舒血宁注射液联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍临床观察

栾 慧

（瓦房店市中心医院，辽宁 大连 116300）

目前我国脑卒中仍然处于流行的高峰期，其已经导致巨大的疾病负担[1-3]。相关的研究证明，在我国20.8%轻度认知障碍患者是65岁以上老年人，其中脑卒中和血管危险因素所致的轻度认知障碍占所有轻度认知障碍的42.0%[4-6]。卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是指在脑卒中事件后发现并持续到6个月时仍然存在的认知损害为特征的临床综合征。涉及到一个及以上的认知受损临床综合征。包含了轻度认知损害、痴呆与阿尔茨海默症等混合性病理所致的不同阶段的认知障碍[7-8]。我国是一个卒中大国，卒中后造成的认知损害在世界范围内的患者数量也是庞大的，在这样的形势下，临床上却缺乏针对PSCI治疗的特效药物。鉴于此，我科室在最新指南的指导下，使用舒血宁注射液联合奥拉西坦对PSCI进行治疗，得到显著的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入自2019年9月至2020年10月区间段内入住我院神经内二科的PSCI患者80例。将符合条件的研究对象80例，按照随机数字法，将其分为试验组和对照组两个组类，即试验组和对照组。随机分组后两组类各有研究病例40例。试验组中，男女比例为20∶20，年龄61～82岁，平均年龄（69.40±6.70）岁，病程6个月～5年，平均病程（3.30±0.80）年；基础疾病：脑梗死及脑出血分别为23、18例；合并症：糖尿病18例，高血压24例。对照组中，男女比例为21∶19；年龄62～85岁，平均年龄（69.80±7.25）岁；病程6个月～5年，平均病程（3.50±0.87）年；基础疾病：脑梗死及脑出血分别为25、17例；合并症：糖尿病16例，高血压24例。通过对两组别中研究对象在年龄、性别、病程、合并症及基础疾病等方面的一般资料进行比较分析，经过统计分析后P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断、纳入与排除标准

1.2.1 诊断标准 ①满足《2019年中国血管性认知障碍诊治指南》[7]及《卒中后认知障碍管理专家共识》[9]中PSCI诊断标准。②经MRI影像学明确证实存在脑卒中疾病诊断的临床证据。③提供既往三级医院住院病例或门诊病例。

1.2.2 纳入标准 ①符合PSCI相关诊断标准者。②经过MMSE量表评估后分值在6～22分。③无癫痫、严重代谢性疾病。④认知障碍时间为6～18个月。⑤经我院医学与伦理办公室组成成员进行组会慎重讨论后，同时在征得患方及家属同意的背景下，签署知情同意。

1.2.3 排除标准 ①不符合PSCI诊断标准者。②诊断患有路易体痴呆、阿尔茨海默症、帕金森、脑代谢性疾患及中毒性脑病者。③诊断颅内占位性疾病及脑室梗阻致积水者。④有心、肝、肾功能障碍者。⑤合并造血系统疾病。⑥既往有重大感染性或免疫性疾病者。⑦存在失明、失语、失聪等神经缺损症状，且缺损症状严重、卧床及意识障碍等情况。⑧医嘱依从性差的患者。⑨对药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者均根据诊疗规范给予基础治疗，包括抗血小板、抗凝、改善脑血流循环、稳控血压、调血脂、稳定血糖、抗动脉硬化等对症治疗。对照组给予注射用奥拉西坦4.0 g稀释后加入0.9%氯化钠注射液250 mL配制，静脉滴注，每日1次，3周为1个疗程，共治疗1个疗程。试验组在对照组治疗的基础上加用舒血宁注射液，具体用法为：抽取舒血宁注射液20 mL配制到0.9%氯化钠注射液250 mL溶液中，以40滴/分的速度静脉滴注，3周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4 观察指标 比较两组的日常生活能力ADL量表、认知功能MoCA量表、精神状态MMSE评分及临床疗效情况。运用国际上常用的ADL量表、MoCA评分系统、MMSE简易量表，对入组研究对象进行日常生活活动能力、认知程度、智力情况3个方面进行综合评量。ADL量表共概括为10个项目评分标准，根据障碍程度不同，每个项目分值在1～4分，全10项评分范围为14～56分，评分分值与研究对象生活障碍程度呈正比例相关。MoCA量表囊括11个评分条目，满分30分，分值与研究病例的认知功能损害呈负相关性。MMSE量表的总评分数为30分，评分越高提示所评量对象的智能状态越好。

