右美托咪定对ICU脓毒症患者心率变异性的影响

王 俊，丛 书，何 胜

（深圳市宝安区石岩人民医院，广东 深圳 518100）

脓毒症是由感染引起的一种全身炎症反应综合征。此病患者在出现全身炎症反应后会导致交感神经系统被激活，使其出现多器官功能障碍。脓毒症患者最易受损的器官为心脏，其发生心率变异性（HRV）的几率较高。右美托咪定是一种α2肾上腺素受体激动剂，可抑制去甲肾上腺素的释放，对交感神经系统的活性有显著的抑制作用。本文主要是探讨用右美托咪定对重症监护室（ICU）的脓毒症患者进行治疗对其HRV 的影响。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2019 年6 月至2020 年12 月我院ICU 收治的40例脓毒症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合2016 年欧洲危重症医学会制定的脓毒症的诊断标准；病历资料完整；其家属知晓本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：合并有精神疾病患者、心肌梗死、恶性肿瘤；近期使用过激素类药物或免疫抑制剂；临床资料不完整；中途转院或自动出院，导致本研究无法继续进行。按照随机数表法将其分为A 组与B 组，每组各有20 例患者。在A 组中，有男性11 例，女性9 例；其年龄为30 ～65 岁，平均年龄为（52.31±4.61）岁。在B 组中，有男性9 例，女性11 例；其年龄为32 ～64 岁，平均年龄为（52.05±4.39）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行机械通气、液体复苏、抗感染、抗炎、控制血压和血糖、维持水电解质平衡等治疗。在此基础上，用右美托咪定对A 组患者进行治疗，用咪达唑仑对B 组患者进行治疗。右美托咪定的用法是：静脉泵注，泵注的速度为0.2 ～0.7 μg·kg-1·min-1。咪达唑仑的用法是：静脉泵注，泵注的速度为0.3 ～0.5 m·kg-1·min-1。根据患者Richmond 躁动- 镇静评分量表的评分合理调整泵注的速度。分别于用药前及用药过程中采用数字化心电工作站对其进行5 min 短时程的HRV 监测，并对监测结果进行记录。

1.3 观察指标

比较两组患者泵注药物前（T0）、泵注药物30 min 后（T1）、1 h 后（T2）、2 h 后（T3）的HRV 相 关 指 标，包 括心率（HR）、R-R 间期值的标准差（SDNN）、相邻正常R-R间期差值的均方根（RMSDD）、相邻正常R-R 间期差值≥50 ms 的心搏数占总R-R 间期数的百分数（PNN50）。

1.4 统计学方法

用SPSS 17.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验；计量资料用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用重复测量设计的方差分析，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

与T0相 比，A 组 患 者 在T1、T2、T3的HR 明 显 减 慢（P＜0.05），SDNN、PNN50 和RMSSD 明显增加（P＜0.05）。与T0相比，B 组患者在T1、T2、T3的HR 明显减慢（P＜0.05），SDNN、RMSSD、PNN50 无明显变化（P＞0.05）。与B 组患者相比，用药后A 组患者的HR 无明显变化（P＞0.05），SDNN、PNN50 和RMSSD 明显增加（P＜0.05）。详见图1-7。

图1 用药前及用药过程中两组患者的HR

图2 用药前及用药过程中两组患者的SDNN

图3 用药前及用药过程中两组患者的SDNN

图4 用药前及用药过程中两组患者的RMSSD

图5 用药前及用药过程中两组患者的RMSSD

图6 用药前及用药过程中两组患者的P NN50

图7 用药前及用药过程中两组患者的PNN50

3 讨论

脓毒症是一种致死率较高的疾病。此病患者可出现机体代谢异常、炎症反应、免疫异常及内分泌紊乱等，当其机体的促炎反应和抗炎反应处于不平衡状态时就会导致其各器官功能受损[1]。在人体的神经系统中自主神经发挥着重要作用，机体出现炎症反应可累及自主神经系统，导致该系统的功能出现异常[2]。患者在发生脓毒症后其肾上腺素受体处于被动激活的状态，血液中儿茶酚胺的浓度异常升高，易对其心脏等重要器官造成损伤[3]。相关的研究表明，脓毒症患者的HRV 会出现异常改变，考虑可能与其心脏自主神经功能失调有关[4]。一项研究指出，右美托咪定对窦房结、房室结的功能可产生明显的抑制作用[5]。近年来，右美托咪定的抗炎作用逐渐成为临床上的研究热点。Hofer 等[6]研究发现，使用右美托咪定对脓毒症小鼠模型进行干预后，其血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）､ 白细胞介素-1β（IL-1β）和细胞介素-6（IL-6）的水平显著降低，可在一定程度上预防其发生感染性休克，提高其生存率､人的心脏受交感神经和迷走神经的支配，在各种影响窦房结及房室结功能的因素中，自主神经是最重要的影响因素[7]。研究表明，HRV 不仅能反映自主神经系统的活性，还能用于评估心脏交感神经及迷走神经的张力[8]。有报道称，SDNN 能明确反映自主神经对心脏的调节作用，用于评估心脏自主神经的兴奋性[9]。在HRV 相关指标中，SDNN 主要反映自主神经功能的整体变化，RMSDD、PNN50 则能反映心率的快速变化。

本研究的结果证实，用右美托咪定对ICU 的脓毒症患者进行治疗能改善其HRV 相关指标，稳定其血流动力学指标。究其原因可能是右美托咪定能降低交感神经的兴奋性，增强迷走神经的张力，减轻应激状态对机体造成的不良影响，稳定心血管的功能。