更年期骨质疏松妇女血清白细胞介素-33水平与骨代谢指标的关系分析

王治宽 刘德宽

（1河南省鹤壁市淇县人民医院内分泌科 淇县 456750；2河南省鹤壁市人民医院内分泌科 鹤壁 458030）

骨质疏松是更年期妇女临床常见疾病之一，患者主要临床表现为腰背部疼痛、后凸畸形、进行性椎体塌陷等，严重者可导致骨折，严重威胁更年期妇女的身体健康和生活质量[1]。因此防控更年期骨质疏松十分必要。既往研究证实，骨质疏松症多因破骨细胞进行骨吸收和由成骨细胞介导的骨形成之间平衡被破坏所致，骨微观结构破坏，骨量减少，而这一过程受到严格的免疫调控，骨细胞的活性受细胞因子调节[2]。有研究已表明，作为白细胞介素（IL）-1细胞因子家族成员之一，IL-33在调节适应性免疫、炎症过程和对环境压力的反应方面扮演着重要角色，对骨细胞具有重要的作用[3～4]。然而，到目前为止，IL-33在更年期骨质疏松患者中的作用尚未被研究。基于此，本研究探讨更年期骨质疏松症患者的血清IL-33水平与骨代谢指标之间的相关性，以期为临床早期诊断更年期女性骨质疏松提供有效依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月～2021年1月我院确诊为骨质疏松的更年期妇女75例作为观察组，选取同期我院进行健康体检骨密度正常的更年期妇女75例作为对照组。纳入标准：（1）处于更年期阶段；（2）无严重精神疾病。排除标准：（1）病理性骨折者；（2）患有恶性肿瘤者；（3）不能配合完成试验者；（4）临床资料不完整者。本研究获得鹤壁市淇县人民医院医学伦理委员会批准，患者均知晓研究目的并签署书面知情同意书。

1.2 研究方法（1）采用X线骨密度仪检测所有研究对象腰椎及左侧股骨颈骨密度。（2）采用全自动生化分析仪及相应配套试剂盒测定碱性磷酸酶（ALP）、甲状旁腺激素（PTH）、血钙（Ca2+）、血磷（P3+）水平。（3）采取两组研究对象空腹静脉血4 ml，抗凝处理，并以3 000 r/min转速离心5 min，将获得的血清采用酶联免疫吸附法检测骨代谢指标[骨碱性磷酸酶（NBAP）、骨钙素（OC）、I型胶原交联C末端肽（ICTP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]以及IL-33水平，检测步骤参考试剂盒的说明书。

1.3 统计学方法采用SPSS23.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；采用Pearson分析IL-33水平与其他临床指标的相关性，同时在校正其他因素后，行多元回归分析以确定每个独立变量的影响。P＜0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般特征和检测指标对比两组年龄、体质量指数（BMI）、ALP、Ca2+、P3+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而两组腰椎BMD、股骨颈BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b、IL-33比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般特征和检测指标对比（±s）

表1 两组一般特征和检测指标对比（±s）

项目 观察组（n＝75） 对照组（n＝75） t P年龄（岁）BMI（kg/m2）腰椎BMD（g/cm2）股骨颈BMD（g/cm2）PTH（pg/ml）ALP（U/L）Ca2+（mg/dl）P3+（mg/dl）OC（μg/L）NBAP（μg/L）ICTP（μg/L）TRACP-5b（mg/L）IL-33（pg/ml）65.39±6.60 23.89±2.40 0.97±0.13 0.98±0.09 68.87±6.92 123.30±12.25 9.20±0.81 1.20±0.13 26.86±2.65 29.53±2.43 0.91±0.08 4.87±0.43 3.54±0.36 63.48±6.56 23.56±2.37 0.75±0.09 0.64±0.06 61.84±6.20 120.28±11.24 8.97±0.75 1.17±0.12 20.65±2.46 22.76±2.47 0.74±0.09 3.65±0.44 13.65±5.40 1.78 0.85 12.05 27.22 6.55 1.57 1.80 1.47 14.87 16.96 12.23 17.17 16.18 0.08 0.40 0.00 0.00 0.00 0.12 0.07 0.14 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 Pearson相关分析结果血清IL-33水平与腰椎和股骨颈BMD呈正相关，而与年龄、BMI、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平呈负相关（P＜0.05）。血清IL-33与ALP、Ca2+、P3+水平无相关性（P＞0.05）。见表2。

