，结果见图1。

图1 两组患者出现放射性皮炎的级别均数

2.3 发生放射性皮炎具体情况比较

实验组出现红斑、脱皮及水肿的时间短于对照组。以上各组指标均有统计学意义（t=9.354，17.79，23.74，P均<0.05），结果见表6。

表6 两组患者会阴部反射性皮炎持续时间比较（ ±s， n=40）

表6 两组患者会阴部反射性皮炎持续时间比较（ ±s， n=40）

组别 红肿出现时间/d脱皮出现时间/d水肿出现时间/d 总有效率/%对照组 21.04±4.03 28.18±2.33 16.90±2.14 62.5实验组 13.42±3.21 17.65±2.93 9.08±1.81 97.5

2.4 两组创面愈合疗效比较

实验组治疗总有效率（显效+有效）显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.486，P<0.05），详见表7。

表7 两组患者疗效比较组别治愈（±s， n=40）

表7 两组患者疗效比较组别治愈（±s， n=40）

组别 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/%对照组 21 13 6 85实验组 32 8 0 100

3 讨论

肿瘤放射治疗是利用高能X线杀灭患者体内肿瘤细胞，或对局部进行预防照射，多数肿瘤患者在病期各阶段均可能接受放射治疗[7-10]。放射治疗应用于肿瘤治疗之初，放疗的的副反应始终是放疗医生亟需解决的问题之一。随着近年来各种精准放疗技术的推广应用，特别是调强放射治疗普及的时代，放疗的各种副反应较的二维放疗时代已明显减少。虽然各种放疗副反应的发生率及发生程度已有明显下降，但如放射性皮肤损伤由于射线路径等物理原因自始至终不可避免[11-12]。放射性皮肤损伤多出现于放疗后2～3周左右，部分患者放疗结束后仍可能持续1～2个月。其主要发生机制为皮肤组织细胞的DNA分子在射线作用下，发生单链和双链断裂，之后形成交叉链，若受损的DNA无法及时修复导致上皮细胞和成纤维细胞无法正常增殖，基底层细胞无法更新，继而导致皮肤难以得到有效修复[13]。临床上，主要表现为：红斑、脱皮、水肿、出血和继发感染等，给患者带来身体痛苦及精神折磨，严重者因此需暂停甚至终止放疗，而由暂停放疗带来的疗程延长甚至终止治疗可间接影响生存率[14]。外阴、肛门等会阴部由于解剖结构原因，活动度大、不宜暴露且区域皮肤潮湿、质嫩、褶皱多，故行盆腔放疗等患者发生放射性皮肤损伤机率大、症状重、难愈合，如何防治盆腔放疗患者会阴部皮肤损伤一直是临床上亟需解决的棘手问题。

中国传统医学认为放射治疗为“火热毒邪”，易损阴伤津，对皮肤的损伤主要由热毒过旺，湿邪阻滞，邪热损阴，经络阻滞。治法当清热解毒，袪火滋阴，宜外用药物[15-16]。《神农本草经》中即有黄芩的相关记载，也是目前中医临床中使用量最大的几种药物之一，其安全性也得到临床实践证明。我院黄芩油膏以黄芩提取物和凡士林精炼而成，在临床工作中广泛应用[17-18]。据《神农本草经》记载：黄芩味甘微温，主痈疽久败创，排脓止痛，具有阴汗湿痒、生肌收口等效用。现代研究表明：黄芪提取物中主要有效成份为黄芩苷、黄芩素和其他黄酮类化合物等，有抗感染、调节免疫、抗微生物作用，同时兼收敛、减少伤口渗出；能促进皮肤成纤维细胞和肉芽组织增生，加速皮损愈合，且兼具治疗和美容功效[19-20]。

黄芩油膏联合传统疗法防治放射性皮肤损伤结果显示，加用黄芩油膏的总有效率高达100 %（表7），同时在客观上抑制了患者因创面产生的疼痛，有效率达到了93.55 %（表5），红斑、脱皮和水肿时间均少于对照组（表6），患者在全部疗程中的总体皮炎分级指标亦明显优于对照组（图1），充分证明黄芩油膏对防治会阴部皮肤损伤疗效确切。由于黄芩油膏价格低廉，不会给患者经济方面带来压力。

综上，黄芩油膏能有效缓解疼痛并加速创面愈合恢复，减轻盆腔放疗患者因会阴部皮肤损伤所致痛苦，提高放射性皮炎的治愈率，加速患者创面愈合速度，极大地改善盆腔放疗患者的生活质量，切实有效地保证了患者治疗顺利完成，在后续的临床放射治疗工作中具有的广阔的应用前景。