范振兰
变应性鼻炎(AR)是指个体在再次接触致敏原后,由IgE介导,各种免疫活性细胞及其因子参与的以鼻痒、喷嚏、流涕及鼻塞为主要临床症状的鼻黏膜慢性炎症性疾病。临床主要以抗过敏、减轻临床症状等对症治疗为主[1]。粉尘螨滴剂是免疫治疗类药物,通过对粉尘螨过敏的患者产生特异性的阻断抗体和免疫耐受,进而减少过敏反应,适用于AR的脱敏治疗。但是经该药物治疗后患者病情易反复,临床疗效不尽人意。中医认为AR为“鼻鼽”病,肺气虚寒、肾阳不足为其主要病因,脏腑虚损、卫表不固为其主要病机,中医治疗该疾病以补气固表,健脾益气为主要原则。玉屏风颗粒具有补气固表之功效,用于本疾病的治疗可能有效[2]。基于此,本院进行粉尘螨舌下滴剂脱敏联合玉屏风颗粒治疗AR效果的研究,现将结果报道如下。
选取本院2019年2月-2020年3月门诊接诊的79例AR患者,纳入标准:(1)经临床诊断为AR[3];(2)粉尘螨皮肤点刺试验结果呈阳性;(3)不伴有精神障碍疾病。排除标准:(1)对试验所用药物不过敏;(2)合并其他肺部疾病;(3)伴有严重的自身免疫系统疾病。经患者、家属同意及医院伦理委员会批准。按照随机数字表法分为对照组(n=40)和观察组(n=39)。对照组男19例,女21例;年龄11~26岁,平均(18.46±5.72)岁;病程 3~6年,平均(4.50±1.31)年。观察组男19例,女20例;年龄12~26岁,平均(18.59±5.34)岁;病程 4~6年,平均(4.65±1.22)年。两组上述资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
两组均在抗过敏等一般治疗基础上进行。
对照组予以粉尘螨舌下滴剂(浙江我武生物科技,国药准字S20060012,规格:2 ml/2 μg,畅迪1号),舌下滴入,2 ml/次,1次/d,根据恢复程度进行剂量的调节。
观察组在对照组基础上予以玉屏风颗粒(国药集团广东环球制药,国药准字Z10930036,规格:5 g/包),口服,1包/次,3次/d。
以上药物治疗均持续1周。
观察两组临床疗效、免疫功能及炎症水平。
(1)临床疗效:治疗后对患者喷嚏、流涕及鼻塞等症状进行评分,三项总分30分,分数越高症状越严重,总分小于11分为显效,11~20分为有效,大于20分为无效[4]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)免疫功能:治疗前后抽取患者空腹静脉血5 ml,运用流式细胞仪检测成熟T淋巴细胞(CD3+)、抑制性T淋巴细胞/细胞毒性T淋巴细胞(CD8+)、诱导性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞(CD4+),并计算CD4+/CD8+。(3)炎症水平:治疗前后抽取空腹静脉血5 ml,运用胆红素氧化酶法检测两组白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素 -2(IL-2)。
本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
观察组总有效率(92.31%)高于对照组(75.00%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组患者治疗效果对比 例(%)
治疗后,观察组CD8+高于对照组,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组患者免疫功能对比 (±s)
表2 两组患者免疫功能对比 (±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05。
CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+组别 CD3+(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=39) 43.79±5.25 30.12±3.12* 49.78±1.14 31.45±2.32* 27.65±3.91 33.89±7.72* 1.81±0.29 0.92±0.30*对照组(n=40) 43.12±5.31 36.56±3.23* 48.85±1.74 39.25±1.18* 27.69±4.35 29.73±5.49* 1.76±0.40 1.32±0.21*t值 0.564 9.014 1.000 8.673 0.043 2.754 0.282 8.154 P值 0.574 <0.001 0.321 <0.001 0.966 0.008 0.779 <0.001
