二氧化碳激光联合5-氨基酮戊酸光动力治疗面部基底细胞癌的疗效观察

何家俊，郭晓兰，甘雪玲

（江门市中心医院 皮肤科，广东 江门 529030）

0 引言

目前，国内外临床治疗BCC 的重点多放在病灶的处理上，且治疗方法多样[1]。传统治疗方法多采用手术、激光、刮除术、放疗等方法治疗。由于创面大，治疗不彻底，且也有可能留下较大疤痕，因此，在美容和副作用方面，都存在局限性[2]。本研究针对二氧化碳（CO2）激光联合氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）疗法在治疗面部基底细胞癌的效果进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

43 例患者均来自2011 年1 月至2019 年12 月江门市中心医院皮肤科和整形外科门诊患者。纳入标准：经临床、组织病理检查结果确诊；均未行放化疗等治疗；肿瘤直径均为2.0cm 及以下；均已签署知情同意书。排除标准：伴有严重失语认知功能障碍者；②伴有严重心、肺、肝、肾等疾病，全身状态不佳者；③二氧化碳激光与ALA 光动力治疗禁忌证；④30d 内接受过免疫调节剂、糖皮质激素治疗者；⑤正参加其它临床试验的患者。用随机数字表将43 例患者分为两组，分别为治疗组额对照组。治疗组20 例，男4 例，女16 例，年龄36～95 岁，平均59.3 岁，发病时间5 个月至13 年，平均16 个月。对照组23 例，男5 例，女18 例，年龄53～88 岁，平均62.1 岁，发病时间7 个月至15 年，平均18 个月。2 组患者在性别、年龄病程差异方面，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 仪器与方法

所用635 半导体激光治疗仪为武汉凌云光电科技有限责任公司生产制造，其型号为FD-400-B；所用CO2 激光治疗机的生产厂家为孝感市阳光神琦医用科技有限公司，其型号为YG-40A；所用ALA 的规格为每瓶118mg，其生产厂家为上海复旦张江生物医药股份有限公司。

1.3 治疗方法

CO2激光治疗：对患者皮损部位进行常规消毒，局部浸润麻醉（2%利多卡因），采用CO2激光治疗机对其病变组织进行烧灼处理，从表皮逐渐向皮损深处气化瘤体，在与病灶边缘相距0.5cm 的位置，围绕病灶一周进行凝固气化处理，直至真皮乳头层为止，见真皮乳头颗粒后沿真皮向内深处进行气化处理，并包围肿瘤，直至完全清除病灶为止。气化过程中如果有病灶出血发生，应先行凝固止血，然后作气化处理。

ALA-PDT 治疗：采用生理盐水对创面进行清洗，如果出现渗血、渗液等情况，可轻压5min，当创面干燥以后，在皮损表面涂抹20%ALA，药物涂抹时需超出皮损0.5～1.0cm 左右，并采用黑色塑料薄膜进行封闭处理，以达到避光效果，3～4h 后再行采用光动力治疗仪照射，波长（633±10）nm，输出功率100mW，能量密度100J/cm2，照射20min，如果皮损面积较大，则应延长照射时间，适当增加照射点。治疗间隔时间为每周一次，治疗3～7 次。

手术治疗：常规消毒，铺手术单。所有患者严格要求，切除3～5mm。

治疗组采用CO2激光激光联合ALA-PDT 治疗，对照组单用手术治疗。

1.4 疗效判断标准

疗效判断标准：根据皮损改善程度，判断疗效。完全缓解：瘤体完全消失；部份缓解：超过50%肿瘤组织被杀死；好转：不到50%肿瘤组织杀死率；无效：无明显变化。总有效率为完全缓解和部份缓解的和。

1.5 统计学分析

采用SPSS 17.0 软件进行分析处理，Fisher's Exact test 方法进行组间统计学分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后，观察两组的疗效。治疗组20 例，经过CO2 激光激光联合ALA-PDT 治疗，16 例完全缓解，3 例部分缓解，总有效率为95%；对照组23 例，单用手术治疗，18 例完全缓解，3 例部分缓解，总有效率为91.3%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于1.000。治疗组和对照组总有效率差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 治疗后两组疗效情况比较

