氟哌噻吨美利曲辛在冠心病心力衰竭合并抑郁患者治疗中的应用研究

王 丹，王黎君

（溧阳市人民医院心血管内科，江苏 常州 213399）

心力衰竭为多种器质性心脏疾病的终末阶段，冠心病为其重要病因，且冠心病心力衰竭患者病情严重、迁延难愈，随时面临生命健康威胁；同时心功能降低可严重影响患者参与社会活动的能力，降低其生活质量，容易导致抑郁的发生。相关研究显示，抑郁与冠心病心力衰竭的发生发展具有复杂的双向促进作用，因此，增加了临床治疗难度[1]。临床多采用常规冠心病心衰药物治疗冠心病心力衰竭合并抑郁，同时结合心理干预，其可有效缓解患者临床症状，但对患者抑郁情绪改善效果不足[2]。氟哌噻吨美利曲辛片为氟哌噻吨和美利曲辛两种抗精神病药物的复方制剂，具有抗抑郁、抗兴奋的作用，可通过多种途径抑制抑郁患者病情的进展[3]。本文旨在探讨氟哌噻吨美利曲辛对冠心病心力衰竭合并抑郁患者血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、B型脑钠肽（BNP）水平及抑郁情绪的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2020年10月溧阳市人民医院收治的88例冠心病心力衰竭合并抑郁患者，按照随机数字表法将其分为对照组和试验组，各44例。对照组患者中男性25例，女性19例；年龄41～80岁，平均（59.72±7.26）岁；冠心病心力衰竭病程1～8年，平均（3.68±0.60）年；抑郁病程4～16个月，平均（9.82±1.80）个月。试验组患者中男性23例，女性21例；年龄40～79岁，平均（59.16±7.13）岁；冠心病心力衰竭病程1～7年，平均（3.49±0.58）年；抑郁病程3～15个月，平均（9.70±1.75）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《实用心力衰竭诊断与治疗手册》[4]中关于冠心病心力衰竭的诊断标准与《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中关于抑郁的诊断标准者；既往无精神疾病史、脑器质性病变者；对本研究具有较高配合度者等。排除标准：患有严重肝、肾疾病者；合并重症感染性疾病者；过敏体质、对本研究使用药物不耐受者；入组前1周合并急性心肌梗死、心源性休克、恶性心律失常者；存在自杀倾向者等。本研究经溧阳市人民医院医学研究伦理委员会审核批准，且患者家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予常规冠心病心力衰竭常规药物与心理干预进行治疗，心理干预主要为支持性干预，包括倾听、解释、鼓励、提示、暗示、调整等[6]。其中常规药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、他汀类、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、曲美他嗪、阿司匹林、氯吡格雷及地高辛等，根据患者自身病情严重情况，依照医嘱服用相对应的药量。试验组患者在对照组的基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片[H.Lundbeck A/S，注册证号H20171104，规格：（0.5 mg氟哌噻吨+10 mg美利曲辛） /片]进行治疗，1片/次，2次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 ①治疗后两组患者临床疗效比较。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]中的相关标准进行评估，患者治疗后临床症状基本消失，心功能提升2级以上，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[8]评分减少50%及以上视为显效；患者治疗后临床症状有所改善，心功能提升1级，HAMD评分减少30%～49%视为有效；患者治疗后临床症状、心功能无改善甚至加重，HAMD评分减少<29%视为无效。总有效率=显效率+有效率。②治疗前后两组患者血浆NT-proBNP、BNP水平比较，分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血5 mL，抗凝后，经3 500 r/min离心10 min取血浆，采用免疫层析法检测血浆NT-proBNP、BNP水平。③治疗前后两组患者心功能指标比较，分别于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD），并测量、记录两组患者6 min步行距离（6 MWD）。④治疗前后两组患者抑郁情绪比较，分别于治疗前后通过HAMD、健康问卷抑郁量表-9（PHQ-9）[9]及抑郁自评量表（SDS）[10]评估两组患者抑郁情绪，其中HAMD评分<7分则提示正常，8～16分提示可能患有抑郁症，17～23分提示存在抑郁症，≥24分提示严重抑郁；PHQ-9评分总分27分，SDS评分总分100分，均得分越高，表明患者抑郁情绪越严重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别采用[例(%)]、(±s)表示，分别行χ2、t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，试验组患者临床总有效率为93.18%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血浆NT-proBNP、BNP水平 治疗后，两组患者血浆NT-proBN、BNP水平较治疗前均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血浆NT-proBNP、BNP水平比较（ ±s, pg/mL）

表2 两组患者血浆NT-proBNP、BNP水平比较（ ±s, pg/mL）

注：与治疗前比，*P < 0.05。NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；BNP：B型脑钠肽。

组别 例数 NT-proBNP BNP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 1 453.87±234.73 1 032.63±129.43* 642.44±65.42 410.59±42.16*试验组 44 1 451.53±244.86 855.48±123.36* 641.22±63.33 350.76±45.11*t值 0.046 6.572 0.089 6.428 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 心功能指标 与治疗前比，治疗后两组患者LVEF水平均升高，且试验组高于对照组；两组患者LVEDD水平均降低，且试验组低于对照组；两组患者6 MWD均延长，且试验组长于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 3。

