不同剂量瑞舒伐他汀钙片治疗冠状动脉粥样硬化的效果及安全性

汪 婷

山东省邹城市人民医院心内科，山东邹城 273500

冠状动脉粥样硬化（coronary atherosclerosis，CA）属于慢性进行性血管内膜疾病，患者冠状动脉壁上可堆积大量脂质、复合糖类等物质，逐渐形成斑块，致使管腔狭窄，血流难以正常通过，从而增加心肌缺血风险[1-2]。降脂是临床治疗CA 的主要手段，可降低血脂水平，减少脂质于动脉壁上堆积，阻止斑块形成。瑞舒伐他汀属于他汀类降脂药物，其可限制胆固醇合成，加快血清内低密度脂蛋白清除，促使脂核缩小，且该药能减少斑块内和血管外膜血管新生，促进稳定斑块，延缓斑块进一步发展，从而改善CA 病情，降低不良心血管事件风险[3-4]。但临床关于哪种剂量对患者受益最大仍存在较大争议，既往因考虑安全性问题普遍推荐小剂量用药，而小剂量对疾病的控制效果不够理想。大剂量使用是否能在保障安全性的同时取得良好疗效，值得临床深思。鉴于此，本研究旨在分析不同剂量的瑞舒伐他汀治疗CA 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2020年7月邹城市人民医院收治的86 例CA 患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（43 例）和观察组（43 例）。对照组中，男26 例，女17 例；年龄48～72 岁，平均（58.34±4.76）岁；体重指数20～26 kg/m2，平均（23.16±1.03）kg/m2；病程6 个月～5年，平均（3.58±0.43）年；基础疾病：高血压29 例、糖尿病14 例。观察组中，男25 例，女18 例；年龄47～71 岁，平均（58.31±4.74）岁；体重指数20～25 kg/m2，平均（23.12±1.02）kg/m2；病程6 个月～5年，平均（3.62±0.45）年；基础疾病：高血压28 例、糖尿病15 例。纳入标准：①符合《心血管疾病一级预防中国专家共识》[5]中CA 相关诊断；②经冠脉造影确诊；③精神状态正常；④患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①存在出血性疾病；②近1 个月内使用过他汀类药物；③肝肾衰竭；④存在严重感染；⑤对本研究用药过敏。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经邹城市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均接受控制饮食、戒烟戒酒、扩张冠脉等基础治疗。对照组予以小剂量瑞舒伐他汀钙片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143338，生产批号：20180613）治疗，口服10 mg/d。观察组予以大剂量瑞舒伐他汀钙片治疗，口服20 mg/d。两组均用药3 个月。

1.3 观察指标

观察用药前和用药3 个月后评价各项指标。①血脂水平：采集两组5mL 空腹血，离心处理后，以BS-200 型全自动生化分析仪（迈瑞医疗）测定两组的三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）变化。②斑块变化和管腔狭窄程度： 采用DC-N2S 型多普勒超声仪（迈瑞医疗）测定两组斑块横切面最大面积变化，并采用数字血管剪影造影机测定两组冠脉管腔狭窄程度变化。③用药安全性：记录用药期间头痛、咽炎、肌痛等发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率表示，组间比较用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平的比较

治疗前两组的血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的TG、TC、LDL-C 低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，且观察组治疗后的TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后血脂水平的比较（mmol/L，±s）

组别TGTCLDL-CHDL-C观察组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值1.82±0.31 1.31±0.22 28.823＜0.001 5.25±1.12 2.35±0.48 29.323＜0.001 3.87±0.55 1.75±0.32 21.847＜0.001 0.96±0.14 1.86±0.34 16.051＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值1.84±0.33 1.58±0.27 21.971＜0.001 0.290 0.773 5.084＜0.001 5.21±1.09 2.88±0.51 24.851＜0.001 0.168 0.867 4.962＜0.001 3.91±0.59 2.04±0.38 17.473＜0.001 0.325 0.746 3.828＜0.001 1.01±0.16 1.52±0.29 10.097＜0.001 1.542 0.127 4.989＜0.001

2.2 两组治疗前后斑块变化和管腔狭窄程度的比较

治疗前两组的斑块变化和管腔狭窄程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的斑块横切面最大面积、管腔狭窄程度均小于治疗前，且治疗后观察组的斑块横切面最大面积、管腔狭窄程度小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组斑块变化和管腔狭窄程度比较（±s）

