利拉鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者的效果及对脂肪因子的影响

苏斌 林瑞典

在糖尿病患病人群中，2型糖尿病（T2DM）占患病人群90%以上，与1型糖尿病不同，患有T2DM的人，身体仍然会产生胰岛素，但不能有效利用胰岛素，在医学上被称为“胰岛素抵抗”[1]。T2DM常见症状为多尿、多饮、多食和体重减轻，俗称“三多一少”，胰岛素β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗，是T2DM发病的主要原因[2]。有研究表明，肥胖患者存在胰岛素抵抗，容易进一步发展，从而引起糖耐量异常及T2DM，而糖尿病患者又存在糖脂代谢异常，会导致患者体重增加，所以肥胖和T2DM存在互相促进的关系[3]。

二甲双胍是治疗T2DM的基础降糖药物，尤其对于肥胖型T2DM疗效更佳，其降血糖机制是促进组织无氧糖酵解，使肌肉等组织利用葡萄糖作用加强，同时抑制肝糖原的异生，减少肝糖产生，使血糖降低[4]。而利拉鲁肽是近年来治疗T2DM的一种新型药物，临床治疗的有效性和安全性已经得到一致认可，利拉鲁肽是一种酰化人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动药，可以活化GLP-1受体，具有葡萄糖依赖性的降血糖作用，即在血糖水平正常或低血糖时，持续注射利拉鲁肽不会刺激胰岛素分泌，血糖水平不会进一步下降[5]。本研究选取2019年12月-2020年12月86例患者作为研究对象，探讨利拉鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖型T2DM患者的效果及其对脂肪因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年12月-2020年12月收治的86例肥胖型T2DM患者为研究对象。纳入标准：（1）临床确诊为T2DM，且体质量指数≥28 kg/m2；（2）具有正常沟通能力及认知力；（3）对研究药物耐受，心、肝、肾等脏器功能基本正常。排除标准：（1）合并造血功能异常、恶性肿瘤；（2）入组前1个月内存在急性糖尿病。采用抛硬币法随机分为对照组和研究组，每组43例。其中对照组男27例，女16例；年龄33～76岁，平均（49.65±9.93）岁；T2DM病程2～6年，平均（3.26±1.47）年；体质量指数28～34 kg/m2，平均（30.47±2.12）kg/m2。研究组男21例，女22例；年龄42～79岁，平均（53.01±9.06）岁；T2DM病程1～5年，平均（2.26±1.47）年；体质量指数28～34 kg/m2，平均（29.06±1.47）kg/m2。两组在性别、平均年龄、病程、体质量指数等方面差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者对本次研究知情同意且愿意配合本次研究，本研究经院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

两组均进行饮食控制及适量运动，并接受糖尿病知识健康教育。对照组予以二甲双胍片（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183289）0.5 g/次，3次/d，口服，服用期间可根据患者血糖控制情况调整剂量。研究组在对照组基础上使用利拉鲁肽（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037）皮下注射治疗，1.15 mg/次，1次/d，利拉鲁肽注射剂量可根据患者血糖控制情况调整给药剂量，每天注射剂量不得大于1.8 mg。两组患者治疗时间均为3个月。

1.3 观察指标

采取两组治疗前后空腹静脉血6 ml，静置15 min后离心10 min（1 500 r/min），离心后保留血清标本，采用全自动生化分析仪分析检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TG）、空腹血糖含量，同时采用酶联免疫吸附实验测定炎性因子白介素-10（IL-10）、白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）及脂肪因子（瘦素、脂联素）的水平，在bio-rad酶标仪上读取OD值，转化后可得到患者体内指标。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢水平比较

治疗前，两组LDL-C、TC、HDL-C、TG及血糖含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LDL-C、TC、TG及空腹血糖含量较治疗前均降低，HDL-C较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组LDL-C、TC、TG及空腹血糖含量显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组糖脂代谢水平比较 [mmol/L，（±s）]

表1 两组糖脂代谢水平比较 [mmol/L，（±s）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

组别 LDL-C TC HDL-C TG 空腹血糖治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 4.32±1.84 3.12±1.45* 4.98±2.35 3.35±0.67* 3.89±1.24 5.02±2.11* 6.87±2.34 4.95±1.54* 7.37±3.54 6.94±3.11*研究组（n=43） 4.12±1.76 2.26±1.26* 4.24±2.02 3.03±0.25* 4.17±1.05 6.71±2.56* 6.23±2.04 4.07±1.04* 7.12±2.14 5.24±2.09*t值 0.515 0.935 1.565 2.934 1.130 3.340 1.351 3.105 0.882 2.975 P值 0.607 0.004 0.121 0.004 0.261 0.001 0.180 0.002 0.380 0.003

