大豆粉对围绝经期患者血清E2、FSH和LH激素水平的影响及症状的改善研究*

黄华勇，叶艳彬，叶育芳，罗小婉，匡晓梅

1.广东省中山市博爱医院妇女保健科，广东中山 528400；2.中山大学附属第一医院临床营养科，广东广州 510060

围绝经期综合征(MPS)，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群。在围绝经期，由于女性卵巢功能减退、雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)水平急剧下降，对成骨细胞的刺激和促骨质生成作用降低，会导致围绝经期骨质疏松症[1]。有学者研究发现：围绝经期妇女骨质疏松症的发病率是对应年龄男性的6倍[2]。因此，对围绝经期女性的激素水平和治疗方法的研究具有重要的价值。

目前围绝经期症状的治疗方法主要是激素替代治疗，但有报道激素的应用有可能增加乳腺癌和子宫内膜癌的发病风险[3-4]，国内外学者一直积极寻找非激素类药物或通过膳食补充植物激素以缓解围绝经期症状。KRENTZEL 等[5]和LU等[6]分别报道日摄入50～100 g的大豆异黄酮、E2等植物类激素对于改善围绝经期症状具有良好的效果。然而，纵观国内外文献，不同量大豆粉对于激素水平的影响尚未见报道。

本研究通过探讨日摄入50 g大豆粉对围绝经期患者血清E2、FSH和LH激素水平变化及症状改善的影响，为围绝经期综合征患者提供一种新的治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年2月至2019年12月期间，于广东省中山市博爱医院(下称本院)妇女保健科就诊的298例围绝经期综合征患者为研究对象,在获得患者知情同意的情况下,分为4组：0 g组(无临床干预)72例，年龄46.8～49.3岁，平均(48.22±0.80)岁。50 g组(日摄入50 g大豆粉)76例，年龄45.9～48.8岁，平均(47.95±0.75)岁。75 g组(日摄入75 g大豆粉)74例，年龄47.1～49.8岁，平均(47.70±0.52)岁。激素组(每天口服克龄蒙1片)76例，年龄46.5～48.6岁，平均(47.26±0.70)岁。4组患者之间的年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准及患者知情同意。

1.2研究对象的随访及退出条件 对研究对象进行为期6个月的随访跟踪和问卷调查，同时回收患者的膳食记录表及运动记录表。给予各组研究对象相应的围绝经期及预防骨质疏松饮食和体力活动指导，使各组研究对象体力活动相当。当志愿者出现下列原因之一的则纳入排除范围，不再随访：(1)主动提出退出试验研究；(2)不配合进行实验检查；(3)依从性差，补充剂服用量<应服量的60%；(4)出现不良反应不适宜继续参加研究；(5)研究人员电话及信函联系3次未能参加者。

1.3材料与设备 大豆粉由亳州宝丰生物科技有限公司生产，每日大豆粉用量约为50 g和75 g。克龄蒙由拜耳医药保健有限公司广州分公司生产。用药方法一般情况是每天1片，连续应用21 d，停药等月经。E2、FSH和LH激素水平检测试剂盒及检测设备UniCelDxI 800免疫分析系统由美国贝克曼库尔特公司生产。

1.4血清激素E2、FSH和LH的检测 检测研究对象在试验前和试验结束时(第6个月)E2、FSH和LH水平。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL,按照相应的试剂说明书进行E2、FSH和LH水平检测。研究对象试验前的基础激素水平情况如下，0 g组、50 g组、75 g组和激素组的E2水平分别为(69.75±8.51)pmol/L、(72.68±6.94)pmol/L、(71.39±7.81)pmol/L、(76.28±9.01)pmol/L。0 g组、50 g组、75 g组和激素组的FSH水平分别为(59.97±6.31)U/L、(61.08±5.80)U/L、(65.51±7.02)U/L、(63.05±7.86)U/L。0 g组、50 g组、75 g组和激素组的LH水平分别为(30.07±5.21)U/L、(29.61±7.25)U/L、(36.31±5.03)U/L、(33.27±6.98)U/L。4组患者之间的E2、FSH和LH基础激素水平总体差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.5围绝经期症状的评分标准 对研究对象的体感症状采用围绝经期症状改良KMI评分表[7]。睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分标准[8]。

1.6统计学处理 采用SPSS24.0统计学软件分析，文中所有数据均符合正态分布，3组以上的均数比较使用方差分析,多组间两两比较使用SNK-q法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.14组患者血清E2、FSH和LH激素水平及围绝经期症状变化的比较

