过氧乙酸溶液稳定性试验研究

杨会鲜，李朋朋，姚路路，李召斌

（洛阳惠中兽药有限公司河南洛阳 471000）

过氧乙酸是一种广谱、高效消毒剂，对细菌、真菌、细菌芽孢和各种病毒均有较强的杀灭作用，广泛用于医疗卫生及其他多种行业的消毒。兽用高浓度过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）为冰醋酸、过氧化氢溶液和少量硫酸配制而成的过氧乙酸水溶液。过氧乙酸不稳定，在常温下易分解，高温时甚至引起爆炸。影响过氧乙酸溶液稳定性的因素很多，有产品浓度、微量金属离子、各种杂质、光和温度等，其不稳定性限制了过氧乙酸溶液在畜牧业上的应用。目前市面上同类的过氧乙酸消毒剂多为二元液体包装，需用A、B 成分临时混合，作用一定时间后使用。虽然A、B 成分分别包装，可长期储存，但其合成溶液的不稳定性也一直困扰着这个产品的推广应用。另外，市场上稳定的一元过氧乙酸制剂多为国外进口产品，虽标注有效期可达12 个月，但从市售产品的抽检结果可知，国内市售的兽用过氧乙酸溶液一元产品多不稳定，有效期均未达到12 个月。

公司对高浓度过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）配方及工艺进行了创新研究与优化，得到一种一元稳定的高浓度过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL），与市售产品相比，其有效期可达12 个月，解决了国内兽用过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）的稳定性问题，提高了产品稳定性[1-3]，且消毒效果良好，为畜牧养殖提供了一种新型、稳定、高效消毒剂。

1 材料与方法

1.1 主要仪器设备

ABS-265 双量程电子分析天平：METTLER LETODO；LABONCE-250CIS 药品稳定性试验箱：北京兰贝石恒温技术有限公司；GZX-9070ME 数显鼓风干燥箱：上海博讯实业有限公司医疗设备厂；50mL 酸式滴定管。

1.2 试剂

过氧乙酸溶液批号：20180601、20180602、20 180603；规格：16%～23%（g/mL）；洛阳惠中兽药有限公司提供。

分析纯：高锰酸钾、硫代硫酸钠、无水碳酸钠、碘化钾、可溶性淀粉、硝酸钾；基准试剂：草酸钠、重铬酸钾。

1.3 方法

采用间接碘量法，分别用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）和高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）滴定，将消耗的硫代硫酸钠滴定液的毫升数减去消耗的高锰酸钾滴定液的毫升数，即得。

2 试验过程

2.1 市售过氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）稳定性

现市售过氧乙酸溶液由A 液（含冰醋酸和少量硫酸）与B 液（含有稳定剂的过氧化氢液）按规定比例混合反应10h 后检测含量、使用。A、B 二元包装虽可长期储存，但其合成溶液的不稳定性也一直困扰着这个产品的推广使用。另外，市场上一元过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）多为进口产品，有效期标注1 年以上，但从市售产品的稳定性含量检测结果可知，国内市售的兽用过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）一元产品也不稳定，有效期均不到12 个月，详见表1。

表1 市售一元型过氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）含量结果

2.2 自研过氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）配方创新及工艺研究

本产品因新型处方设计和良好的稳定性，而获得发明专利一项[4]。依据专利进行了过氧化氢和冰乙酸等原辅料和不同稳定剂处方筛选试验，及工艺配制过程中主要指标考察试验，最终得到一种稳定性良好、高效、高浓度的新型过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）。

2.3 自研过氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）稳定性研究试验

稳定性试验依据《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》[5]和《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》[6]进行设计。

取上述中试三批过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL），包装同市售包装，在各项规定符合标准情况下，主要选取含量为考察指标，进行影响因素试验、加速试验和长期试验。

2.3.1 影响因素试验：强光、高温、高湿试验将20180601 批中试市售包装过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）在强光照射（照度4500Lx±500Lx），高湿（饱和KNO3 溶液，相对湿度92.5%，温度25℃）及高温（40℃、60℃）条件下放置10d，分别于第0、5、10d 取样，按照质量标准[7]的方法检测含量指标的变化情况，试验结果见表2。

表2 影响因素试验结果%（g/mL）

由影响因素试验可知，过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）对温度敏感，温度越高，含量下降越快，温度对含量稳定性影响较大，具体见图1。

2.3.2 加速试验通过影响因素试验考察，将3 批中试市售包装过氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）20180601、20180602、20180603 于30℃± 2℃、相对湿度65%±5%药品稳定性试验箱中放置6 个月，分别于0、1、2、3、6 月取样，按照质量标准的方法检测含量指标的变化情况，试验结果见表3。

表3 加速试验结果%（g/mL）

2.3.3 长期试验将3 批中试市售包装过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）20180601、20180602、20180603 于25℃±2℃、相对湿度65%± 5%药品稳定性试验箱中放置12 个月，分别于0、3、6、9、12 月取样，按照质量标准的方法检测含量指标的变化情况，试验结果见表4。

表4 长期试验结果%（g/mL）

分析长期试验结果，三批中试样品在有效期12 个月内含量符合规定，含量稳定性相对稳定，产品处方、工艺设计合理，符合质量标准要求，具体见图2。

3 结果与分析

3.1 影响因素试验

过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）在光照、高湿条件下含量变化较小，性质相对稳定；高温条件下过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）含量下降3.2%，对温度敏感，应在凉暗处保存。

3.2 加速试验

依据影响因素试验结果，选择30℃± 2℃、相对湿度65%±5%条件进行加速试验。3 批中试样品加速条件下6 个月含量检测符合质量标准，含量下降2.7%%～2.9%，表明过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）稳定性相对良好，产品质量相对稳定。

3.3 长期试验

对长期试验3 批中试样品进行12 个月含量检测，符合质量标准，含量下降2.5%%～2.8%，表明过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）室温贮存稳定性更好，产品质量相对稳定。

通过新工艺样品稳定性试验研究表明，自研过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）稳定性较市售一元型过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）稳定性良好，有效期可达12 月。同时过氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）稳定性试验为标准制定、包装、贮运条件提供依据，为产品稳定性工艺优化提供有力支撑，自研一元新型、稳定、使用方便的高效消毒剂的上市将为养殖业及公司带来一定经济效益。