慢阻肺急性加重期患者血清IL-6、PCT表达的意义及对预后的影响

韦安猛

(商丘市第一人民医院 呼吸重症医学科，河南 商丘 476100)

慢阻肺是一种以气流阻塞为主要特征的肺部疾病，与异常炎症反应有关，若未能及时给予有效的干预措施，可反复急性发作，甚至进一步发展为呼吸衰竭及肺心病，增加治疗难度，影响患者预后[1]。积极寻找影响慢阻肺急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者预后的相关因素，对该症患者的治疗具有重要意义。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)为临床常见炎症细胞因子，其水平不断升高时，可介导细胞黏附因子、集落刺激因子等释放大量炎症物质，在AECOPD中发挥重要作用[2]。降钙素原(procalcitonin，PCT)是降钙素的激素源，当机体发生细菌感染时，其水平可快速升高，且PCT水平随系统炎症发生改变[3]。这提示血清IL-6、PCT水平可能与AECOPD的预后存在一定联系。鉴于此，本研究旨在探讨AECOPD患者血清IL-6、PCT表达的意义及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核批准。收集2018年1月至2021年1月于商丘市第一人民医院呼吸重症医学科接受诊疗的80例AECOPD患者临床资料，依据患者预后情况分为预后良好组(71例)与预后不良组(9例)。纳入标准：(1)符合AECOPD相关诊断标准[4]；(2)接受常规抗感染、支气管扩张剂、呼吸机机械通气等AECOPD相关治疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并哮喘或其他呼吸系统疾病；(2)合并免疫系统疾病；(3)近4周存在外伤史或手术治疗史；(4)合并气胸、弥漫性肺病等肺部疾病。预后不良组男5例，女4例；年龄58～72 岁，平均(65.12±2.63)岁；急性与慢性生理健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE Ⅱ)评分9～35 分，平均(21.47±3.64)分；慢阻肺病程2～13 a，平均(7.15±3.19)a；收缩压95～158 mmHg，平均(124.95±11.47)mmHg；舒张压64～115 mmHg，平均(80.72±8.49)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。预后良好组男38例，女33例；年龄56～73 岁，平均(64.98±2.73)岁；APACHE Ⅱ评分10～34 分，平均(21.56±3.71)分；慢阻肺病程2～12 a，平均(7.08±3.22)a；收缩压93～159 mmHg，平均(125.16±11.82)mmHg；舒张压63～112 mmHg，平均(81.27±8.24)mmHg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1预后评估 将经对症治疗后患者呼吸困难、缺氧等症状完全消失或明显好转，第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)≥80%，或康复出院的患者判定为预后良好；将临床症状无明显改善，FEV1<80%，或并发呼吸机相关性肺炎及病死的患者判定为预后不良。

1.2.2血清IL-6、PCT检测 治疗前采集所有患者入院时静脉血3～4 mL，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，分离血清，采用双抗夹心法检测血清IL-6水平，检测试剂盒购自ADL公司(美国)，严格按照试剂盒说明书进行操作；采用免疫荧光法检测血清PCT水平，仪器选自ReLIATMSSJ-2多功能免疫检测仪(瑞莱生物科技)。

1.2.3基线资料 详细记录患者1 a内入院次数(<3、≥3)、发病至就诊时间(<6 h、≥6 h)、吸烟史(有、无)、饮酒史(有、无)、高血压[非同日连续2 次经欧姆龙HEM-7130型血压仪检测显示收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg则判定为有高血压(1 mmHg=0.133 kPa)]、体质量指数等资料。

2 结果

2.1 基线资料及血清IL-6、PCT水平预后不良组1 a内入院次数、发病至就诊时间、吸烟史、饮酒史、高血压、体质量指数与预后良好组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；预后不良组血清IL-6、PCT水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料及血清IL-6、PCT水平比较

2.2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平对预后的影响将血清IL-6、PCT水平作为自变量(均为连续变量)，将AECOPD患者预后情况作为因变量(“1”=预后不良，“0”=预后良好)，建立logistic回归分析模型，结果显示，血清IL-6、PCT水平高是AECOPD患者预后不良的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平对预后的影响

3 讨论

感染是诱发AECOPD发生的主要原因，在病理状态下，AECOPD患者肺组织中免疫T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等被激活，分泌并释放大量单核细胞趋化因子、白细胞介素等细胞因子，炎症因子浸润肺组织，使肺功能出现进行性下降，影响患者预后[5]。本研究结果显示，80例AECOPD患者中预后不良9例(11.25%)，预后良好71例(88.75%)，提示AECOPD患者总体预后良好，但仍有部分患者预后较差。因此，积极寻找相关指标，评估AECOPD患者预后情况，对该症患者临床治疗具有一定指导意义。

IL-6属白细胞介素家族成员，可诱导免疫球蛋白合成，还可促进T细胞及纤维细胞生长，在呼吸系统疾病中具有重要作用[6]。本研究结果显示，预后不良组血清IL-6水平高于预后良好组，且经logistic回归分析，结果显示，血清IL-6水平高是AECOPD患者预后不良的影响因素。IL-6水平升高可对巨噬细胞产生刺激，增加转化生长因子分泌量，使AECOPD患者出现免疫功能紊乱；IL-6还可对中心粒细胞凋亡产生诱导作用，加重机体炎症状态；高IL-6水平还可对细胞外基质产生刺激，促使纤维细胞增殖，引起气道重塑，加剧肺功能恶化，影响患者预后[7-8]。PCT主要由甲状腺分泌，在健康人体中PCT微量存在，当机体发生细菌、真菌等感染时，PCT水平可快速升高，且随炎症反应程度而变化[9]。本研究结果显示，预后不良组血清PCT水平高于预后良好组，且经logistic回归分析，结果显示，血清PCT水平高是AECOPD患者预后不良的影响因素。PCT是一种敏感的细菌感染疾病血清标志物，AECOPD患者血清PCT水平异常升高时提示患者机体存在严重炎症反应，多种炎症因子持续浸润肺血管内皮细胞，可改变肺血管、间质组织、肺泡等结构及功能，对气体交换产生不良影响，加重病情，影响患者预后[10]。

综上所述，AECOPD患者血清IL-6、PCT水平可对患者预后产生一定影响，血清IL-6、PCT水平越高，AECOPD患者预后越差，临床早期可通过调控患者血清IL-6、PCT水平控制AECOPD患者病情进展，以改善患者预后。