血清Cys C、NT-proBNP和ET-1水平对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的诊断价值

胡仲任 张宇 洪淑蓉 黄秀玉 蔡月云 庄红梅

妊娠期高血压疾病是一种孕产妇在妊娠期常见的全身性疾病，常发生在产妇妊娠20周左右，部分产妇产后2周仍有持续，临床表现有高血压、全身水肿、蛋白尿等，情况严重产妇会出现抽搐、昏迷甚至威胁到产妇自身及胎儿的安全[1]。肾损伤作为产妇妊娠期高血压疾病最常见的病理性变化，也是引起妊娠不良结局的重要原因之一[2]。早期的诊断对产妇的治疗、预后甚至胎儿的安全均有积极影响。肾小球的滤过率与Cys C有着一定的关联，NT-proBNP作为一种肽类神经激素对血压等具有一定的调节作用，ET-1是内皮细胞中存在的活性物质，和心血管系统健康程度具有相关性[3-4]。因此，本文就妊娠期高血压疾病急性肾损伤产妇血清Cys C、NT-proBNP、ET-1水平变化，探讨其对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的预测价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2019年9月-2020年9月收治的109例妊娠期高血压疾病患者，依据有无合并早期肾损伤，分为损伤组45例和非损伤组64例，另选正常健康孕妇50例为对照组。妊娠期高血压疾病的诊断标准：产妇在妊娠20周以后第一次血压≥140/90 mmHg，蛋白尿检查呈阴性，产妇于产后12周内血压恢复正常[5]。肾损伤的诊断标准：Ccr<80 ml/min为肾受损，Ccr≥80 ml/min为肾未受损[6]。纳入标准：（1）符合妊娠期高血压疾病的诊断标准；（2）初产，单胎；（3）孕周30～39周；（4）入院前未服用降压药物也未进行治疗；（5）临床病历资料完整可循。排除标准：（1）恶性肿瘤、心脑血管疾病；（2）内分泌代谢性疾病、血液系统等疾病；（3）合并原发性泌尿系统疾病。对照组年龄22～33岁，平均（25.65±6.41）岁；孕周31～36周，平均（35.21±2.65）周；BMI 23～33 kg/m2，平均（25.65±8.15）kg/m2。非损伤组年龄22～31岁，平均（25.21±6.22）岁；孕周31～36周，平均（35.33±2.15）周；BMI 23～32 kg/m2，平均（25.38±8.09）kg/m2。损伤组年龄22～32岁，平均（25.24±6.32）岁；孕周31～36周，平均（35.41±2.22）周；BMI 23～30 kg/m2，平均（25.51±7.88）kg/m2。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对比两组一般资料（年龄、BMI、孕周等）、Cys C水平、NT-proBNP水平和ET-1水平。采集清晨空腹肘静脉血10 ml，置于抗凝管中在室温下静置1 h，在3 500 r/min的转速下进行10 min的离心，取上层血清后在-80 ℃的条件下保存待检。采用酶标仪及微粒子酶免疫分析法检测Cys C水平，采用全自动生化分析仪及ELISA法检测NT-proBNP水平，采用全自动生化分析仪及ELISA法检测ET-1水平。试剂盒均来自上海捷门生物技术合作公司，操作均依据说明书严格进行。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组数据采用F检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析血清Cys C、NT-proBNP及妊娠期高血压疾病肾损伤的关系，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析各因子对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平比较

三组血清Cys C、NT-proBNP和ET-1水平的差异有统计学意义（P<0.05），损伤组血清Cys C、NT-proBNP和ET-1高于非损伤组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），非损伤组血清Cys C、NT-proBNP和ET-1高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 三组血清CysC、NT-proBNP及ET-1水平比较 （±s）

表1 三组血清CysC、NT-proBNP及ET-1水平比较 （±s）

*与对照组比较，P<0.01；#与非损伤组比较，P<0.05。

组别 C y s C（m g/L） N T-p r o B N P（n g/L） E T-1（n g/L）对照组（n=5 0） 0.7 7±0.1 5 7 1.2 3±1 7.8 4 3 8.2 5±8.2 5非损伤组（n=6 4） 1.7 7±0.4 3* 8 2.1 6±2 6.8 2* 6 6.3 3±9.4 1*损伤组（n=4 5） 2.5 3±0.4 8*# 1 3 0.3 4±3 5.7 5*# 7 5.9 5±1 3.2 4*#F值 2 5 3.6 1 4 6 2.5 1 8 1 7 6.6 6 2 P值 <0.0 1 <0.0 1 <0.0 1