治疗后,观察组IL-4、IL-18、IL-5低于对照组,IL-2高于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组患者炎症水平对比 [pg/ml,(±s)]
表3 两组患者炎症水平对比 [pg/ml,(±s)]
*与本组治疗前比较,P<0.05。
IL-18组别 IL-2IL-4 IL-5治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=39) 1.36±0.21 6.24±0.48* 20.97±3.41 12.13±2.01* 22.36±2.30 7.52±0.81* 49.28±4.65 10.02±0.62*对照组(n=40) 1.45±0.24 4.46±0.62* 21.06±3.26 15.98±2.45* 22.45±2.21 12.56±1.78* 49.56±4.42 18.35±1.42*t值 1.617 12.986 0.110 6.955 0.162 14.653 0.251 30.336 P 值 0.111 <0.001 0.913 <0.001 0.872 <0.001 0.803 <0.001
AR通常是个体在接触变应原后由IgE介导的慢性炎症,尘螨是日常生活中不可避免的所接触的变应原[5],且近年来粉尘螨引起的AR发病率逐年呈上升趋势。粉尘螨滴剂通过诱导生成非特异性IgE抗体,阻断变应原与嗜碱性粒细胞表面的IgG,进而阻断超敏反应,达到脱敏的效果,但是单用该药物患者病情不能得以有效控制,免疫功能改善缓慢。中医认为AR属于“鼻鼽”范畴,多由脾肺肾三脏过于虚弱而导致,因此正气不足、卫表不固、腠理疏松为其病因,属本虚标实之证,因此中医治疗该疾病主要以健脾益气,扶正祛邪及益气固表为主要治疗方法。
玉屏风颗粒由黄芪、白术和防风等三味药制成,黄芪有补气固表之效,现代医学认为黄芪的有效成分黄芪多糖具有免疫调节和抗炎的作用;白术具有补脾健胃和燥湿利水的作用,现代药理学认为白术的主要成分白术内酯可诱导炎症因子NO,减轻炎症反应;防风有祛风解表,胜湿止痛的功效,其有效成分有抗过敏、抗炎及调剂免疫的作用[6-8]。
T淋巴细胞在免疫反应中起介导作用,由于炎性浸润,导致T淋巴细胞对免疫进行不断地刺激,进而导致病情绵延不愈且易复发。CD8+可以抑制T细胞的活化和细胞的免疫作用,若该细胞功能降低则会导致免疫系统疾病;CD4+在变应性炎症疾病中可起核心作用,当CD4+上升时,机体的免疫应答能力增强,导致免疫系统疾病的发生。CD3+是成熟的T细胞,参与T细胞的信号转导,当机体免疫功能降低时该物质表达水平呈异常上升。本研究中观察组总有效率(92.31%)高于对照组(75.00%),观察组CD8+高于对照组,CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+低于对照组(P<0.05),说明粉尘螨舌下滴剂脱敏联合玉屏风颗粒治疗AR可以改善免疫功能,提高临床疗效。可能的原因是黄芪多糖对巨噬细胞具有免疫调节作用,防风通过对4-二硝基苯基进行抑制,减轻变态反应的产生,同时防风多糖通过提高NK细胞和T淋巴细胞的活性,对T细胞进行调节,以此来改善免疫功能;白术可增加TH细胞,纠正T细胞的紊乱状态,增加IL-2R的表达,达到免疫调节的作用,以此改善患者症状,提高临床疗效[9-11]。
炎症反应是AR的主要发病机制,由多种异常合成的炎症因子进入血液,引起机体发生超敏反应。IL-2刺激和维持T细胞的分化增殖,诱导细胞毒性淋巴细胞,增强细胞活性;IL-4由活化T细胞产生,可促进巨噬细胞提呈抗原的功能,抑制单核细胞的产生;IL-18由多种组织细胞产生,通过诱导Th1细胞产生细胞因子,促进T细胞增殖,进而上调IgE的水平;IL-5可刺激嗜酸性粒细胞生长和分化。本研究中观察组IL-4、IL-18、IL-5低于对照组,IL-2高于对照组(P<0.05),说明粉尘螨舌下滴剂脱敏联合玉屏风颗粒治疗AR可以降低炎症水平。可能的原因是黄芪可增强吞噬功能,以此进行免疫调节作用;白术的主要成分白术内酯可诱导炎症因子NO,减轻炎症反应,防风可以减少渗出液的量,使血浆黏度下降,加长凝血酶原时间,对ADP诱导的血小板聚集进行有效抑制,上调IL-2水平,进而达到明显的抗炎作用。粉尘螨滴剂通过诱导生成特异性IgE抗体,阻断变应原与嗜碱性粒细胞表面的IgG,进而阻断超敏反应,两者联合可进一步改善炎症水平[12]。
综上所述,粉尘螨舌下滴剂脱敏联合玉屏风颗粒治疗AR可以改善炎症水平,改善免疫功能,提高临床疗效。