CT联合血清学指标在女性盆腔附件包块术前分期评估中的应用

张 艳

湖北省监利市人民医院放射科，湖北监利 433300

附件包块是比较常见的妇科疾病，有学者针对卵巢癌患者进行研究，发现这类患者大多伴有附件包块[1]。在附件包块患者中，少数包块的性质为恶性，通常在查体中被发现[2]。确定术前分期对改善预后非常重要，但附件包块的术前诊断、术前分期评价均有难度，导致预后欠佳。目前，CT 在这类疾病诊断中应用广泛，且取得了一定成就，然而有研究认为，单纯利用CT 对附件包块术前分期进行评价，效果不够理想[3]。糖类蛋白125（glycoprotein 125，CA125）对卵巢癌的诊断具有重要意义，但关于其对附件包块术前分期评价的研究较少[4]。人附睾蛋白4（human epididymis protein，HE4）既往在卵巢癌评价中应用广泛，且其对附件包块性质的评估也有重要价值[5-6]。本研究将CT 与血清CA125、HE4 联合用于附件包块术前分期的评估中，旨在为诊断与治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2019年9月湖北省监利市人民医院收治的92 例女性盆腔附件包块患者为研究对象。患者年龄34～70 岁，平均（49.19±10.85）岁；体重指数18～24 kg/m2，平均（21.29±1.86）kg/m2；包块平均直径（5.11±2.05）cm。本研究方案获医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①主诉有下腹坠胀、月经紊乱、白带增加、阴道出血等表现；②经常规超声筛查，提示存在盆腔附件包块；③无CT 检查禁忌；④术前行血清CA125、HE4 检查；⑤接受病理穿刺检查；⑥所有患者及其家属均知情同意。排除标准：①合并其他部位的肿瘤；②既往有妇科病灶切除史；③肝、肾、脑等重要脏器严重受损；④合并慢性疾病，如高血压、糖尿病等。

1.2 方法

所有患者均行CT 检查，采血检测血清CA125、HE4 水平，并行病理穿刺诊断，分析包块性质。

1.2.1 CT 检查 仪器为西门子64 排螺旋CT，管电流200～220 mA，层厚5～10 mm，层间距5～10 mm。在受检前2 h，患者禁食。在接受扫描前1 h，取500 mL 1%泛影葡胺口服，促使肠道充盈，以耻骨联合上缘为起点，以髂嵴上缘为止点。首先行平扫，取1.0 mL/mg 对比碘海醇，经压力注射器注入，速度为3～5 mL/s，动脉期、静脉期、延迟期的延迟时间分别为20～30、60～70、90～100 s。经ADW4.3 独立工作站对图片予以处理、分析，行薄层重建，层间距1.25 mm，层厚1.25 mm。对病灶大小、形态进行观察，分析是否存在钙化、腹水。由2 名经验丰富的医师阅片，当两人意见不一致时，经商讨后得出最终结果。

1.2.2 血清指标检测 在患者入院后，采集空腹静脉血3 mL，静置1 h，转速3000 r/min，离心20 min，分离血清，存放于低温冰箱待测。经酶联免疫双抗体夹心法测定血清CA125、HE4 水平。主要仪器包括离心机（奥豪斯）、移液器（赛默飞世尔）、洗板机（赛默飞世尔）、全自动酶免分析仪（鑫贝西生物）、全自动酶标仪（诺亚威）、恒温培育箱（玛瑞特科技有限公司）。主要试剂包括底物溶液A（鼎国昌盛生物）、标准品（鼎国昌盛生物）、终止液（鼎国昌盛生物）、底物溶液B（鼎国昌盛生物）。首先将样本从低温冰箱内取出，行复温处理，试剂在使用之前，从低温冰箱取出，静置30 min。利用医用蒸馏水将洗涤液稀释20 倍，试剂均处于备用状态。之后检测步骤： ①根据说明书建HE4 或CA125 标准曲线；②每孔取稀释后的样品100 μL，加入各孔；③将酶标板封盖，在37℃条件下静置120 min；④将酶标板中残留的液体去除，经吸水纸拍干，无需清洗；⑤取HE4 或CA125 抗体工作液，以每孔0.1 mL剂量加入各孔，在37℃条件下静置60 min；⑥经洗涤液进行3 次洗涤，每次浸泡时间为1 min；⑦取ABC工作液加入各孔，每孔加入剂量为0.1 mL，空白孔无需添加，在37℃环境下静置30 min；⑧经洗涤液进行5 次洗涤，每次浸泡时间为1 min； ⑨每孔取0.1 mL TBM 终止液，在37℃环境下静置12 min，各孔均取0.1 mL TBM 终止液、显色液加入，经全自动酶标仪测定光密度值，波长为492 nm。血清HE4 正常范围为0～150 pmol/L，超过该范围则视为阳性。CA125 正常范围为0.01～35 U/mL，超过35 U/mL 视为阳性。

1.3 观察指标

所有患者均行病理穿刺，分析良性、恶性病变情况，并据此分成良性组和恶性组，比较两组的血清CA125、HE4 水平。

以病理诊断结果为金标准，分析CT 联合血清CA125、HE4 诊断与病理诊断的一致性，并计算相应的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%； 特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%； 准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%； 阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%；阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%。

此外，以病理分期为金标准，分析CT 联合血清CA125、HE4 对女性盆腔附件包块术前分期的评估价值。并比较不同临床分期患者的血清CA125、HE4 含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；一致性检验采用Kappa检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清CA125、HE4 的比较

