恩替卡韦联合甘草酸二铵在慢性乙型肝炎患者中的疗效及对肝功能的影响研究

钟龙辉 张伟群

慢性乙型肝炎是一类传染性疾病,主要由乙型肝炎病毒感染导致,我国慢性乙型肝炎的发生率较高,在我国及世界其他国家都属于比较严重的一类公共卫生问题。研究发现,慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌发生的危险因素［1］。但当前临床仍未发现治疗慢性乙型肝炎的特效方法,多主张选择不同药物联合治疗。研究显示,抗病毒治疗能使慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化进程得到延缓,控制病情进展［2］。核苷酸类药物、α-干扰素药物在慢性乙型肝炎患者治疗中应用较多,但既往两类药物多分别应用于治疗中,或分别联合其他药物进行治疗,这两类药物直接联合应用于慢性乙型肝炎患者治疗中的疗效如何还未得到证实。本研究以本院2019 年1～12 月140 例慢性乙型肝炎患者为研究对象,具体分析恩替卡韦联合甘草酸二铵的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1～12 月本院收治的140 例 慢性乙型肝炎患者,按照随机数字表法分为对照组及观察组,每组70 例。观察组,男39 例,女31 例；年龄34～69 岁,平均年龄(52.16±10.16)岁；病程1～5 年,平均病程(3.05±1.05)年。对照组,男36 例,女34 例；年龄34～69 岁,平均年龄(53.62±10.52)岁；病程1～5 年,平均病程(3.11±1.09)年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合慢性乙型肝炎诊断标准；年龄＞18 岁；精神正常；具备正常沟通、理解能力；签署知情同意书；得到伦理委员会批准。排除标准：急性肝炎疾病；甲型、丙型或其他分型肝炎疾病；酒精性肝病；伴有自身免疫性疾病；既往 6 个月内接受过免疫抑制剂治疗或抗病毒治疗；处于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 对照组接受恩替卡韦治疗,选择恩替卡韦分散片(海南中和药业有限公司,国药准字H20100064,规格：0.5 mg×7 片/盒),1 次/d,0.5 mg/次,持续治疗6 个月。观察组接受恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗,恩替卡韦治疗方法同对照组一致；选择甘草酸二铵肠溶胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20040628,规格：50 mg×24 s)口服,3次/d,150 mg/次,持续治疗6 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 疗效判定标准 显效：治疗6 个月后患者肝功能恢复正常,乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBVDNA)转阴,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴；有效：治疗6 个月后肝功能明显好转,HBV-DNA 转阴或者HBsAg 转阴；无效：肝功能无明显改善或进一步加重,HBV-DNA 未转阴,HBsAg 未转阴。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 肝纤维化指标 分别在治疗前、治疗6 个月后抽取两组5 ml 空腹状态下静脉血液,室温条件下进行10 min 离心处理,离心速度3000 r/min,通过化学发光法测定Ⅳ-C、LN、HA 水平。

1.4.3 肝功能指标 分别在治疗前、治疗6 个月后利用全自动生化分析仪测定TBIL、ALT、AST 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组肝纤维化指标比较 治疗前,两组Ⅳ-C、LN、HA 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗 6 个月后,两组Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于本组治疗前,且观察组Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较(,ng/ml)

表2 两组肝纤维化指标比较(,ng/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前,两组TBIL、ALT、AST 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗6 个月后,观察组TBIL、ALT、AST 水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组TBIL 水平与本组治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组ALT、AST 水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗6 个月后TBIL、ALT、AST 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组肝功能指标比较()

表3 两组肝功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

乙型肝炎病毒感染在全世界范围内都属于流行性强的一类传染病,慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒感染后肝细胞会受损,乙型肝炎病毒持续复制会导致乙型肝炎病情进一步加重,肝细胞会慢慢变性到坏死,肝纤维化又会因此逐渐加重,进而导致肝实质硬化［3］。因此临床对于慢性乙型肝炎的治疗应该注重清除乙型肝炎病毒感染,减轻肝纤维化,改善肝功能。

本研究应用的恩替卡韦是治疗肝病最常应用的一种药物,是一类强效选择性鸟嘌呤核苷类似物,能对HBV-DNA 复制的不同阶段产生直接作用,有效抑制乙型肝炎病毒DNA 的复制,抗乙型肝炎病毒活性效果满意［4］。研究发现,将恩替卡韦用于慢性肝炎患者长期治疗中,肝组织得到明显改善［5］。但本研究显示观察组联合应用恩替卡韦、甘草酸二铵治疗的效果要优于对照组单一应用恩替卡韦,分析是由于乙型肝炎病毒可迅速复制,HBV-DNA 前基因组RNA 反转录为DNA 时,其反转录酶无DNA 聚合酶的对应校正功能,所以单一选择核苷(酸)类药物持续治疗可能导致病毒耐药变异,无法保证所有患者均获取预期疗效［6］。观察组联用的甘草酸二铵具有良好肝细胞保护功能,因此在抗肝纤维化及改善肝功能方面可获得更满意效果。甘草酸二铵主要成分为甘草提取物,有着和醛固酮的类固醇环接近的化学结构,药理活性强可强效抗炎,还能保护肝细胞膜,使肝功能得以改善,另外该药物可对乙型肝炎病毒破坏肝细胞的过程形成抑制,发挥良好抗纤维化效果［7］。研究［8］也发现慢性肝炎治疗中应用甘草酸二铵可有效控制炎性反应,改善肝纤维化。

综上所述,恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎可更明显减轻肝纤维化,改善肝功能,整体疗效更优,值得推广。