表2 两组斑块变化和管腔狭窄程度比较（±s）

组别斑块横切面最大面积（mm2）管腔狭窄程度（%）观察组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=43）治疗前治疗后t 值P 值26.42±3.38 18.02±2.15 13.751＜0.001 58.96±5.43 41.35±4.47 16.419＜0.001 t 治疗前组间值P 治疗前组间值t 治疗后组间值P 治疗后组间值26.39±3.35 21.03±2.57 8.324 0.000 0.041 0.967 5.891＜0.001 59.01±5.52 46.52±4.63 11.368 0.000 0.042 0.966 5.268＜0.001

2.3 两组用药安全性的比较

对照组出现头痛1 例、咽炎1 例，不良反应总发生率为4.65%（2/43）；观察组出现头痛2 例、咽炎1例、肌痛1 例，不良反应总发生率为9.30%（4/43）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.397）。

3 讨论

CA 发病复杂，临床认为血脂异常是重要的独立危险因素，LDL 是构成动脉粥样硬化损伤沉积的脂类，其结构小而致密，可快速进入内膜组织，并于脂蛋白酶等作用下结合细胞外基础内蛋白多糖，从而滞留于动脉壁上[6-8]。久之则造成脂质大量堆积，一旦堆积速度超过巨噬细胞或其他途径运出脂质速度时，脂质便逐渐发展为粥样斑块，导致动脉壁狭窄或阻塞。而CA 是心血管疾病的病理基础，可减慢冠脉内血液流速，致使心肌供血发生障碍，引起心肌细胞坏死，诱发冠心病等，故安全有效的降脂治疗尤为重要。

瑞舒伐他汀属于新一代羟甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMGCoA）还原酶抑制剂，可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶，阻止胆固醇合成，提高胆固醇清除速率，并能促进LDL 受体合成，增加体内LDL 受体含量，以加速循环对LDL 清除，从而降低体内TG、TC、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平[9-11]。瑞舒伐他汀还可通过PI3K/Akt途径加快内皮祖细胞的动员、分化，增加内皮祖细胞数量，以改善血管内皮功能，并能调节内皮祖细胞整合素表达，增强其黏附能力，加快缺血区毛细血管再生[12-13]。此外，瑞舒伐他汀还可抑制羟甲基戊二酸通路，减少类异戊二烯代谢产生，从而阻止平滑肌细胞增殖，稳定粥样斑块，延缓动脉粥样硬化进展。目前，临床初始剂量多推荐10 mg/d，虽小剂量可保障临床用药安全性，但整体疗效有限，降脂效果不够全面。本研究结果显示，两组治疗前的血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的TG、TC、LDL-C 低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的TG、TC、LDL-C低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 两组治疗前的斑块变化和管腔狭窄程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的斑块横切面最大面积、管腔狭窄程度小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的斑块横切面最大面积、管腔狭窄程度小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示大剂量瑞舒伐他汀治疗CA 效果更为显著，利于降低机体血脂水平，解除冠脉管腔狭窄，缩小粥样斑块面积，且未明显增加不良反应。赵圣吉等[14]研究显示，瑞舒伐他汀治疗CA中，大剂量用药的观察组TG、TC、LDL-C 低于小剂量用药对照组，HDL-C 高于对照组，斑块横切面最大面积、管腔狭窄程度小于对照组，两组不良反应发生率相比无差异，提示大剂量瑞舒伐他汀治疗CA 的降脂效果优于小剂量用药，可缩小斑块面积，解除冠脉阻塞，与本研究结果相一致。分析原因如下，相比于其他他汀类药物，瑞舒伐他汀结构中含有极性甲磺酰氨基，亲水性更强，易被肝靶器官摄入，从而增强抑制HMG-CoA 还原酶作用，加快体内血脂水平复常，且该药呈现一定剂量依赖性，大剂量使用时降脂效果更为全面，利于快速代谢体内LDL，清除胆固醇，以逆转CA 进展[15-16]。此外，该药具有高肝脏选择性和低亲脂性，不会损害患者肝功能，大剂量使用亦不会产生过度肌肉毒素，且本研究中大剂量使用未明显增加不良反应发生，故安全性较高。

综上所述，大剂量瑞舒伐他汀治疗CA 效果优于小剂量用药，可快速降低血脂水平，减轻冠脉病变，加快斑块面积缩小，利于解除冠脉阻塞，且安全性高。