血清NO、EGF及免疫球蛋白检验在慢性乙型肝炎患者诊断中的应用效果

张洪霞

慢性乙型肝炎（CHB）是我国常见病，主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染而诱发，若未及时采取有效的干预手段，随着病情的进展会造成肝功能失代偿，发展成肝纤维化，进而诱发肝硬化，严重者可进展成肝癌[1-2]。为此，早期明确诊断CHB对治疗及预后十分重要。免疫球蛋白水平可以反映机体免疫情况，与多种疾病相关，可为后期治疗提供参考[3]。而肝功能受损后，一氧化氮（NO）分泌上升，进而参加肝脏的病理过程，同时肝脏出现炎性反应后，血清表皮生长因子（EGF）表达升高，与肝脏病理进程具有密切关系。故本研究探讨了血清NO、EGF及免疫球蛋白在CHB诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2019年10月-2020年9月收治的47例CHB患者设为观察组，纳入标准：（1）符合文献[4]《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》中CHB的诊断标准；（2）年龄≥18岁，男女不限；（3）均无失代偿性肝病。排除标准：（1）合并甲型/丙型等其他类型肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等；（2）严重内分泌代谢疾病、血液系统疾病、感染性疾病；（3）恶性肿瘤；（4）临床资料不全。其中男30例，女17例；年龄18～70岁，平均（44.72±7.08）岁。并选取同期于笔者所在医院体检的47例健康者设为对照组，其中男32例，女15例；年龄18～70岁，平均（45.26±7.14）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经笔者所在医院医学伦理委员会批准。所有研究对象均对本研究知情同意，可配合研究。

1.2 方法

采集两组空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心10 min，分离上层血清后置于-20 ℃环境中待用。采用BS-850全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），采用免疫比浊法检测IgA、IgM及IgG水平。采用731分光光度计，以硝酸还原酶法测定NO水平，以放射免疫法测定EGF水平。试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

观察组给予口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028，规格：600 mg/片）治疗，1片/次，1次/d，连续治疗4周后再对血清IgA、IgM、IgG及NO、EGF水平进行检测，检测方法同上。

1.3 观察指标

比较两组免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、血清NO及EGF水平。治疗4周后，观察观察组患者的预后情况。显效：临床症状及体征得到大部分改善，经肝功能检查显示ALT、AST、TBIL接近正常，至少有两项肝纤维化指标水平改善程度≥50%；有效：临床症状及体征、肝功能检查得到部分改善，至少有两项肝纤维化指标水平改善程度25%～49%；无效：未满足上述标准，甚至病情加重[5]。将显效、有效的患者纳入病情好转，将无效的患者纳入病情未好转。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫球蛋白水平对比

观察组IgG、IgA及IgM水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），见表1。

表1 两组免疫球蛋白水平对比 [g/L，（±s）]

表1 两组免疫球蛋白水平对比 [g/L，（±s）]

组别 IgG IgA IgM对照组（n=47） 8.91±1.28 1.27±0.34 1.30±0.41观察组（n=47） 16.63±1.12 4.74±0.78 3.49±0.32 t值 -31.118 -27.958 -28.858 P值 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 两组血清NO、EGF水平对比

观察组血清NO、EGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001），见表2。

表2 两组血清NO、EGF水平对比 （±s）

表2 两组血清NO、EGF水平对比 （±s）

组别 NO（μmol/L） EGF（μg/L）对照组（n=47） 10.28±3.35 0.36±0.09观察组（n=47） 27.54±5.07 1.74±0.21 t值 -19.472 -41.409 P值 <0.001 <0.001

2.3 观察组不同预后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平对比

观察组治疗后病情好转36例，病情未好转11例。观察组病情好转的患者IgG、IgA、IgM水平及血清NO、EGF水平均明显低于病情未好转的患者，差异有统计学意义（P<0.001），见表3。

表3 观察组不同预后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平对比 （±s）

表3 观察组不同预后患者免疫球蛋白及血清NO、EGF水平对比 （±s）

类别 IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） NO（μmol/L） EGF（μg/L）病情好转（n=36） 12.57±0.66 2.58±0.41 2.39±0.50 15.84±2.24 0.95±0.17病情未好转（n=11） 18.61±1.25 5.17±0.35 4.26±0.27 29.37±3.82 2.02±0.33 t值 -29.294 -32.938 -22.561 -20.946 -19.761 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

3 讨论

CHB是世界各地常见的流行性疾病，全世界约有20亿人曾经感染过HBV，其中2.4亿为慢性HBV感染者，每年约有>65万人因HBV感染诱发肝脏功能衰竭而病亡[6-7]。我国HBV感染者约9 300万人以上，其中CHB约占21%，CHB发展到肝硬化阶段临床上起病隐匿，病程发展缓慢，多不易被察觉[8-10]。为此，对CHB患者进行早期准确有效的诊断在CHB治疗及预后中起关键作用。

CHB的发生与机体自身的免疫损害及耐受程度关系密切，CHB患者的肝功能降低，与机体免疫平衡被破坏息息相关。在机体免疫过程中免疫球蛋白发挥关键作用，不仅具有各种抗体的功能，还可同时实现多种抗原性差异[11]。报道显示，当患者受到HBV感染后，HBV会在机体内持续复制，导致机体免疫系统功能发生异常[12]；同时，病毒持续感染可诱发肝脏细胞严重受损，从而造成炎性因子增加、肝细胞纤维化及坏死等情况，而介时会刺激机体生成过量的抗体用来对抗抗原，导致IgG、IgA、IgM水平升高。本研究显示，观察组IgG、IgA及IgM水平均明显高于对照组（P<0.001）；观察组中病情未好转的患者IgG、IgA及IgM水平均明显高于病情好转的患者（P<0.001），说明IgG、IgA、IgM可以用于诊断CHB，且当CHB病情进展时，机体内的IgM、IgG与IgA水平会呈现上升趋势。

有报道发现，在肝脏受到致病因子影响时，相关因子会刺激肝细胞和血管内皮细胞分泌大量的NO，进而加重肝脏受损程度[13-15]。而EGF为免疫平衡的重要调节因子，在肝纤维化的发生、发展进程中起关键作用[16]。另有研究显示，肝脏部位出现坏死、组织破坏时，血清EGF表达水平亦上升[17]。本研究发现，观察组血清NO、EGF水平均明显高于对照组（P<0.001），且病情未好转的患者血清NO、EGF水平均高于病情好转的患者（P<0.001），表明血清NO、EGF水平可以作为诊断CHB及判断肝脏病情进展的重要指标。

综上所述，血清NO、EGF水平及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）可作为诊断CHB的重要指标，具有较好的临床实用价值。