2.2 不良反应

治疗后，治疗组患者均有轻度灼伤、刺激性红斑出现，未经治疗1～2d 即自行缓解，无严重不良反应发生。对照组2 例有明显的瘢痕形成，影响患者美观。

2.3 随访结果

所有患者治疗后每个月均进行1 次随访，共进行3 次随访，第4 个月起每3 个月进行1 次随访，共进行1 年时间的随访。治疗组无1 例复发，复发率为0%；对照组第3 个月各复发1 例。第6 个月复发1 例，复发率为8.69%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于0.491。治疗组和对照组总复发率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

基底细胞癌（BCC）是临床常见的皮肤肿瘤[1]，发病率逐年上升，约占临床皮肤恶性肿瘤发病率的30.5%[2]。该病好发于身体的暴露部位，特别是面部，主要在眼眦、鼻部、鼻唇沟和颊部多见，而非暴露部位少见。其损害多为浅表性损害，生长缓慢，虽死亡率低，但仍具有一般恶性肿瘤浸润、侵袭、转移的特征，故被忽视而贻误治疗，对患者的身体健康造成了严重不良影响[4]。当下临床上对BCC 的临床治疗多集中于对病灶的处理上，并且有很多治疗方法。传统治疗方法多采用手术、激光、刮除术、放疗等方法治疗。由于创面比较大，极易留下疤痕[6]。

5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）是一种比较新的治疗方法，患者承受的痛苦比较小，操作上也比较简单，不会受到皮损数目、皮损面积等因素的限制，目前已在BCC 的治疗中广泛应用，取得了良好的效果[7]。5-ALA 为第二代光敏剂，是由甘氨酸、琉帕酸、辅酶A、在ALA 合成酶的作用下，合成了一种血红蛋白中间物，一般情况下，5-ALA 在体内有较少量[8]。ALA-PDT 的治疗原理是：当大量ALA 进入人体后，肿瘤细胞及其它增生活跃细胞会对其进行选择性吸收，细胞内将会有大量极强光敏性物质PpIX 聚集其中，然后给予皮损部位进行特定的波长激光照射（波长为600～800nm），从而发生化学反应，出现强氧化性的单线态氧，此时细胞膜线粒体、核酸将面临一系列损伤，导致细胞坏死、凋亡，通过这种方式达到杀伤肿瘤细胞的效果。ALA 会选择性吸收病变组织，对正常组织的吸收比较少，因此对正常组织细胞影响较小，且其不良反应较轻微，一般不需特殊处理[9]。有研究资料显示[10]：光动力治疗肿瘤具有靶向性强的特点，可以在很短时间内将局部肿瘤细胞杀死，不会影响正常细胞，并且治疗后也不会对器官外形完整度造成不良影响，不会影响正常的生理功能。

随着社会经济的发展，BCC 已经成为日渐严重的公共健康问题，但目前，各种临床治疗方式都不甚理想。有学者认为，联合治疗可以在提高治愈率的同时，降低副作用、提升美容效果[11-12]。CO2激光治疗BCC 具有较好的安全性，但因其破坏范围不易掌握、治疗不彻底、易复发，因而临床治疗具有一定局限性。ALAPDT 方法治疗BCC 具有较好的选择性、患者痛苦小，不存在瘢痕形成，并且不会受皮损数目、瘢痕等因素影响，亦可实施重复治疗，但ALA-PDT 价格昂贵，敷药时间过长，限制了其进一步的临床应用。

本研究使用CO2激光方式对显性病灶进行清除，并采用ALA-PDT 对隐性病灶进行处理，经激光烧灼处理后的创面对ALA 的吸收更好，这样一来不仅治疗时间短了，治疗次数也少了，极大地减轻了患者的痛苦，整体来看治疗效果比较好。但目前该研究样本量少，观察时间短，其疗效还有待学者进一步观察和证实。希望该研究能为临床治疗提供帮助，拓宽对皮肤基底癌患者的有效治疗方法。