2.2 血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平与妊娠期高血压疾病肾损伤的Logistic回归分析

Logistic回归分析显示血清Cys C、NT-proBNP及ET-1与妊娠期高血压疾病肾损伤均呈正相关（β=0.695、0.531、0.624，P<0.05）。

2.3 血清Cys C、NT-proBNP、ET-1对妊娠期高血压疾病肾损伤的预测价值

血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平预测妊娠期高血压疾病肾损伤的最佳截断值分别为2.05 mg/L、122.62 ng/L、62.08 ng/L，ROC曲线显示血清Cys C、NT-proBNP和ET-1水平预测妊娠期高血压疾病急性肾损伤的曲线下面积分别为0.868、0.758、0.842，联合检测的曲线下面积为0.894，见表2及图1。

图1 血清CysC、NT-proBNP及ET-1单项及联合检测ROC曲线

表2 血清CysC、NT-proBNP及ET-1对妊娠期高血压疾病肾损伤的预测价值

3 讨论

妊娠期高血压疾病作为一种较为特殊的妊娠期并发症，严重时甚至会危及产妇及胎儿的生命安全[7]。妊娠期高血压疾病最常见的伤害则是对肾脏的损伤，肾损伤的发生可能与产妇的胚胎滋养细胞、增殖分化细胞异常等情况有关，继而机体小血管发生痉挛，全身动脉压及血压升高，导致产妇全身器官的血液灌注量显著降低，导致肾小球的过滤程度受到影响，直接发生肾损伤，临床目前用于评估肾损伤的指标主要是尿素和血肌酐[8-9]。但尿素与血肌酐的敏感度和特异度均不高，也容易受外界影响，因此找到高效的预测妊娠期高血压疾病早期肾损伤的指标对产妇及胎儿安全均具有积极影响。

本研究显示：本研究表明妊娠期高血压疾病患者不论是否发生肾损伤，其血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平均高于健康产妇，差异有统计学意义（P<0.05）。原因在于，Cys C作为一种分子量小且持正电荷的低分子量的蛋白质，年龄、恶性肿瘤及机体处于炎症反应等情况对其影响也较小，Cys C近年来已作为临床一个良好的内源性标志物使用。本文结果中显示，随着妊娠期高血压疾病产妇病情发展，出现肾损伤的患者Cys C水平较健康产妇及妊娠期高血压疾病产妇均更高，说明随着产妇妊娠期高血压疾病病情发展至肾损伤，产妇的肾脏受到一定的损伤后，导致Cys C水平升高[10]。NT-proBNP作为心脏舒张功能的重要指标，NT-proBNP水平的上升预示着心脏舒张情况的下降[11]。本研究中显示随着妊娠期高血压疾病产妇的肾损伤，产妇的血压也随之出现一定程度上升，导致产妇的心肌细胞分泌的NT-proBNP表达水平也出现上升，也提示了NT-proBNP水平可以作为评估妊娠期高血压疾病并发早期肾损伤的参考指标。ET-1是目前临床最常用的内源性血管活性物质，妊娠期高血压疾病产妇发病时的内皮细胞损伤，内皮素大量释放引发产妇痉挛，增大肾脏血管阻力，导致肾脏循环血量大幅度降低，引起血管紧张素及醛固酮大量分泌，导致水钠潴留严重，恶性循环加重对肾脏的损伤[12]。本文结果中也显示出，妊娠期高血压疾病并发肾损伤的产妇ET-1水平较妊娠期高血压疾病未并发肾损伤产妇及健康产妇，差异有统计学意义（P<0.05）。且Logistic回归分析显示血清Cys C、NT-proBNP及妊娠期高血压疾病早期肾损伤均呈正相关，ROC曲线显示，血清Cys C、NT-proBNP及ET-1预测妊娠期高血压疾病肾损伤的曲线下面积分别为0.868、0.758、0.842，联合检测的曲线下面积为0.894，三种因子诊断妊娠期高血压疾病并发肾损伤的价值最高，可作为早期肾损伤的生物学指标。

综上所述，血清Cys C、NT-proBNP、ET-1水平联合，可以在一定程度预测妊娠期高血压疾病产妇并发早期肾损伤，对妊娠期高血压疾病并发肾损伤产妇进行早期确诊、早治疗，可以降低妊娠不良结局发生率。