92 例患者中，有41 例（44.57%）恶性，51 例（55.43%）良性。良性组患者血清CA125、HE4 水平低于恶性组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者血清CA125、HE4 比较（±s）

表1 两组患者血清CA125、HE4 比较（±s）

组别例数CA125（U/mL）HE4（pmol/L）良性组恶性组t 值P 值51 41 16.91±6.15 451.29±71.68 43.138 0.000 36.89±8.74 218.91±43.87 28.961 0.000

2.2 CT 联合血清CA125、HE4 与病理诊断的一致性

CT 诊断盆腔附件恶性包块的灵敏度为78.05%，特异度为94.12%，准确度为86.96%，阳性预测值为91.43%，阴性预测值为84.21%，与病理诊断一致性为0.732。

血清CA125 联合HE4 诊断盆腔附件恶性包块的灵敏度为65.85%，特异度为92.16%，准确度为80.43%，阳性预测值为65.85%，阴性预测值为92.16%，与病理诊断一致性为0.594。

CT 联合血清CA125、HE4 诊断盆腔附件恶性包块的灵敏度为85.37%，特异度为94.12%，准确度为90.22%，阳性预测值为92.11%，阴性预测值为88.89%，与病理诊断一致性为0.801（表2）。

表2 CT 联合血清CA125、HE4 与病理诊断的一致性

2.3 CT 联合血清CA125、HE4 及病理诊断对术前临床分期的评价

经CT 联合血清CA125、HE4 对恶性包块患者术前的临床分期进行评价，33 例与病理诊断相符，总符合率为80.49%，与病理诊断结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 CT 联合血清CA125、HE4 及病理穿刺对临床分期的评价[n（%）]

2.4 不同临床分期患者血清CA125、HE4 的比较

Ⅰ期患者的血清CA125、HE4 低于Ⅱ期、Ⅲ期患者，Ⅱ期患者血清CA125、HE4 低于Ⅲ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 不同临床分期患者血清CA125、HE4 的比较（±s）

表4 不同临床分期患者血清CA125、HE4 的比较（±s）

与Ⅰ期比较，aP＜0.05；与Ⅱ期比较，bP＜0.05

临床分期例数CA125（U/mL）HE4（pmol/L）Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期F 值P 值10 13 18 422.39±23.64 448.93±20.06a 483.49±19.84ab 29.206 0.000 34.39±2.75 37.42±2.03a 40.57±3.16ab 16.761 0.000

3 讨论

盆腔附件占位性病变以附件炎症、功能性囊肿、卵巢肿瘤等常见，其中以卵巢肿瘤居多[7]。术前对其进行诊断，并明确临床分期，有利于选择更有效的方案予以干预，改善预后。目前，CT 在盆腔包块诊断中应用广泛，它具有分辨率高、定位准确等特点，可及时观察到局部骨骼、脂肪、软组织、囊液等改变情况[8]。然而，有研究认为，CT 对输卵管积脓容易误诊[9]。输卵管积脓大多表现为腊肠样扩张，且管壁较厚，管腔内壁可观察到皱壁，呈不对称扩张，有少量腹水，大多伴有卵巢脓肿[10-11]。卵巢内部结构分辨难度较大，由于解剖结构欠清晰，易将阑尾脓肿、输卵管积脓诊断成卵巢恶性病变[12]。因此，临床还需结合其他方式对盆腔附件包块进行诊断与鉴别，提高诊断符合率。

本研究结果显示，与盆腔附件包块恶性病变患者相比，良性病变者的血清CA125、HE4 水平明显降低，且将CT 与血清CA125、HE4 联合用于盆腔附件包块性质的鉴别中，取得了较好的效果，与病理诊断一致性较高。CA125 被证实在输卵管、子宫内膜等组织内均存在，一旦上述组织出现异常增生，则可导致CA125 在体液内表达增高[13]。然而，有研究认为，部分盆腔良性包块也可致CA125 上调，如输卵管炎、盆腔炎症等，提示单纯通过血清CA125 进行诊断，可能效果欠佳[14]。HE4 被认为在卵巢癌的病灶组织内呈高表达，其在正常组织内呈低表达，甚至无表达[15]。有研究指出，HE4 对Ⅰ期盆腔肿瘤的诊断效果由于CA125，且该指标不会受到患者月经情况的影响[16]。本研究针对盆腔附件包块患者采用CT 与血清CA125、HE4 联合诊断，效果良好，进一步证实该方案对鉴别盆腔包块性质有重要意义。

通过分析CT 联合血清CA125、HE4 对盆腔包块术前分期的评估价值，提示其对盆腔包块Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的评价与病理诊断结果未见明显差异，但总符合率仍低于病理诊断。有研究认为，与B 超相比，CT对术前恶性包块的评估价值更高，它能完整体现病灶组织与邻近组织的关系，明确周围组织是否受到侵袭[17-18]。此外，血清CA125、HE4 对盆腔包块分期的评价也有一定价值，随着临床分期越高，肿瘤侵袭性越强，二者在血清内的表达水平越高。因此，在日后的盆腔附件包块性质鉴别、术前分期评估中，可将CT 与血清CA125、HE4 联合应用，为疾病干预提供依据。本研究虽初步得出结论，但仍存在局限，如样本量较小，且所纳入血清指标项目有限，因此还需扩大样本量、增加观察项目以建立对盆腔附件包块的诊断模型，从而获得更为可靠的结论。

综上所述，CT 联合血清CA125、HE4 可对盆腔附件包块进行有效鉴别，与病理诊断一致性较高，且三者联合用于评价盆腔包块术前分期中的效果较好。此外，本次研究纳入病例数偏少，未来还需增加病例数予以分析。