探究重组人血小板生成素对特发性血小板减少性紫癜的疗效

黄玉金

新沂市人民医院血液内科，江苏 新沂 221400

临床多数学者认为特发性血小板减少性紫癜的出现和血小板破坏存在密切相关性，通常会采用糖皮质激素等药物来治疗该疾病，脾脏较大者，便会行脾脏切除术[1]。但临床研究显示，采用糖皮质激素治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的中长期有效率只有10%～30%，脾脏切除术也只能使得2/3左右的患者获益，且该手术方式具有严格的禁忌证与适应证，手术带来的创伤也使得部分患者拒绝行手术治疗[2-3]。近年来的临床研究显示，特发性血小板减少性紫癜不仅和血小板破坏相关，同时还与骨髓巨核细胞生成障碍存在一定相关性，患者体内TPO（血清血小板生成素）水平相对不足[4-5]。而rhTPO（重组人血小板生成素）可对巨核细胞增殖、成熟以及分化进行诱导，并形成具有功能的血小板[6-7]。鉴于此，为提高特发性血小板减少性紫癜治疗效果，该研究在泼尼松基础上采用rhTPO治疗，并将2015年1月—2020年11月在该院接受治疗的96例特发性血小板减少性紫癜患者视为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院接受治疗的96例特发性血小板减少性紫癜患者视为研究对象，纳入标准：①经骨髓细胞学、血常规等检查确诊为特发性血小板减少性紫癜；②多次测定血小板结果均显示明确减少；③脾脏体积轻度增大或者正常。排除标准：①存在心、肺、肝、肾等严重器质性障碍者；②存在精神或认知障碍者；③妊娠或哺乳者；④继发性血小板减少疾病者。以随机数表法将患者分为两组，甲组患者共48例，男性23例，女性25例；年龄3～60岁，平均（45.63±2.19）岁；病程5～38个月，平均（20.19±3.18）个月。乙组患者共48例，男性23例，女性25例；年龄4～59岁，平均（45.61±2.13）岁；病程6～37个月，平均（20.15±3.12）个月。患者均知情同意，并通过医学伦理委员会批准，两组资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

甲组：给予患者口服醋酸泼尼松片（国药准字H44021868；规格:5 mg×100片），用药剂量为1 mg/(kg·d)，血小板升至正常后逐渐减量，疗程14 d。

乙组：泼尼松用药方法同甲组，同时给予患者皮下注射rhTPO（国药准字S20050048；规格：15 000 U/mL），每次15 000 U/mL，1次/d，用药14 d之后行维持治疗，维持用药方法为皮下注射15 000 U rhTPO，每隔1 d用药1次，疗程14 d。

1.3 观察指标

疗效评定标准[8-9]：出血症状完全消失，Plt（血小板计数）恢复正常，持续时间＞3个月，则为显效；出血症状明显减轻，Plt达到50×109/L或者相较于治疗前提高30×109/L，持续时间＞3个月，则为有效；出血症状未发生任何变化，甚至进一步加重，Plt继续降低或者没有变化，则为无效。显效+有效=总有效。

血小板相关指标[10-11]：治疗前后，两组均抽取3 mL清晨空腹外周静脉血，采用自动型血球分析仪对PDW（血小板分布宽度）、MPV（血小板平均体积）、PCT（血小板压积）、Plt进行测定。

免疫功能指标：治疗前后，两组患者均抽取3 mL清晨空腹静脉血，以3 000 r/min的速度行15 min离心处理，CD3+、CD4+、CD8+均采用流式细胞仪测定。

1.4 统计方法

研究中所有数据均纳入SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

与甲组（72.92%）比较，乙组（93.75%）治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者的血小板相关指标对比

两组治疗前各项血小板相关指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后PDW降低，MPV、PCT、Plt均提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与甲组比较，乙组治疗后PDW更低，MPV、PCT、Plt更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血小板相关指标比较(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

表2 两组患者血小板相关指标比较(±s)Table 2 Comparison of platelet-related indexes between the two groups(±s)

组别甲组（n=48）乙组（n=48）t值P值PDW（%） MPV（fl） PCT（%） Plt（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后20.99±2.85 21.02±2.82 0.052 0.959 18.52±1.05 16.11±0.18 15.673＜0.001 7.08±1.63 7.11±1.61 0.091 0.928 8.72±1.85 9.96±1.99 3.162＜0.002 0.09±0.01 0.08±0.18 0.384 0.702 0.11±0.05 0.28±0.06 15.080＜0.001 39.58±5.19 39.61±5.13 0.028 0.977 71.28±2.18 88.96±6.28 18.427＜0.01

2.3 两组患者免疫功能指标对比

两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后CD3+、CD4+水平均提高，CD8+水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与甲组比较，乙组治疗后CD3+、CD4+水平更高，CD8+水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者机体免疫功能指标比较[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

表3 两组患者机体免疫功能指标比较[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes of the two groups of patients[(±s),%]

组别甲组（n=48）乙组（n=48）t值P值CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后CD8+治疗前 治疗后48.18±0.25 48.19±0.23 0.204 0.839 58.12±2.58 69.89±3.59 18.445＜0.001 21.19±1.05 21.12±1.03 0.330 0.742 29.63±1.88 39.58±2.39 22.670＜0.001 37.96±2.51 37.91±2.53 0.097 0.923 32.15±1.03 21.11±1.02 52.765＜0.001

3 讨论

临床上，特发性血小板减少性紫癜属于一种常见的血小板异常综合征，主要由自身免疫介导，临床表现为各种类型的出血症状，外周血液中的血小板计数明显降低，骨髓中的巨噬细胞计数出现少量升高情况或者基本上正常，同时还合并有骨髓巨核细胞发育生成障碍[12-14]。该疾病严重影响了患者身体健康与正常生活，严重情况下甚至会对其生命安全构成严重威胁[15-16]。以往临床通常会采用糖皮质激素类药物治疗该疾病，虽然用药后可快速起效，但疗效存在较大局限性，再加上治疗周期较长，多数患者难以忍受长时期采用激素类药物治疗[17]。故该研究在此药物基础上联合重组人血小板生成素治疗，结果显示，与甲组（72.92%）比较，乙组（93.75%）治疗总有效率更高（P＜0.05）；乙组治疗后PDW为（16.11±0.18）%，低于甲组，MPV、PCT、Plt分 别 为 （9.96±1.99）fl、（0.28±0.06）%、（88.96±6.28）×109/L，均高于甲组（P＜0.05），提示特发性血小板减少性紫癜采用重组人血小板生成素治疗的疗效显著，可改善血小板计数。张静宜等[18]学者也经研究发现，与对照组（53.33%）比较，观察组（73.33%）治疗总有效率更高（P＜0.05）；观察组治疗后PDW为（11.24±1.46）%，低于对 照 组，MPV、PCT、Plt分 别 为 （8.79±1.25）fl、（3.16±1.37）%、（292.63±96.35）×109/L，均高于对照组（P＜0.05），这与该研究结果高度一致。究其原因，TPO也被称作巨核细胞生长发育因子，不仅能有效调节巨噬细胞增殖、成熟与分化，同时还能对血小板生成进行介导，属于早期造血促进因子之一。rhTPO是采用基因重组技术在仓鼠卵巢细胞中进行表达之后提纯制作而成的一种全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素的药理作用高度相似，同样属于一种高特异性的血小板刺激因子，可对骨髓造血干细胞进行直接作用，并对血小板生成各阶段进行调节，使得血小板特异性升高。

综上所述，特发性血小板减少性紫癜采用重组人血小板生成素治疗的疗效显著，可改善血小板计数与免疫功能。