2.2 两组炎性因子水平比较

治疗前，两组 IL-10、IL-4、TNF-α、IL-1β水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-10、IL-4、TNF-α水平均较治疗前降低，IL-1β水平较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组IL-10、IL-4、TNF-α水平显著低于对照组，IL-1β水平显著高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组炎性因子水平比较 [ng/L，（±s）]

表2 两组炎性因子水平比较 [ng/L，（±s）]

*与同组治疗前比较，P<0.05。

组别 IL-10IL-4TNF-αIL-1β治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 8.14±2.57 7.43±1.41* 6.42±1.31 3.46±0.79* 9.94±4.91 5.95±1.53* 7.01±2.12 10.06±3.11*研究组（n=43） 7.32±2.01 6.59±1.26* 6.17±1.14 3.12±0.32* 9.75±4.11 5.07±1.24* 7.24±2.64 12.31±3.64*t值 1.648 2.912 0.944 2.615 0.194 2.930 0.445 2.934 P值 0.103 0.004 0.347 0.010 0.846 0.004 0.657 0.004

2.3 两组脂肪因子水平比较

治疗前，两组瘦素、脂联素水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组瘦素水平较治疗前降低，脂联素水平较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者瘦素水平显著低于对照组，脂联素水平显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组脂肪因子水平比较 （±s）

表3 两组脂肪因子水平比较 （±s）

*与同组治疗前比较，P<0.05。

组别 瘦素（μg/L） 脂联素（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 14.85±6.34 12.81±4.67* 6.24±1.43 8.14±2.46*研究组（n=43） 14.21±6.12 10.11±4.03* 6.78±1.87 9.96±2.95*t值 0.476 2.870 1.504 3.107 P值 0.635 0.005 0.136 0.002

3 讨论

虽然现在的临床医学技术已经有了大幅度的提高，但对于糖尿病仍然没有彻底治愈的方法，因此糖尿病患者必须要进行早期、合理、长期的治疗[6]。T2DM患者中，肥胖T2DM患者又占了大部分比例，肥胖会引起胰岛素抵抗发生，降低药物疗效，还会引起血脂异常，血糖会更难控制[7]。

二甲双胍作为治疗T2DM的常用药物，临床使用广泛，不仅可以提高患者对于胰岛素的敏感性，还可以抑制肝糖原的异生，从而达到降低血糖的效果[8]。但是单一使用二甲双胍时，部分患者因个体原因，例如代谢情况、基因等影响，可能不会达到最好的治疗效果。利拉鲁肽是GLP-1长效类药物，主要是由末端小肠黏膜开放型内分泌细胞分泌，在进食时刺激其释放[9]。营养物质进入体内后，GLP-1受到刺激，利拉鲁肽和胰腺内的GLP-1受体相结合，对其进行激活，可有效刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌[10]。利拉鲁肽可有效抑制胃动力及胃排空，降低餐后高血糖发生率，增加饱腹感以减少摄入，有效抑制进食，减少能量摄入，降低低血糖风险[11]，且可在任意时间注射，不需要根据吃饭时间给药，使用方便[12]。本研究对照组采用二甲双胍治疗，研究组采用利拉鲁肽辅助二甲双胍进行治疗，发现治疗后研究组LDL-C、TC、TG、空腹血糖、IL-10、IL-4、TNF-α水平明显低于对照组，而HDL-C、IL-1β水平显著高于对照组，IL-1β水平升高这可能与本研究试验样本量较少有关，抑或是因为患者对药物产生抗体，利拉鲁肽未能起到抑制炎症小体释放IL-1β作用。说明利拉鲁肽辅助二甲双胍可有效控制T2DM患者空腹血糖水平及改善患者免疫反应，促使糖脂代谢恢复正常水平，显示利拉鲁肽对于肥胖T2DM患者的改善作用可在一定程度上影响机体炎症状态及免疫信号传导功能。研究还发现研究组治疗后相较于对照组瘦素水平显著降低，脂联素水平显著升高，说明利拉鲁肽辅助二甲双胍可调节肥胖T2DM患者脂肪因子水平，对控制腹部脂肪组织含量有一定助益。

综上所述，利拉鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖T2DM患者可有效降低患者空腹血糖水平，改善患者炎症状态，并减少肥胖T2DM患者腹部脂肪含量，调节机体脂肪因子。