妊娠糖尿病患者的糖化血红蛋白水平与新生儿低血糖的相关性

王素琴

(睢县中医院 妇产科，河南 商丘 476900)

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者糖脂代谢紊乱可诱导胰岛素抵抗，导致胎儿胰岛细胞代偿性增生，引发高胰岛素血症，胎儿娩出后，母体葡萄糖供给的突然中断会导致新生儿血糖水平骤然降低，从而引发低血糖[1]。低血糖可使新生儿大脑失去基本的能量来源，导致神经细胞代谢及发育出现异常，若未及时治疗，可造成永久性脑损伤，导致不同程度的认知、运动、语言发育障碍及脑瘫、癫痫等严重神经系统疾病，威胁新生儿身心健康及生长发育[2]。因此，积极寻找可早期预测GDM患者分娩的新生儿发生低血糖的指标至关重要。王金凤等[3]报道，GDM患者血糖水平与新生儿血糖水平密切相关，患者血糖水平越高，胎儿胰岛细胞代偿性增生情况越严重，新生儿发生低血糖的风险越高。糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)是机体红细胞中血红蛋白与血清葡萄糖通过非酶反应得到的产物，可有效反映过去8～12周机体平均血糖水平[4]。因此，推测GDM患者血清HbA1c水平可能与新生儿低血糖的发生存在一定联系。本研究主要观察血清HbA1c在GDM患者中的表达，并分析其与新生儿低血糖发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经睢县中医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年1月至2021年3月于睢县中医院进行定期产检并完成分娩的127例GDM患者。患者及家属均签署知情同意书。127例患者年龄24～43岁，平均(35.12±2.27)岁；合并妊娠期高血压疾病30例；初中及以下28例，高中及以上99例；羊水量正常102例，异常25例；分娩时孕周37～41周，平均(38.92±0.25)周；孕次1～4次，平均(2.54±0.18)次；产次0～3次，平均(1.67±0.15)次；脐带绕颈47例；自然分娩90例，剖宫产37例。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①GDM符合《妊娠合并糖尿病诊治指南》[5]中相关规定，且孕24～28周经75 g葡萄糖耐量试验确诊；②单胎、头位妊娠；③于本院建卡，定期至医院产检并完成分娩；④患者依从性好且精神正常，可配合完成本研究调查。(2)排除标准：①妊娠期间出现严重贫血；②孕前存在糖尿病；③患有甲状腺疾病；④生产前6个月服用糖脂代谢药物；⑤早产儿；⑥足月低体质量出生儿；⑦合并Rh溶血病、先天性心脏病、新生儿窒息等疾病的新生儿。

1.3 新生儿低血糖判定与分组方法胎儿娩出后1、4 h，分别采集足后跟血1 mL，采用血糖仪[强生(中国)医疗器材有限公司，型号为SureStep Flexx]测定血糖水平，将2次血糖水平均<2.2 mmol·L-1视为发生低血糖。将发生新生儿低血糖的GDM患者纳入发生组，将未发生新生儿低血糖的GDM患者纳入未发生组。

1.4 血清HbA1c水平及其他血清指标检测方法分娩前1周，采集患者空腹外周肘静脉血3 mL，以3 000 r·min-1速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清。采用免疫增强比浊法测定血清HbA1c水平，试剂盒选自南京诺尔曼生物技术有限公司；采用胶乳增强免疫比浊法测定血清脂联素(adiponectin，ADPN)水平，试剂盒选自安徽伊普诺康生物技术股份有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.5 临床资料采集设计临床资料调查表，调查表克伦巴赫系数为0.853，调查内容主要包括患者年龄(≥35岁/<35岁)、合并妊娠期高血压疾病(是/否)、受教育程度(初中及以下/高中及以上)、羊水量(正常/异常)、分娩时孕周、孕次(≥3次/<3次)、产次(≥2次/<2次)、胎儿脐带绕颈(是/否)、分娩方式(自然分娩/剖宫产)、血清HbA1c和ADPN水平等。