表3 两组患者心功能指标比较(±s)

表3 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；6 MWD：6 min步行距离。

组别 例数 LVEF(%) LVEDD(mm) 6 MWD(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 40.55±3.46 45.77±4.15* 60.54±5.63 54.66±4.19* 211.67±11.59 293.87±27.69*试验组 44 40.52±3.41 53.64±4.18* 59.52±5.64 48.79±4.16* 208.74±11.62 338.02±32.63*t值 0.041 8.863 0.849 6.595 1.184 6.843 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 抑郁情绪 与治疗前比，治疗后两组患者HAMD、PHQ-9、SDS评分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4。

表4 两组患者抑郁情绪评分比较（ ±s, 分）

表4 两组患者抑郁情绪评分比较（ ±s, 分）

注：与治疗前比，*P < 0.05。HAMD：汉密尔顿抑郁量表；PHQ-9：健康问卷抑郁量表-9；SDS：抑郁自评量表。

组别 例数 HAMD评分 PHQ-9评分 SDS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 24.19±3.64 21.41±2.52* 17.61±2.45 12.69±1.25* 52.74±4.32 43.43±3.11*试验组 44 25.17±3.51 15.82±2.45* 17.55±2.47 8.18±1.27* 53.65±4.36 23.64±4.05*t值 1.286 10.550 0.114 16.788 0.983 25.708 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

冠心病心力衰竭为冠心病发展的终末阶段，也是冠心病患者死亡的重要因素。相关研究显示，抑郁为冠心病心衰患者常见并发症，冠心病心衰合并抑郁可严重降低患者治疗积极性，且抑郁为冠心病心力衰竭患者预后不良的独立危险因素，其可激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进而增加心脏负荷，促进心肌细胞凋亡，加速心室重构，促进冠心病心衰患者病情进展；而冠心病心力衰竭病情迁延难愈，反复就医及经济负担重，可加重患者抑郁情绪。目前临床上多采用冠心病心力衰竭常规治疗药物和心理干预对冠心病心力衰竭合并抑郁患者进行治疗，其虽可改善患者呼吸困难、气喘等临床症状，但无法有效缓解患者抑郁情绪，单独使用治疗效果欠佳，因此寻找安全且有效的治疗方法对冠心病心力衰竭合并抑郁患者至关重要[11]。

氟哌噻吨美利曲辛为盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛组成的复方制剂，其中氟哌噻吨属噻吨类神经阻滞剂，小剂量使用时具有抗抑郁、抗焦虑的作用；美利曲辛则为三环类抗抑郁药物，具有提高兴奋特性的作用，两者联用可有效缓解患者神经衰弱、心因性抑郁[12]。本研究结果显示，治疗后，试验组患者临床总有效率，HAMD、PHQ-9、SDS评分均低于对照组，提示氟哌噻吨美利曲辛可冠心病心力衰竭合并抑郁患者临床效果，减轻患者抑郁情绪，且治疗效果较为理想。

相关研究显示，抑郁与冠心病衰竭病情具有双向促进作用，而血浆NT-proBNP、BNP及心功能相关指标为临床上判断冠心病心力衰竭严重程度的重要指标，其中NT-proBNP为左心室功能检测的重要指标，主要由心室细胞合成与分泌，当心室负荷上升时，其水平呈逐渐升高趋势，对心力衰竭的诊断、疗效评估均具有重要意义；BNP由心室肌细胞分泌，其在血浆中的水平可在心内压与容量负荷异常升高时上升；LVEF是反映左心室功能的客观指标；LVEDD可反映左心室的舒张功能；6 MWD则是临床上判断心力衰竭严重程度的常用指标[13]。本研究结果显示，治疗后，试验组患者血浆NT-proBN、BNP、LVEDD水平均低于对照组，LVEF高于对照组，6 MWD长于对照组，提示氟哌噻吨美利曲辛治疗冠心病心力衰竭合并抑郁可降低患者心肌负荷，改善心功能，同时可提高患者运动能力，效果较好。分析其原因可能为：氟哌噻吨美利曲辛中氟哌噻吨可阻断突触后膜的多巴胺受体，控制精神疾病进展；美利曲辛可通过抑制突触前膜对神经递质的再摄取，提高突触间隙神经递质水平，发挥双相抗抑郁作用，其可在减轻患者抑郁情绪的基础上发挥降低心肌负荷，减轻心肌损伤，改善心功能的作用，治疗效果较为理想[14]。

综上，将氟哌噻吨美利曲辛应用于冠心病心力衰竭合并抑郁患者的治疗中可提高其临床治疗效果，减轻心肌负荷，降低心肌损伤，提高心功能，同时可有效缓解患者抑郁情绪，治疗效果较好，值得临床进一步推广。