孟鲁司特钠在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用研究

梁凤英，周子健，陈红德

（1.广州市白云区石井人民医院药剂科；2.广州市白云区石井人民医院内科，广东 广州 510430）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）属于一种常见于中老年群体，以呼吸困难、气促为特征的呼吸系统的常见疾病，其致残率与病死率较高。噻托溴铵是毒蕈碱型受体的选择性拮抗剂，主要介导支气管的收缩，而且作用时间较长，具有清肺止咳、化痰定喘的功效，常被用于COPD治疗中，但长期用药不良反应较多，且部分患者耐受性较差，单一用药整体疗效欠佳[1]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能够特异性地阻抑气道中的半胱氨酰白三烯受体，起到抑制炎症的作用，进而有效控制病情[2]。本研究旨在探讨孟鲁司特钠对COPD患者肺功能及血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞（EOS）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月至2019年11月于广州市白云区石井人民医院接受诊治的80例COPD患者，按照随机数字表法分为两组。对照组（40例）患者中男、女患者分别为32、8例；年龄57～80岁，平均（66.37±3.31）岁；病程1～11年，平均（5.39±1.81）年。观察组（40例）患者中男、女患者分别为30、10例；年龄56～79岁，平均（66.34±3.27）岁；病程2～10年，平均（5.41±1.76）年。将两组患者一般资料进行对比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》[3]中的相关诊断标准者；6周内无急性发作，4周内未应用抗生素者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；患有精神方面疾病不能配合治疗者；长期使用吸入糖皮质激素者等。本研究经广州市白云区石井人民医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者接受噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，规格：18 μg）治疗，18 μg/次，1 次 /d。在对照组的基础上，观察组患者睡前给予口服孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，规格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d；噻托溴铵吸入粉雾剂方法同对照组。两组患者均持续治疗2周。治疗期间叮嘱患者戒烟、保持清淡饮食、适当运动。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：胸闷、喘息等症状消失；有效：胸闷、喘息等症状明显改善；无效：以上症状均未缓解，且临床表现有加重趋势[3]。总有效率=显效率+有效率。②记录并比较两组患者治疗前后用力肺活量 （FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大通气量（MVV）、残余量与肺总量比值（RV/TLC）水平，采用肺功能测定仪对上述指标进行检测。③观察并统计两组患者治疗前后炎性因子变化情况，采集患者晨起空腹静脉5 mL，一部分血液经3 500 r/min离心5 min，取血清，用酶联免疫吸附实验法测定血清PCT、CRP、IgE水平；一部分血液用全自动血液分析仪检测EOS水平。④两组患者治疗期间腹痛、发热、头痛、腹泻、恶心等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料（两组患者临床疗效与不良反应发生情况）、计量资料（两组患者肺功能指标与炎性因子水平）分别用[例 (%)]、(±s)表示，并分别行χ2、t检验。以P< 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组比，观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肺功能 治疗后，两组患者FEV1、FEV1/FVC、MVV、RV/TLC水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值；MVV：最大通气量；RV/TLC：残余量与肺总量比值。

组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) MVV(%) RV/TLC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.21±0.36 1.77±0.41* 51.16±6.03 59.64±7.52* 54.03±7.99 69.62±7.31* 24.02±5.44 38.63±6.44*观察组 40 1.22±0.34 2.16±0.55* 50.61±5.91 68.16±8.10* 52.16±8.16 75.33±4.75* 23.13±5.09 41.77±6.15*t值 0.128 3.596 0.412 4.875 1.036 4.143 0.756 2.230 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治疗后，两组患者EOS及血清CRP、PCT、IgE水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s)

表3 两组患者炎性因子指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。CRP：C-反应蛋白；PCT：降钙素原；IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒细胞。

组别 例数 CRP(mg/L) PCT(μg/L) IgE(μg/L) EOS(×108/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 7.99±1.34 5.69±0.76* 4.22±0.49 1.17±0.56* 341.89±30.16 315.08±29.53* 4.29±0.93 3.58±0.47*观察组 40 8.01±1.32 4.83±0.79* 4.24±0.51 0.72±0.11* 346.63±27.51 253.36±18.89* 4.33±1.02 2.76±0.23*t值 0.067 4.962 0.179 4.987 0.734 11.135 0.183 9.911 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 与对照组比，观察组患者不良反应总发生率降低，但两组间比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

COPD是一种以气流受限为特征，以呼吸困难、咳嗽、运动耐力下降和易疲劳等为表现的肺部疾病，且具有病程长、易发作等特点，目前对于COPD的防治以药物为主，近年来COPD患者数量逐渐增加。噻托溴铵通过抑制平滑肌受体，产生支气管扩张作用，血药浓度维持时间长，作为COPD临床治疗的常用药物，效果显著，但吸入高剂量时，可能对心脏造成影响，引发心动过速、心悸等不良反应[4]。

孟鲁司特钠能够阻止白三烯诱发哮喘以及鼻炎症状，降低气道过敏反应，从而缓解呼吸困难、咳嗽等临床症状表现；同时其能够保护患者的呼吸道黏膜，从而达到改善患者肺功能的目的，该药耐受性较好，产生的不良反应较少[5-6]。本研究中，与对照组比，观察组患者临床总有效率、肺功能指标水平均升高；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明孟鲁司特钠治疗COPD，可显著提高患者临床总有效率，同时有效改善患者肺功能，且不会增加患者不良反应。

CRP、PCT水平在机体受到病原体感染或者发生炎症时异常升高；IgE是机体一种免疫球蛋白抗体，对Ⅰ型变态反应较为敏感，主要用于诊断机体过敏反应，其水平与COPD严重程度呈正相关；支气管哮喘、COPD等过敏性疾病患者外周血EOS增多，提示患者病情加重。孟鲁司特钠属于半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，是一种具有平喘与抗过敏作用的药物，半胱氨酰白三烯是一种强效的炎症介质，这种炎症介质是由肥大细胞，EOS等多种细胞释放，孟鲁司特钠通过阻断半胱氨酰白三烯与呼吸道、鼻黏膜上的受体结合，抑制由半胱氨酰白三烯引起的支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加等气道炎性反应，从而达到抗炎、抗过敏的效果[7]。本研究中，治疗后，观察组患者血清CRP、IgE、PCT水平及外周静脉血中EOS水平显著低于对照组，说明孟鲁司特钠治疗COPD，能够显著抑制患者炎性反应与过敏反应，提高治疗效果，与徐高俊等[8]研究结果基本一致。

综上，孟鲁司特钠治疗COPD，可显著抑制机体炎症反应，改善肺功能与提高临床疗效，且安全性良好，具有临床推广价值。