2 结果

2.1 GDM患者分娩的新生儿发生低血糖的情况127例患者：27例(21.26%)发生新生儿低血糖，纳入发生组；100例(78.74%)未发生新生儿低血糖，纳入未发生组。

2.2 发生组与未发生组临床资料比较发生组初中及以下患者占比和血清HbA1c水平高于未发生组(P<0.05)；两组年龄、合并妊娠期高血压疾病、羊水量、分娩时孕周、孕次、产次、胎儿脐带绕颈、分娩方式、血清ADPN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生组与未发生组GDM患者临床资料比较

2.3 GDM患者血清HbA1c水平与新生儿低血糖发生关系的logistic回归分析结果将GDM患者是否发生新生儿低血糖情况作为因变量(发生=1，未发生=0)，将表1中经比较差异有统计学意义(P<0.05)的变量作为自变量并赋值(初中及以下=1，高中及以上=0；血清HbA1c水平为连续变量)，经logistic回归分析结果显示，初中及以下、血清HbA1c过表达与GDM患者发生新生儿低血糖有关(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 GDM患者血清HbA1c与新生儿低血糖发生关系的 logistic回归分析结果

3 讨论

新生儿低血糖是GDM患者常见的不良妊娠结局，可引发纳差、嗜睡、低体温、喂养困难等症状，若未得到及时有效的治疗，还会导致患儿呼吸暂停、发绀、不可逆性脑损伤等[6]。许旭等[7]报道，GDM患者分娩的新生儿低血糖发生率约为21.54%。在本研究中，27例发生新生儿低血糖，占21.26%。积极寻找可早期预测GDM患者分娩的新生儿低血糖发生风险的指标具有重要意义。

血清HbA1c水平在个体日间变异性较小，不易受空腹、胰岛素、降糖药等导致的急性血糖波动的影响，可准确反映GDM患者一段时间内的平均血糖水平[8]。GDM患者血糖水平的波动又对胎儿血糖水平及机体代谢水平产生影响，从而增加新生儿低血糖发生率。因此推测GDM患者血清HbA1c水平可能与新生儿低血糖发生有一定关系。

本研究结果显示，发生组初中及以下占比高于未发生组，血清HbA1c水平高于未发生组，且经logistic回归分析结果显示，初中及以下、血清HbA1c过表达与GDM患者分娩的新生儿发生低血糖有关。受教育程度为初中及以下的GDM患者对疾病本身及疾病给母体和胎儿带来的危害缺乏正确的认识，对疾病重视程度较低，无法有效控制自身饮食及生活习惯，导致血糖水平控制情况欠佳，血清HbA1c水平异常升高，增加新生儿高胰岛素血症发生风险，进而增加新生儿低血糖发生风险[9]。血清HbA1c过表达会对GDM患者胰岛功能造成一定损伤，减少靶细胞膜胰岛素受体数量，降低组织细胞对胰岛素的敏感性，从而导致机体血糖调节出现紊乱，而胎儿生长发育所需的葡萄糖、氧份等能量物质均需通过胎盘从母体获得，母体血糖调节紊乱会影响胎儿血糖调节机制，刺激胎儿胰岛素分泌，促使胰岛β细胞异常增生，引发高胰岛素血症[10]。当胎儿脱离母体高血糖环境时，高胰岛素血症会持续刺激机体代谢，增加机体耗氧量，加上新生儿糖原分解及糖异生能力尚未健全，极易导致糖原储备出现匮乏，从而引发新生儿低血糖[11]。血清HbA1c过表达可使胎儿通过胎盘获得过多血糖及过量的营养物质，促使其过度发育，形成巨大儿，增加患者分娩难度，延长分娩时间，从而导致新生儿缺氧而产生强烈的应激反应，增加葡萄糖消耗量，导致体内糖原储备匮乏；新生儿低氧会引起机体血脂代谢及瘦素分泌紊乱，影响糖原异生，从而导致新生儿血糖急剧降低，引发新生儿低血糖[12]。

综上所述，GDM患者血清HbA1c过表达提示新生儿低血糖发生风险较高。临床可通过监测GDM患者血清HbA1c水平评估新生儿低血糖发生风险，便于及时采取有效的措施进行预防。