子宫内膜癌手术后HE4和CA19-9水平变化与患者预后相关性研究

王 玉 李森森 崔 娟

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病，是源于子宫内膜上皮的恶性增生，易发于围绝经期或绝经后的中老年妇女人群中[1-2]。随着社会工作压力的增加，以及不良生活习惯的形成，子宫内膜癌的发病率在逐年升高，已成为与卵巢癌、乳腺癌等威胁广大妇女生命健康主要妇科癌症疾病[3]。子宫内膜癌的早诊断、早治疗对于该病的防治有着重要意义，因此迫切需要一种特异性和灵敏度高的标志物来提升子宫内膜癌的诊断水平，并对患者的预后情况作出指导性建议。而既往临床报道中的一些肿瘤标志物在子宫内膜癌诊断、预后评估中虽有差异性，但多数均存在着特异性不足等问题[4-5]。人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)是近年来新发现的一种用于卵巢癌诊断的标志物，在卵巢癌的诊断、病情评估和预后效果判断中有着重要作用[6]。糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是1种与多种癌症肿瘤疾病具有明显相关性的肿瘤标志物[7]。当HE4、CA19-9等指标是否与子宫内膜癌患者存在相关性，目前还尚未有充足的临床报道证实[8]。为此，在本研究中以子宫内膜癌患者为研究对象，检测患者手术前后HE4、CA19-9表达水平进行检测，并分析探讨与患者预后的相关性，现将主要研究内容汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年06月至2020年06月期间我院收治的60例子宫内膜癌患者为调查研究对象纳入观察组，患者年龄43～71岁，平均年龄(57.28±11.87)岁，体质指数(Body mass index,BMI)18～26 kg/m2，平均BMI(22.79±2.12)kg/m2，病理分型：鳞癌32例、腺癌28例，FIGO分期：Ⅰ期29例、Ⅱ期12例、Ⅲ期9例，纳入标准：① 患者经CT、MRI、超声、组织病理学检测确诊为子宫内膜癌；②患者均具有手术治疗的指征，并接受手术治疗；③患者对研究方案的内容知情同意，并签署书面协议；④研究方案或医院伦理学批准。排除标准：①术前接受化疗、放疗治疗的患者影响检测指标的判断；②基础资料不全或不完善的患者；③患者并发其他部位肿瘤；④随访期间失访的患者。另选同期在我院进行健康检查的健康受试者50例为对照组，年龄40～70岁，平均年龄(56.09±11.34)岁，BMI 18～26 kg/m2，平均BMI(22.24±2.34)kg/m2，经体检各项生理指标正常，无妇科相关性疾病。

1.2 检测方法

观察组患者入院时、术后1周时、对照组受试者晨起空腹静脉血约3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二钠抗凝管中，采用DD5K-II台式多功能高速离心机(长沙东旺实验仪器有限公司)对血液进行离心分离，转速5000 rpm、离心半径5 cm、离心10 min分离得到血清样本。采用放射免疫分析法检测血清样本中的HE4、CA19-9水平，检测仪器为FM-PC放射免疫分析仪(法国瓦里安公司)，检测试剂盒购置于天津丹娜生物科技股份有限公司，操作步骤严格按仪器操作规程、试剂盒说明书要求进行。HE4正常值<55 ng/l，CA19-9正常值为<37 U/L[9]。

1.3 评价指标

对观察组患者术前、术后及对照组受试者的HE4、CA19-9水平进行统计对比，并对观察组患者术后进行随访观察，根据患者的预后情况将患者分为预后良好组(术后6个月未复发)21例和预后不良组(术后6个月患者复发)39例，对两组患者的HE4、CA19-9水平和无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)进行统计对比，并对子宫内膜癌患者的HE4、CA19-9与患者预后相关性进行分析探讨。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 观察组、对照组HE4、CA19-9水平对比