1.5 疗效判定标准 对所纳入研究的两组病例，评估治疗前后ADL、MoCA、MMSE评分改善情况，以判断所研究两组病例的疗效情况。显效：ADL评分＜16分、MoCA评分≥26分、MMSE评分≥27分；有效：经过用药治疗后，ADL评分＜22分、MoCA评分为18～26分、MMSE评分为21～26分；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 本次研究的统计数据使用SPSS21.0软件进行分析。计量资料采用t检验，以（）方式表示。计数资料运用χ2检验，使用率（%）表示。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较 两组治疗前MoCA、MMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的MoCA、MMSE 评分方面均优于进行治疗前，且使用舒血宁治疗的试验组MoCA评分、MMSE评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较（分，）

表1 两组治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.2 两组治疗前后ADL评分比较 治疗前两组ADL比较差异无显著性（P＞0.05）；治疗后试验组ADL评分明显较对照组更高，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后ADL情况比较（分，）

表2 两组治疗前后ADL情况比较（分，）

2.3 治疗有效率比较 试验组治疗有效率明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗有效率比较[n（%）]

3 讨 论

PSCI是脑卒中后即出现的以认知损害为特征的且时间持续6个月以上的临床综合征。受到卒中并发症中谵妄和一过性认知损伤等能够在早期恢复这一因素的限制，我们通常是在卒中后3～6个月再对PSCI患者进行认知方面的评估及诊断[9]。PSCI病理生理机制目前处于深入研究阶段，现认为其机制包括两方面，其一是发生于唯一部位的重要脑功能区梗死或出血，如丘脑、尾状核、豆状核等以及发生于脑皮质的多发梗死及出血，如栓塞性疾病或是脑血管的炎性病变，其二是归因于脑小血管的病变，常见于脑干、放射冠、半卵圆等部位的腔隙性脑梗死，或者是微出血导致的皮质下病理改变[10-12]。

在临床上PSCI治疗并无特效药物，主要是以改善循环，改善脑代谢，修复受损可逆性神经元，最大程度降低神经坏死，使其认知得到改善而达到临床获益的目的。舒血宁注射液作为银杏叶提取物的静脉经典剂型，临床上主要用于缺血性心脑血管疾病，近些年来，随着研究及科技的进步，逐渐广泛应用与各类痴呆的治疗中，尤其是卒中后认识方面损害，其重要组成成分-EGb761作用人体时，能够形成对中枢神经系统的保护屏障，更深入的研究证实：EGb761组成成分主要为黄酮类、萜内酯类及其他微量元素，其可以依靠清除氧自由基抑制脂质过氧化诱导的膜损伤、改善脑血液循环、提升组织代谢能力、对抗缺血不利影响来改善认知功能[13-15]。鉴于以上关于药物的研究成果，诸多研究者不管从动物实验还是临床研究，均取得了令人欣喜的结果。刘进等[16]的动物实验证明，银杏叶提取物可以显著改善认知障碍模型大鼠的认知，提升其记忆功能。龚俊辉[17]的研究证明，银杏叶制剂对脑卒中后存在认知功能障碍的患者，有明显的改善，同时可以很大程度上提高其自主生活能力。奥拉西坦作为提高认知功能常用药物之一，其是一种提高大脑蛋白合成成分，促进脑代谢及提高大脑对糖的摄取利用，改善认知损害，其问世后对其研究众多，均取得了较满意的临床疗效，并且为以后的临床研究提供了均有重要价值的临床数据[18-21]。张文[22]的研究证明，奥拉西坦治疗出血性脑卒中后认知功能障碍效果确切，明显提高患者认知水平且提高生活质量。卞光亮[23]团队通过研究得出奥拉西坦改善认知的机制为该药可以有效改善机体细胞因子水平，从而提高临床获益。韩星伟[24]的临床研究数据显示，注射用奥拉西坦可以明显改善受损脑部血液循环灌注量，明显改善认知障碍，具有重要的临床参考价值和临床推广价值。

本研究结果显示，对两组治疗前后日常生活能力ADL量表、认知评估MoCA系统、精神状态MMSE评分、临床有效率情况进行比较，试验组在ADL评分方面高于对照组，试验组在MoCA评分、MMSE评分方面均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组总有效率远超过对照组,统计分析后差异有统计学意义（P＜0.05）。显而易见，对于PSCI患者给予舒血宁注射液联合奥拉西坦治疗，可显著提高患者认知程度，取得满意的临床疗效。近年来国内诸多研究也充分证明，舒血宁注射液联合奥拉西坦在治疗认知障碍方面疗效显著、安全性高，不良反应低[25-27]。

综上所述，舒血宁联合奥拉西坦治疗卒中后认知障碍不仅能够提高患者认知功能，提升患者日常生活能力及社会功能，而且临床疗效显著，并且不增加不良反应，临床推广应用价值较高。