脂蛋白相关磷脂酶A2、脂蛋白a预测冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后不良心血管事件的价值

马威，王跃玲，张新蔚，毛英格，李小全

(河南大学第一附属医院 医学检验科，河南 开封 475000)

冠心病是由硬化斑块与血管慢性炎症等因素引起的冠脉病变综合征，脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是一种常见的动脉硬化炎症标志物，多分布于炎症斑块、坏死组织即凋亡巨噬细胞中，是预测冠心病不良事件的重要因子[1]。近年来，许多研究指出脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]与冠脉病变及患者预后情况有密切关联[2]。欧洲心脏病学会指出，高水平的Lp(a)与动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关，其分布的最新血脂管理指南中推荐Lp(a)作为一项重要的筛查因素[3]。但当前关于Lp-PLA2与Lp(a)对冠心病心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)术后不良心血管事件近期预测效果对比研究较少。本次研究旨在对比Lp-PLA2与Lp(a)对冠心病心绞痛急诊PCI术后不良心血管事件的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南大学第一附属医院2018年1月至2020年9月收治的475例冠心病心绞痛患者作为研究对象。(1)纳入标准：①符合冠心病心绞痛的临床诊断标准，并经影像学手段确诊；②年龄≥18岁；③接受急诊PCI术治疗；④自愿加入本次研究并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并其他心血管疾病；②资料不全；③术后未服用药物治疗；④失访。根据术后6个月是否出现不良心血管事件分为无不良心血管事件组(412例)与不良心血管事件组(63例)。本研究经河南大学第一附属医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 研究方法询问患者一般资料与疾病史，清晨采集5 mL空腹静脉血，由医院检验科检测各实验室指标，术后进行为期6个月的电话随访，并记录患者不良心血管事件发生情况。

2 结果

2.1 PCI术后不良心血管事件危险因素单因素分析单因素分析显示，不良心血管事件组患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平均高于无不良心血管事件组(P<0.05)；两组患者其他指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 PCI术后不良心血管事件危险因素单因素分析

2.2 PCI术后不良心血管事件危险因素logistic回归分析logistic回归分析提示，血清Lp-PLA2、Lp(a)水平是冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 PCI术后不良心血管事件危险因素logistic回归分析

2.3 ROC曲线分析ROC曲线分析提示，Lp-PLA2曲线下面积(area under curve，AUC)为0.815(OR=3.622，95% CI=1.790～3.715，P<0.001)，敏感度为0.704，特异性为0.856；Lp(a) AUC为0.704(OR=1.344，95% CI=1.121～1.615，P<0.001)，敏感度为0.754，特异性为0.629。Lp-PLA2、Lp(a)的AUC均>0.7，提示Lp-PLA2、Lp(a)对冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件均有较好的预测效果，Lp-PLA2的预测效果优于Lp(a)。

3 讨论

冠心病心绞痛是冠心病的常见类型，在老年人群中具有较高的发生率，严重危害患者的生命健康。PCI术是治疗冠心病最常用的术式，但大量研究报道表明冠心病患者在接受PCI术后仍可能出现心绞痛、心力衰竭等不良血管事件。寻找高效、准确的PCI术后不良心血管事件的预测因子成为冠心病临床治疗的热点问题。Lp-PLA2是一种重要的心血管特异性炎症标志物，是由天冬氨酸、丝氨酸与组氨酸组成的丝氨酸脂肪酶，主要由炎症细胞合成与分泌，能够诱导细胞膜表面脂蛋白水解并推动动脉硬化进程[4]。多项研究均证实，Lp-PLA2在脑血管痉挛、缺血性脑卒中、冠心病等患者血清中呈高表达[5-6]。周跻、吕峰峰等[7-8]通过分析指出，随着血清Lp-PLA2水平升高，冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件发生率也明显升高，推测Lp-PLA2在预测患者预后方面具有较好的效果。Lp(a)是由肝源性ApoA与ApoB-100结合形成的脂蛋白分子，其表达受到6号染色体上纤维蛋白溶酶原附近的区域调控，该基因高表达时血清中Lp(a)的表达便会显著提高。Lp(a)可以影响脂质代谢从而推动动脉粥样硬化进程，巨噬细胞在氧化的Lp(a)作用下可转变为泡沫细胞，促进硬化斑块与血管慢性炎症进展，同时能够抑制纤溶酶原激活物受体，影响纤溶系统的正常功能[9]。当前研究认为，Lp(a)是冠心病等心脑血管疾病的独立危险因素，原因在于Lp(a)在组成结构上不仅包含LDL-C致动脉粥样硬化成分，还具有ApoA分子，因此，其表现出更强的致动脉粥样硬化作用；另一方面，Lp(a)不易被机体清除，在血浆中滞留时间过长，参与氧化修饰的机会更多；Lp(a)可以干扰纤溶酶原激活，导致血小板更容易聚集形成血栓。Lp(a)在体内浓度较为稳定，不受药物、脂质代谢、性别、年龄等因素的影响。但降低血清Lp(a)表达水平为治疗心脑血管疾病带来的收益尚未确定。郝岩等[2]在研究中指出，Lp(a)≥300 mg·L-1的患者不良心血管事件发生率高于Lp(a)<300 mg·L-1的患者，且其预测价值高于LDL-C。故本研究通过比较不良心血管事件与无心血管不良事件患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平，评估其在冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件的预测价值，旨在为PCI术后不良心血管事件的临床防治工作提供一定的参考价值。

本研究单因素与logistic回归分析结果提示，无心血管不良事件组与心血管不良事件组患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比较，差异有统计学意义，提示血清Lp-PLA2、Lp(a)水平均是冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件的独立危险因素，但两组患者LDL-C水平比较无差异。新型口服调脂药物、他汀类药物等均可降低冠心病患者血清LDL-C水平[10]。因此，其对冠心病心绞痛患者在PCI术后不良心血管事件预测价值较低。郝岩等[2]研究指出，LDL-C AUC仅为0.524，灵敏度、特异性分别为43.9%与68.2%。本研究显示，Lp-PLA2、Lp(a)的AUC均>0.7，提示二者对冠心病心绞痛患者在PCI术后不良心血管事件均有较高的预测价值。根据ROC曲线结果分析可知，Lp-PLA2的AUC高于Lp(a)，提示Lp-PLA2对冠心病心绞痛患者在PCI术后不良心血管事件的预测效果优于Lp(a)。

综上所述，Lp-PLA2、Lp(a)均能有效预测冠心病心绞痛患者在PCI术后短期发生不良心血管事件，具有较高的临床应用价值。但本次研究纳入的样本数相对较少，随访时间较短，选取的预测指标数量较少，后续研究中可以适当扩大调查样本并延长随访时间，可以通过联合检测的方式将多种指标联合运用于冠心病心绞痛患者PCI术后不良心血管事件的预测中，为PCI术后不良心血管事件的防治工作提供有效的参考依据。