ⅡB～ⅢB期食管癌患者调强放疗同步化疗前后血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平的变化

陈慕媛 吕 琳 吕孝朋

食管癌是常见的消化道癌症，治疗以放射治疗、手术、化学疗法和靶向阻断疗法为主[1]。调强放疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)是一种3D放射疗法，依靠计算机控制功能来最大程度地增加对计划治疗量的辐射传输，同时最大程度地减少对目标外部正常组织的辐射。近期研究显示同期放化疗能够明显抑制肿瘤发展，且可能不对凝血系统和免疫功能造成伤害[2]。本研究拟在ⅡB～ⅢB期食管癌患者中应用IMRT联合化疗，分析其临床效果及对血清指标的影响，详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年10月收治的食管癌患者，将符合标准的80例纳入研究。纳入标准：符合食管癌诊断标准；TNM ⅡB～ⅢB期；化疗和放疗耐受；治疗期间病情无迅速进展或死亡；非肿瘤复发；无其他脏器功能减退；自愿参与研究且签署知情同意书。按照实际治疗情况将患者分为对照组和研究组，2组一般资料无明显差异(P>0.05)，见表1。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求，在本院伦理委员会监督下完成。

表1 2组患者一般资料

1.2 治疗方法

对照组行IMRT治疗，使用CT在患者自由呼吸状态下对患处进行扫描定位，根据CT结果在需照射部位画出逐层靶区，包括临床靶体积(clinical tumor volume，CTV)、总肿瘤体积(gross tumor volume，GTV)和计划靶体积(planning tumor volume，PTV)。使用Varian Trilogy采用图像引导系统(image-guided radiation therapy，IGRT)和容积调强(Rapid Acr)技术实施IMRT，处方剂量CTVnd 60.2 Gy/28 fx，PTV 50.4 Gy/28 fx。

研究组在对照组的基础上同步化疗，采用紫杉醇+卡铂化疗方案。紫杉醇(IV)每周50 mg/m2，静脉滴注前给予患者地塞米松(5 mg)和苯海拉明(50 mg)，卡铂 AUC2给予，每周1次，共6周。IMRT同步化疗结束后，采用紫杉醇(175 mg/m2)+卡铂(AUC5)巩固2个周期，每3周1次。

1.3 观察指标

使用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)对调强放疗同步化疗疗效进行评估，CR表示目标病灶消失，PR表示目标病灶缩小≥30%，SD表示病灶缩小<30%或增加<20%，PD表示病灶增加≥20%或出现新病灶。

另外在评价CR后4周需穿刺或活检确认病灶情况。

收集患者清晨外周静脉血，低温离心后取上清保存待测。血清细胞角蛋白19(CYFRA21-1)、胸腺嘧啶脱氧核苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)、糖类抗原CA242检测均使用酶联免疫吸附法(ELISA)，全部操作根据试剂盒说明书步骤完成。

肿瘤组织增殖细胞活性，将冷冻的肿瘤样本使用酶处理后使用流式细胞仪检测。其中S+G2+M期肿瘤增殖指数以PI表示，S期细胞比率以SPF(S-phase fraction)表示，肿瘤细胞DNA指数以DI(DNA index)表示。SPF(%)=[S/(G0/1+S+G2M)]×100%。

1.4 数据分析

用SPSS 16.0对实验结果进行统计分析，所有计量资料统计结果均以均数±标准差表示，组间差异采用One-Way ANOVA进行分析比较。所有计数数据以例数(%)表示，组间差异采用χ2检验或连续校正卡方检验进行分析比较。如无特殊说明，显著性水准α=0.05，所有P值均表示双侧概率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效评价

治疗后，对照组总有效(CR+PR)29例，占53.70%，研究组总有效40例，占85.10%，研究组临床RECIST分布明显异于对照组，且总有效率明显更高(χ2=13.949，P=0.003)。见表2。

表2 2组患者临床疗效评价(例，%)

2.2 2组患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平比较

治疗前，2组患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，2组CYFRA21-1、TK1和CA242水平均较治疗前明显下降(P=0.000)，且研究组均较对照组更低(P=0.000)。见表3。

表3 2组患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平比较

2.3 2组患者肿瘤组织增殖细胞活性比较

治疗前，2组PI、DI和SPF无明显差异(P>0.05)。治疗后，2组PI、DI和SPF均较治疗前明显降低(P<0.05)，其中研究组下降更为明显(P<0.02)。见表4。

表4 2组患者肿瘤组织增殖细胞活性比较

2.4 2组患者随诊情况

出院后通过电话、微信或来院复查的机会进行随诊，全部患者均接受随诊，随诊结束时间为2020年10月，中位随诊时间为17.3个月(9.9～30.1个月)。对照组局部复发率更高(P=0.042)，2组远端转移和生存情况无明显差异(P>0.05)，见表5。

表5 2组患者随诊情况(例，%)

3 讨论

在本研究中，全部患者接受IMRT的治疗。我们通过CT检查患处以确定CTV和PTV，其后使用不同剂量治疗。结果显示，治疗后患者病灶缩小且肿瘤细胞总数明显减少，说明IMRT能够控制食管癌患者病情发展。这是因为包括IMRT在内的放射疗法会破坏DNA，阻止癌细胞分裂和生长，从而减慢或阻止肿瘤的生长[3]。在研究组中我们同步采用紫杉醇+卡铂方案给予化疗，与仅接受IMRT的对照组相比接受同步放化疗的患者RECIST分布结果明显更优，这说明同步放化疗的治疗效果更好。我们对比了2组患者的随诊情况，结果显示，对照组患者局部复发率更高，这说明同步放化疗对食管癌局部复发的控制更好。

CYFRA21-1是一种细胞角蛋白的片段，在细胞凋亡时产生的细胞碎片进入血液[4]。普通情况下细胞凋亡稳定在低水平，因而血清CYFRA21-1处于低水平。但上皮细胞异常增生时，血清CYFRA21-1水平则会明显上升。TK1是线粒体胸腺激酶的同工酶，与DNA合成、细胞增殖密切相关[5]。CA242是一种糖类抗原，被证实在肿瘤组织中水平异常[6]。在本研究中，我们对比了2组治疗前后上述三指标的水平变化，结果显示，治疗后2组患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平均明显下降，研究组下降幅度更为明显。这说明在研究组患者体内病变细胞异常增殖现象明显被控制，或说明肿瘤细胞增殖受明显控制。为了验证肿瘤增殖细胞活性，我们使用流式细胞仪检测了肿瘤组织DNA指数和细胞增殖指数，结果显示，治疗后同步治疗组DNA指数和细胞增殖指数下降更为明显，这说明IMRT联合化疗能够更明显抑制肿瘤组织异常增殖。大量文献证实，恶性肿瘤细胞DNA含量较癌旁正常组织明显偏高，且多为非整倍体，与本文研究结果吻合[7-8]。

本研究因时间限制，随诊时间较短，无法比较2种治疗方法对食管癌患者5年生存率的影响，因此在下一步的实验中，我们将继续进行随诊，以收集患者后续数据。综上所述，调强放疗同步化疗治疗食管癌临床疗效显著，能明显降低血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平，且近期局部复发率更低，值得临床非手术患者选择。