表2 Pearson相关分析结果

2.3 更年期骨质疏松妇女的多元回归结果以血清IL-33水平为因变量，并以其他临床资料为自变量。多元回归结果表明，年龄、BMI、腰椎BMD、股骨颈BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b是更年期骨质疏松妇女血清IL-33水平降低的独立预测因子（P＜0.05）。见表3。

表3 更年期骨质疏松妇女的多元回归结果

3 讨论

骨质疏松已成为更年期妇女常见症状之一，患者多有乏力、虚汗、焦躁等表现，对患者造成严重的身心困扰。研究表明，更年期妇女出现骨质疏松症状的直接因素为骨代谢紊乱、骨密度降低[5]，因此对其进行针对性干预对改善绝经后骨质疏松症预后具有重要意义。然而，受年龄、移动状况等因素影响，以骨密度为基础诊断骨质疏松的风险存在差异，因此如何快速有效进行诊断和治疗也已成为临床工作者探索的热点。

现阶段，IL-33被认为是一种多效性细胞因子，既可以促进炎症消退也可以导致疾病的发生发展，在许多自身免疫性疾病的发展中也起着关键作用。既往也有研究指出，免疫系统和炎症对骨骼影响是由细胞因子介导的，在控制骨骼健康的复杂骨重塑过程中发挥着重要作用[6]。然而，并非所有参与骨代谢的细胞因子都具有控制骨骼健康效应，最终效果取决于靶细胞、抑制剂和（或）刺激控制因子的联合作用。本研究观察组IL-33水平明显低于对照组，而观察组OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平均高于对照组（P＜0.05），提示IL-33对绝经后妇女的骨代谢有重要作用，与既往研究结果一致。IL-33抑制核因子κB受体活化因子配基依赖性破骨细胞的形成，对骨再建周期中的骨吸收、骨形成具有直接刺激作用，该指标可反映患者骨质疏松严重程度[7]。IL-33在骨重塑中的调节作用也部分由激素介导，本研究通过对更年期骨质疏松患者血清PTH进行检测，发现血清IL-33与PTH呈明显负相关，Pearson相关分析结果与机体内IL-33和PTH强烈抑制的观察结果一致，这亦能够进一步证实血清IL-33可能参与骨细胞介导的合成代谢作用。IL-33与OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b等骨合成代谢标志物之间的负相关性也证实了这一研究结论。既往有大量研究证实，骨质疏松症是Th1/Th17细胞介导的炎症性疾病，而体外和体内的观察结果表明，Th2细胞因子可能延缓骨质疏松症的发展，而IL-33能增强Th2免疫反应表现出保护作用[8～9]。本研究Pearson相关分析及多元回归结果显示，与年龄相关的健康女性相比，更年期骨质疏松妇女血清IL-33浓度明显偏低。然而，由于其他因素和破骨细胞生成因子的干扰，加之骨质疏松进展和BMD降低，IL-33对骨骼的保护作用可能趋于消失。故而，IL-33可能被认为是骨细胞活性的重要内源调节因子，反映骨细胞合成胶原能力及骨转换情况，并发挥抗破骨细胞增生和刺激破骨细胞作用[10]。但是，IL-33本身也可能是一把双刃剑，这是因为各种相关细胞因子之间的平衡是非常复杂的，其具体效应多是取决于具体疾病阶段。

总之，更年期骨质疏松妇女血清IL-33水平与机体骨密度及骨代谢有密切的关系，能通过该指标对断骨质疏松严重程度的进行客观判断，临床应用价值较大。