非布司他与别嘌醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症的疗效及尿酸、血肌酐水平对比

叶晓燕（广东省惠州市惠阳三和医院,广东 惠州 516211）

慢性肾脏病是对人类身心健康可造成严重影响的常见病，其中包括多种类型，如肾血管性疾病、肾炎综合征与肾小管间质性疾病等，随着患者病情的恶化与进展，大部分患者可并发高尿酸血症，直接加重肾功能受损程度[1]。目前，慢性肾脏病合并高尿酸血症患者明确病情后以药物治疗为主，别嘌呤作为常用的一线治疗药物，虽然可以减少尿酸合成，但治疗后并发症发生率较高，而非布司他服用后是经肝脏代谢排出患者体外，并不会对肾功能造成较大损害，适用于患者长期治疗[2]。此次研究，我院选取83例慢性肾脏病合并高尿酸血症患者（均为2018年6月-2020年6月期间）临床资料进行回顾性分析，深入探究非布司他与别嘌醇的治疗效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2018年6月-2020年6月期间收治的83例慢性肾脏病合并高尿酸血症患者临床资料，将治疗药物的不同作为分组依据，即应用别嘌醇治疗的患者纳入对照组（41例），而应用非布司他治疗的患者纳入观察组（42例）。纳入标准：①患者经肾功能、尿常规与肾脏B超等检查确诊为慢性肾脏病；②患者尿酸（Uric Acid，UA）＞480μmol/L，血肌酐（serum creatinine，Scr）＞130μmol/L；③患者临床资料完整。排除标准：①入组期间需应用阿司匹林、噻嗪类利尿剂、免疫抑制剂、糖皮质激素者；②肝功能异常者；③合并恶性肿瘤、消化道溃疡活动期者；④接受透析治疗或肾脏移植者；⑤合并严重酸碱平衡、水电解质紊乱者；⑥对别嘌醇与非布司他过敏者。对照组中，男性、女性各为21例、20例；年龄范围在35-75岁之间，平均年龄为（45.73±3.51）岁；原发病：慢性肾小球肾炎13例，糖尿病肾病10例，梗阻性肾病7例，高血压肾损害5例，其他6例。观察组中，男性、女性各为23例、19例；年龄范围在35-75岁之间，平均年龄为（45.95±3.20）岁；原发病：慢性肾小球肾炎10例，糖尿病肾病12例，梗阻性肾病7例，高血压肾损害8例，其他5例。对比两组以上资料，差异不显著（P＞0.05），此次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组入院后均行常规治疗，其中包括碱化尿液、控制血糖与血压等。在此基础上，对照组应用别嘌醇治疗，每日服用2次，初始剂量每次50mg，随后每周递增至每日300mg，分3次服用。观察组应用非布司他治疗，每日服用1次，每次80mg，两组连续治疗4个月。

1.3 观察指标 记录两组临床疗效，并分析治疗前、治疗4个月后UA、Scr水平变化情况。临床疗效判定标准：患者治疗后Scr降低超过50%，UA降低超过20%，且临床症状基本消失，说明显效；患者治疗后Scr降低20%-50%，UA降低10%-20%，临床症状有所改善，说明有效；患者治疗后Scr、UA下降不显著，临床症状无变化，或病情加重，说明无效。（显效+有效）/总例数×100%=总有效率。UA、Scr检测方法：取患者空腹肘正中静脉血5ml，在3000r/min速度下进行离心，24h内完成检测。

1.4 统计学处理 本研究数据均采用SPSS22.0统计学软件处理。计数资料以n（%）表示，χ2检验，计量资料以（±s）表示，t检验，若检验结果显示P＜0.05说明组间差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后，对照组、观察组总有效率分别为73.17%、95.24%，对比发现观察组总有效率较对照组高（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后UA、Scr水平比较 治疗前，两组UA、Scr水平基本一致（P＞0.05）；治疗后，两组以上两项指标水平均低于治疗前，两组对比发现观察组低于对照组（P＜0.05），详细数据见表1。

