吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌的效果分析

林珍

乳腺癌是一种恶性肿瘤，在当今社会中，其发病率与病死率逐渐升高。据统计，我国目前确诊病例占据全球的12.2%之多，已经严重危及人类健康与社会进步[1]。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌患者在乳腺癌总人数中占据20%左右，因而急需寻找治疗的有效手段，从而控制病情的发展[2]。甲羟孕酮可用来治疗HER2阳性转移性乳腺癌，其可发挥抗肿瘤的作用，虽对患者症状有一定改善，但预后差，易产生不良反应且疗效欠佳[3]。吡咯替尼作为络氨酸激酶抑制剂的一种，在抗肿瘤方面效果佳，且安全性好，在治疗转移性乳腺癌方面具有优势，但目前临床上尚未得到充分利用。本研究现旨在对吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的效果进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1-10月于笔者所在医院接受治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者98例作为研究对象，诊断标准：参考文献[4]《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》中HER2阳性转移性乳腺癌相关诊断标准。纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）符合上述诊断标准；（3）经病理检查确诊为HER2阳性转移性乳腺癌；（4）无治疗禁忌证。排除标准：（1）伴有严重心脑血管疾病；（2）肝、肾等脏器功能不全；（3）确诊为三阴性乳腺癌；（4）对本研究所用药物产生过敏反应。按照随机数字表法将其分为对照组（49例）和观察组（49例）。所选患者均为女性。对照组：年龄30～69岁，平均（41.56±2.10）岁。观察组：年龄31～68岁，平均（42.27±2.12）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者及家属均悉知本研究内容，且自愿参与。本研究经笔者所在医院医学伦理委员会审查认可。

1.2 方法

对照组接受甲羟孕酮（Pfizer Italia s.r.l，注册证号H20140648，规格：500 mg）口服治疗，500 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上予以吡咯替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，注册证号H20180013，规格：160 mg）口服治疗，160 mg/次，2次/d。两组均连续治疗21 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。以《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》作为评价标准，完全缓解（CR）：病灶全然消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径和减小≥30%；疾病进展（PD）：基线病灶长径和增量＞20%，最小绝对值增加5 mm或有新病灶出现；疾病稳定（SD）：基线病灶长径和有所增加但达不到PD或缩小但达不到PR。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%[5]。（2）免疫功能。采集所有患者治疗前后静脉血5 ml，待其自行凝固后，经由3 000 r/min的速度进行15 min的离心后取上清，通过流式细胞仪检测两组治疗前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）生活质量评分。包括精神健康（100分）、生理功能（100分）、社会功能（100分），分值越高，表明患者生活质量越好[6]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为79.59%，高于对照组的61.22%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组免疫功能指标水平比较

治疗后两组血清CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组血清CD8+水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组免疫功能指标水平比较 （±s）

表2 两组免疫功能指标水平比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=49） 33.54±1.55 34.05±1.42* 31.42±1.72 25.23±1.18* 1.02±0.26 1.25±0.32*观察组（n=49） 33.56±1.32 39.49±1.78* 31.65±1.62 20.46±1.33* 1.01±0.25 1.55±0.51*t值 0.085 20.690 0.843 23.234 0.194 4.315 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组生活质量评分比较

治疗后两组精神健康、生理功能、社会功能评分均高于治疗前，且观察高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组生活质量评分比较 [分，（±s）]

表3 两组生活质量评分比较 [分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 精神健康 生理功能 社会功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=49） 40.22±4.78 66.13±3.45* 44.22±3.56 64.57±4.21* 46.60±4.31 67.18±5.28*观察组（n=49） 40.36±4.86 85.12±3.73* 44.16±3.62 86.33±3.89* 45.41±3.37 84.79±6.32*t值 0.144 26.163 0.083 26.573 1.523 14.968 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乳腺癌作为一种乳腺上皮组织中的恶性肿瘤，致死率极高，其主要类型为HER2阳性转移性乳腺癌，此类别乳腺癌症状较为严重，疾病发展速度更快、更易复发和转移，且预后差，严重威胁患者身心健康[7]。甲羟孕酮是一种常见的抗肿瘤药物，其虽然能够缓解改善患者免疫功能，有一定的疗效，但是疗效不够明显，患者病情缓解慢，且长期或者大剂量使用容易产生比较大的不良反应，因而效果并不算乐观[8]。

吡咯替尼也属于一种抗体类药物，可作用于HER2，产生自身磷酸化，阻断HER2同源二聚体及异源二聚体的下游通道，具有较强的制止肿瘤细胞生长的作用，且安全性高，优势明显，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌中可发挥积极作用[9]。周守兵等[10]研究显示，用吡咯替尼来治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者可改善患者生活质量，具有显著的治疗效果。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率、生活质量评分均明显高于对照组（P＜0.05），说明予以HER2阳性转移性乳腺癌患者吡咯替尼治疗可使患者生活质量得到改善，且疗效确切。HER2阳性转移性乳腺癌症状的发生发展与机体免疫功能密切相关。血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是重要的免疫功能指标，CD8+、CD4+可促进B细胞分泌抗体，其中CD4+还可参与T细胞的应答，血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，血清CD8+水平降低，说明患者免疫功能得到改善，患者病情得到减缓[11]。吡咯替尼能够促使患者机体内的肿瘤细胞灭亡，调节机体淋巴细胞，从而改善免疫功能，推动患者病情好转。本研究结果显示，经过治疗，观察组血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），提示予以吡咯替尼治疗可更有效地促使HER2阳性转移性乳腺癌患者免疫功能得到提升，肿瘤细胞生长受到抑制，从而缓解患者病情，同赵子伟等[12]研究结论一致。