2.1.14组患者血清E2、FSH和LH激素水平及围绝经期症状变化总体差异的比较 4组患者血清E2、FSH和LH激素水平变化之间的总体差异均无统计学意义(P>0.05)；4组患者的围绝经期症状变化除眩晕外，潮热情况、感觉情况、情绪、抑郁情况、疲乏情况、关节痛、头痛、心悸变化、蚊走感、性生活、泌尿感的变化差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组患者血清E2、FSH和LH激素水平及围绝经期症状的差异比较

2.2.250 g组与其他组围绝经期症状变化的两两比较 50 g组患者的潮热情况、感觉情况、情绪、抑郁情况、疲乏情况、关节痛、头痛、心悸变化、蚊走感、性生活、泌尿感的变化与0 g组之间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。50 g组患者的潮热情况、感觉情况、情绪、抑郁情况、疲乏情况、关节痛、头痛、心悸变化、蚊走感、性生活、泌尿感的变化与75 g组、激素组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3、表4。

表2 50 g组与0 g组患者围绝经期症状变化的比较分)

表3 50 g组与75 g组患者围绝经期症状变化的比较分)

表4 50 g组与激素组患者围绝经期症状变化的比较分)

2.24组患者PSQI的评分比较

2.2.1组间比较 4组之间的前PSQI评分总体差异无统计学意义(P>0.05)。但是4组之间的后PSQI评分、PSQI评分差的差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较发现，50 g组、75 g组与激素组之间的后PSQI评分、PSQI评分差的差异均无统计学意义(P>0.05)。而50 g组、75 g组、激素组与0 g组的后PSQI评分、PSQI评分差之间的差异均有统计学意义(P<0.001)。见表5。

2.2.2组内比较 0 g组的前PSQI评分与后PSQI评分之间的差异无统计学意义(P>0.05)。而50 g组、75 g组与激素组的前PSQI评分与后PSQI评分之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 4组患者PSQI的评分比较分)

3 讨 论

围绝经期症状的出现是人体卵巢功能下降不可避免的结果。这一时期女性体内雌激素水平会出现非常大的波动[9]。SHINOHARA等[10]和CHOPRA 等[11]研究报道，围绝经期前后，女性体内的激素水平变化与症状轻重程度密切相关。DEBÉDAT 等[12]和欧凤柳等[13]研究报道，口服克龄蒙可缓解围绝经期的临床症状,可以预防雌激素缺乏所造成的骨量的丢失等。然而，该疗法可能增加子宫出血、癌症发生、心血管疾病及血栓性疾病的风险。因此，寻找一种安全、有效、简便、经济的治疗方式非常迫切。

本研究中所用大豆粉保质期为360 d，研究时间是180 d，由研究人员买入同一品牌相同生产批次的大豆粉，以确保大豆粉的质量。KIM 等[14]报道，大豆粉保留的大豆异黄酮最高，达2 014 μg/g，豆腐中含531 μg/g，大豆分离蛋白含987 μg/g。根据实验中观察到，每日异黄酮 100 mg 口服 24 周后，受试者的骨密度明显增加。因此，本研究中设计每日大豆粉用量约为50 g和75 g两组。表1的实验数据反映出4组患者血清E2、FSH和LH激素水平变化之间的总体差异均无统计学意义(P>0.05)。说明摄入大豆粉或激素疗法均不能改变围绝经期患者下丘脑-垂体功能退化，E2、FSH和LH激素的缺乏仍然有待外源性补充E2、FSH和LH。

表1实验数据说明日摄入50 g大豆粉跟激素疗法一样，可改善除眩晕外的围绝经期症状变化。之所以不能改善眩晕的围绝经期症状变化，究其原因，可能是与大多数围绝经期患者除了围绝经期症状还合并有轻度的颈椎病相关。手机电脑等电子产品的普及，低头族引起脊椎病，脊椎病早期多数表现为眩晕。

表2～4组间、组内比较的实验数据说明：日摄入50 g在改善患者睡眠质量方面是可以推荐的治疗方案。从患者依从性、经济角度以及中国居民膳食宝塔建议综合考虑，摄入尽量少的辅食具有较好的依从性和较容易的执行性，因此，本文建议用摄入50 g/d大豆粉方法替代口服激素治疗。

综上所述，大豆粉作为无不良反应的天然食品，可为围绝经期患者提供更为简便及经济的防治MPS的方法，每日摄入50 g大豆粉能维持较高水平的E2、FSH和LH激素水平(与激素组相比)，也对改善围绝经期症状(除眩晕外)有明显缓解，有潜能成为围绝经期综合征患者的一种新的治疗方案。合理开发应用我国丰富的大豆资源，具有极好的应用前景和社会效益，并可规避激素替代疗法带来的风险。

由于受到研究时限及标本量的限制，或许本研究结论具有一定的局限性，后续研究中，将进一步加大样本量，以利于更精准的探讨大豆粉对围绝经期患者激素水平变化及临床症状的相关性研究，以更好地服务于广大女性患者。