表1 比较治疗前后两组UA、Scr水平（±s,μmol/L）

表1 比较治疗前后两组UA、Scr水平（±s,μmol/L）

3 讨论

人体肾脏是UA的主要排泄途径，具有清除体内有毒物质的作用。但慢性肾脏病患者的肾功能已受损，不仅影响了尿酸的排泄，而且可诱发高尿酸血症进一步加重肾功能受损程度[3]。此外，慢性肾脏病患者机体处于高滤过、高灌注状态，会促进UA排出而降低UA水平，待肾小球滤过率降低时，UA排泄率也会随之下降，导致体内UA水平显著升高，此时说明患者肾功能已受损。因此，慢性肾脏病、高尿酸血症两者互为因果，治疗时需予以患者抑制尿酸合成的药物，从而减轻肾功能损害程度，延缓病情进展[4]。

别嘌醇与非布司他均是临床上常用于治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症患者的抑制尿酸合成药物，两种药物的实际应用效果存在着一定差异，非布司他相对于别嘌醇而言更能降低患者血尿酸水平，且安全性更高。如此次研究中，对照组、观察组治疗后总有效率分别为73.17%、95.24%，对比发现观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），这一研究结果与宋柳全[5]等人研究结构类似，其研究结果显示：对照组、观察组总有效率分别为73.33%、93.33%，以上结果说明在慢性肾脏病合并高尿酸血症患者治疗中应用非布司他的治疗效果更为优越。别嘌醇、非布司他两种药物均是对黄嘌呤氧化酶、尿酸合成发挥抑制作用，从而降低血清尿酸水平，但别嘌醇治疗后不良反应发生率较高，同时会对嘧啶、嘌呤代谢其他酶活性造成影响，不适用于严重肾功能不全患者。非布司他能够抑制氧化形式与还原形式的XO，其自身含有的非嘌呤分子选择性强，且对钼蝶呤相关的分子通道亲和性高，在结合分子通道的过程中可发挥阻碍Mo-pt与底物的作用，有效抑制尿酸形成。同时，非布司他具有特异性、稳定性较强的特点，在治疗过程中并不会影响钼原子的氧化还原状态，能够长时间发挥药效，持续改善患者病情与症状。

此次研究结果显示：治疗前，两组UA、Scr水平基本一致（P＞0.05）；治疗后，两组以上两项指标水平均低于治疗前，观察组UA水平为（300.08±30.32）μmol/L，Scr水平为（150.67±11.26）μmol/L，两组对比发现观察组低于对照组（P＜0.05），这一研究结果与张静雯[3]等人研究结果相似，其研究结果显示：治疗3个月后，试验组UA水平为（398.45±32.04）μmol/L，Scr水平为（84.25±8.47）mmol/L，以上结果说明应用非布司他治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症患者，可改善其肾功能，有效降低UA与Scr水平。别嘌醇服用后是以人体肾脏为主要排泄途径，若患者肾功能不全，极易导致药物大量累积，从而增添不良反应发生率。与别嘌醇区别在于，非布司他降尿酸效果理想，通过患者肝脏、胆汁进行排泄，可减轻对肾脏造成的影响[6-7]。同时，非布司他在降低尿酸水平时还可以改善轻中度肾功能不全，可能是患者应用非布司他治疗后血清UA水平降低，人体中生理剂量的UA具有清除氧自由基的作用，有助于改善组织器官的缺血现象与血管内皮损伤程度，进而增加肾小球滤过率，使患者肾功能得到改善。此外，非布司他可以保护慢性肾脏病合并高尿酸血症患者的肾脏，在治疗过程中降低血清尿酸水平后会促进抗氧化能力的提升，减缓肾功能恶化速度[8]。

总之，慢性肾脏病合并高尿酸血症患者应用非布司他治疗，不仅疗效确切，而且对UA、Scr水平的改善具有积极作用。