观察组手术后HE4、CA19-9显著低于手术前，但均高于对照组相应指标水平(P<0.05)，见表1。

表1 观察组、对照组HE4、CA19-9水平对比

2.2 不同预后患者各项指标水平对比

预后良好组患者的HE4、CA19-9水平低于预后不良组，PFS、OS高于预后不良组(P<0.05)，见表2。

表2 不同预后患者各项指标水平对比

2.3 相关性分析

经Pearson检验分析，子宫内膜癌患者HE4、CA19-9水平与预后指标PFS、OS呈负相关性(P<0.05)，见表3。

表3 相关性分析

3 讨论

子宫内膜癌是最为常见的女性生殖系统癌症肿瘤疾病之一，患者发病后病情进展快速、治疗难度大、复发率和病死率较高等特点，已成为仅次于卵巢癌、宫颈癌的第三大导致患者死亡的妇科恶性肿瘤疾病。随着社会工作压力的增加，各种妇科疾病的影响，子宫内膜癌的发病率在逐年升高，对于广大妇女的生命健康危害性进一步增大[10]。目前，对于子宫内膜癌的诊断、治疗方面的研究也在不断的开展，如何尽早的确诊和开展早期的治疗是延长患者生命周期的主要手段。而在当前的研究中，子宫内膜癌的早期诊断中依然缺乏灵敏度和特异性高的肿瘤标志物。探索寻找1种新型的血清肿瘤标志物对于子宫内膜癌的早期诊疗有着重要义[11]。

HE4、CA19-9是近些年临床报道中研究较多的两种新型的肿瘤标志物，在各种妇科癌症肿瘤疾病诊断中有着较高的灵敏度和特异度，对于疾病的诊断、疗效评估和预后效果判断有着重要义，但对于子宫内膜癌患者中相关肿瘤标志物的应用价值还未深入探讨[12]。为此，在本研究中以子宫内膜癌患者为研究对象，对其手术前后的HE4、CA19-9水平进行检测，并与健康对照组相比较。结果显示，术后患者的HE4、CA19-9水平显著低于术前患者，略高于健康对照组受试者。表明在子宫内膜癌患者中HE4、CA19-9呈现高表达，并参与子宫内膜癌的发生、发展过程。这是因为HE4本质上是1种乳清酸性蛋白，具有促进肿瘤细胞的生长、分化功能，在卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤疾病中呈现高表达状态[13]。而CA19-9是一种不稳定的高分子糖类蛋白结构的细胞表面抗原，普遍附着在癌细胞的表面，其表达水平随着肿瘤细胞的变化而改变，在妇科肿瘤疾病中有着较高的特异性[14]。在患者手术后，由于肿瘤病灶的大部分切除，癌细胞数量显著降低，相应的使得HE4、CA19-9等肿瘤标志物水平显著降低[14]。但由于手术切除后仍有癌细胞的残留，因此术后患者的HE4、CA19-9水平虽有降低，但仍然略高于健康对照组手术的相应指标水平。在不同预后效果各项指标对比中，经随访观察显示，预后良好组患者的HE4、CA19-9水平低于预后不良组，PFS、OS高于预后不良组。进一步经相关性分析显示，子宫内膜癌患者HE4、CA19-9水平与预后指标PFS、OS呈负相关性。初步表明子宫内膜癌患者术后的HE4、CA19-9表达水平的高低可以有效预测患者术后的预后效果，与患者的术后的生存期存在着量化相关性[15-16]。这是因为术后HE4、CA19-9水平较高的患者，在手术切除时对于病灶的切除不够彻底，残留的癌细胞和病灶组织较多，患者在术后更易复发。因此，对于子宫内膜癌患者在术后进行HE4、CA19-9水平的检测，可以为患者的预后情况做出预测，并指导临床进行相应的治疗方案的调整。

综上所述，子宫内膜癌手术后HE4、CA19-9较术前均有显著降低，且预后良好组HE4、CA19-9低于预后不良组，HE4、CA19-9与患者的预后呈现明显的相关性。因此，可通过对子宫内膜癌患者HE4、CA19-9水平的检查，为患者的预后效果评估提供参考性建议，有重要的临床价值。