联合检测AKA、抗CCP抗体与RF在类风湿性关节炎诊断中的应用

张建华

（吕梁市人民医院 分子生物实验室，山西 吕梁 033000）

0 引言

类风湿性关节炎属于系统性自身免疫功能异常疾病，其临床表现主要为侵蚀性、进行性、对称性关节炎[1]。类风湿性关节炎具有较高的致畸率，发病2年后患者就可能发生关节实质性损伤。RA的诊断主要依靠患者病史及其临床表现并结合实验室诊断指标数据与影像学诊断结果进行综合评估[2]。对于RF阳性患者来讲，常常已发生关节不可逆的损伤，进而让其劳动能力降低，对其工作和生活造成严重影响。流行病学调查结果显示，我国的类风湿性关节炎发生率大约为0.4%[3]。所以对类风湿性关节炎进行早宣教、早诊治就显得非常关键。本研究主要分析了联合检测抗角蛋白抗体（AKA）、抗环胍氨酸肽（CCP）抗体与RF在类风湿性关节炎诊断中的应用效果，希望能为类风湿性关节炎的早期诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取吕梁市人民医院2018年3月至2020年6月收治的类风湿性关节炎80例，将其设为实验组，均满足1987年美国风湿协会修正的RA诊断标准[4]，将全身性感染、心脑血管疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、其他类风湿性疾病患者排除。全部80例患者中，男13例，女67例；年龄为20~67岁，平均（52.34±3.57）岁。并选取同期我院收治的非类风湿性关节炎的自身免疫性疾病患者80例，将其设为对照组；其中男15例，女65例；年龄为21~68岁，平均（52.03±3.82）岁；16例患者为结缔组织病，36例患者为干燥综合征，28例患者为骨关节炎。两组的基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法。①收集标本：清晨空腹静脉采血静止后3500转/分离心15 min，分离血清备用；②AKA检测：采用北京和杰创新AKA检测试剂盒，严格遵循试剂盒说明书操作，制片后荧光显微镜下阅片，角质层表现为多条连续的板层状或非连续的点片状的明显荧光时判断为阳性；③抗CCP抗体检测：选择酶联免疫法对抗CCP抗体进行检测，采用上海科新生物试剂；严格遵循试剂盒说明书开展相关的检测操作；抗CCP抗体>25 U/mL则判断为阳性；④RF检测：采用锦瑞PA120全自动特定蛋白分析仪和配套试剂；严格遵循试剂盒说明书开展相关的检测操作；血清RF水平>15.0 U/ mL则判断为阳性。

1.3 观察指标。①对各指标的检测阳性情况进行统计观察；②将临床诊断确诊结果当成金标准，对各指标单项检测、三项指标联合检测的准确度、特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值进行计算比较。

1.4 统计学分析。运用SPSS 21.0软件，计数资料以（%）表示，进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测阳性情况观察。实验组的AKA、抗CCP抗体、RF检测阳性率分别为51.25%、68.75%、71.25%，均明显高于对照组的7.5%、6.25%、21.25%，比较差异有统计学意义（P<0.05），如表1。

表1 检测阳性情况观察[n（%）]

2.2 诊断效能观察。联合检测的诊断灵敏度显著高于AKA、抗CCP抗体、RF单项检测，比较差异有统计学意义（P<0.05），如表2。

表2 诊断效率观察

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等。流行病学调查显示，中国大陆地区发病率为0.42%，总患病人群高达500余万。随着病程的延长，病情的逐渐发展则可能导致关节永久性破坏，引起关节畸形，或者丧失关节功能，残疾及功能受限发生率升高。RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。有临床研究结果显示，在类风湿性关节炎的发病早期，给予抗风湿药物治疗能对不可逆关节损伤进行有效延缓，RA的早期诊断对治疗和预后影响重大，对类风湿性关节炎进行早期诊断，可明显改善患者预后，提升其生活质量[5]。

临床中在诊断类风湿性关节炎时，RF是应用最早的血清学指标，相关临床研究结果显示在对类风湿性关节炎进行诊断时，RF的诊断阳性率超过了80%，但是在其他感染性疾病、结缔组织疾病中也可能存在RF表现，其诊断特异度并不理想，进而对其临床应用造成限制[6]。本研究中，在诊断类风湿性关节炎时，RF的阳性率为71.25%，而诊断特异度则为71.25%。研究发现，抗CCP抗体可能在类风湿关节炎疾病症状出现之前很多年就已存在，约60%~80%的RA患者血清中可检测到抗CCP抗体，特异性为85%~99%[7]同时由于抗CCP抗体的单项检验效能最高。因此，抗CCP抗体检测作为早期诊断类风湿关节炎必不可少的方法已被广泛应用。在2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）共同发布的类风湿关节炎分类标准中已经将ACPA作为RA诊断的计分条目之一。本研究中抗CCP抗体的诊断特异度为93.75%，阳性率则为68.75%。AKA为细胞骨架的主要成分，属于不溶性纤维蛋白。本研究中应用间接免疫荧光法进行检测，AKA的特异度与抗CCP抗体接近，但是灵敏度较低。有研究表明AKA存在于早期RA，甚至可出现于临床症状表现前。特别有助于早期难以与其他关节疾病相区别的RA患者，AKA与RA的病情严重程度和疾病活动度相关，但与RA的病程无关。AKA的出现不仅有助于RA的诊断，还可通过动态检测血清AKA滴度的变化来估计其疾病活动性和预后。

通过往临床研究结果显示，如果患者AKA检测结果为阳性，基本上都可能发展成典型类风湿性关节炎，所以在早期诊断类风湿性关节炎时，AKA检测具有非常重要的作用。本研究中，AKA的阳性率为51.25%，而灵敏度、特异度则分别为51.25%、92.5%。

本研究中，联合检测的诊断灵敏度显著高于AKA、抗CCP抗体、RF单项检测，比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究结果显示，在诊断类风湿性关节炎时，AKA、抗CCP抗体、RF单项检测均可能出现漏诊和误诊的情况，而联合检测则能让诊断灵敏度明显提高。但是需要注意的是，现阶段在进行多项指标联合检测时，还缺乏统一和规范的标准，联合检测多项指标可能无法同时满足较高的特异度和灵敏度，在临床中应综合评价各项指标，根据临床特征来科学诊断。

综上所述，在对类风湿性关节炎进行诊断，联合检测AKA、抗CCP抗体、RF可提高诊断灵敏度明显提高，具有一定的临床价值。